不同剂量氯吡格雷在冠心病患者介入术后的应用效果比较

闫登科

[摘要] 目的 研究不同剂量氯吡格雷在冠心病患者介入术后的应用效果。 方法 选取我院2013年7月～2014年9月收治的100例骨折的冠心病患者为研究对象，随机分为2组，每组50例。对照组应用氯吡格雷首剂用量300 mg；观察组应用氯吡格雷首剂用量600 mg。比较两组患者术后校正TIMI计帧数（CTFC）、心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值及峰值时间、术后心肌灌注分级（TMPG）、无复流发生率、心电图ST段回落指数（STR）、入院时和术后6个月主要心血管事件（MACE）及用药后不良反应发生率。 结果 观察组无复流率为12.0%，低于对照组的28.0%，观察组STR≥50的为92.0%，高于对照组的76.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组CTFC（20.32±4.61）帧，低于对照组的（31.33±5.23）帧，观察组CK-MB峰值（76.31±32.65）U/L，低于对照组的（120.87±43.23）U/L，观察组CK-MB峰时间（11.46±2.98）h，短于对照组的（17.12±3.49）h，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后6个月MACE发生率为8.0%，低于对照组的24.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 大剂量氯吡格雷能显著减少患者无复流的发生，改善患者心肌灌注，有助于患者的预后，在冠心病介入治疗中有较高的应用效果。

[关键词] 氯吡格雷；不同剂量；冠心病患者；介入术

[中图分类号] R681.5+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）02（a）-0126-03

Application effect comparison of clopidogrel in different doses in coronary heart disease patients after interventional treatment

YAN Deng-ke

The Second Department of Cardiology，the First People′s Hospital of Pingdingshan City in Henan Province，Pingdingshan 467000，China

[Abstract] Objective To observe application effect of clopidogrel in different doses in coronary heart disease（CHD） patients after interventional treatment. Methods From July 2013 to September 2014，100 CHD patients with bone fracture admitted into our hospital were selected as research objects and evenly divided into two groups in random.In control group，300 mg clopidogrel in first dosage was applied.In observation group，600 mg clopidogrel in first dosage was prescribed.Corrected timi frame count（CTFC），peak value and time of creatine kinase-MB（CK-MB），TIMI myocardial perfusion grading（TMPG），incidence of no-reflow，ST-segment resolution（STR），major advent cardiovascular event after admission and 6 months after surgery，and incidence of adverse drug reaction were compared between two groups. Results Rate of no-reflow in the observation group was 12.0%，lower than that in the control group accounting for 28.0%.In the observation group，STR over 50 was 92.0%，much higher than 76.0% in the control group，which displayed statistical differences（P<0.05）.In the observation group，CTFC was（20.32±4.61），lower than（31.33±5.23） in the control group.The peak value of CK-MB in the observation group was（76.31±32.65） U/L，lower than （120.87±43.23） U/L in the control group.The peak time of CK-MB in the observation group was （11.46±2.98） h，shorter than （17.12±3.49） h in the control group，which displayed statistical differences（P<0.05）.The incidence of MACE 6 months after surgery was 8.0% in the observation group，lower than that in the control group accounting for 24.0%，with a statistical difference（P<0.05）. Conclusion Large dosage of clopidogrel can greatly decrease the occurrence of no-reflow，improve patient′s myocardial perfusion，facilitate prognosis，and obtain an obvious application effect in interventional therapy of CHD.

[Key words] Clopidogrel；Different dose；Patient with coronary heart disease；Intervention operation

冠心病介入治疗，即经皮冠状动脉介入治疗（PCI），是指经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔[1]，从而改善心肌血流灌注的治疗方法。随着医学的进步，急诊PCI在我国已极其普遍。近年有研究指出，急诊PCI术后常见不良心血管事件，且易发生复流[2]，预防或减少相关不良反应及复流的发生具有重要的临床意义。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，具有明确的抗血小板作用，能抗动脉粥样硬化，抑制血管内皮炎，但有关其不同剂量所产生的临床效果尚无明确报道，本文采取对照研究的方法，研究不同剂量氯吡格雷在冠心病患者介入术后的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取我院2013年7月～2014年9月收治的100例骨折的冠心病患者，其中男72例，女28例，年龄37～66岁，平均（48.14±2.79）岁。入选标准：①发病时间≤24 h者；②成功接受PCI治疗者。排除有严重心肺肾疾病、支气管哮喘及自身免疫性疾病的患者。按照抽签分组的方法将患者分为观察组和对照组，两组均为50例。两组患者性别、年龄、病情类型等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院确诊后，对照组给予氯吡格雷（Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，国药准字J20080090，批号：20081006，分装企业：赛诺菲杭州制药有限公司）治疗，首剂用量300 mg；观察组给予氯吡格雷治疗，首剂用量600 mg，之后两组先用150 mg/d，口服7 d，再以75 mg/d维持治疗，治疗6个月。

1.3 观察指标

①检测患者术后心肌灌注分级（TMPG）。TMPG 0级：IRA供血区域心肌无造影剂染色；TMPG 1级：IRA供血区域心肌缓慢出现较淡的心肌造影剂染色，但未能排空（30 s后局部仍有造影剂滞留）；TMPG 2级：IRA供血区域心肌迅速出现造影剂染色并能排空但排空延迟（在3个心动周期内不能被清除）；TMPG 3级：供血区域心肌迅速出现造影剂染色，并在3个心动周期内迅速排空。无复流：TMPG 0～1级为无复流，或PCI再灌注治疗后IRA血流未达到TIMI 3级；心电图ST段回落指数（STR）：分别对术前、术后2 h心电进行分析。STR等于介入治疗前和介入治疗术后2 h心电图ST段抬高的总和之差与介入治疗前心电图ST段抬高的总和之比，≥50%为完全回落，<50%为部分或无回落。②测试患者术后校正TIMI计帧数（CTFC）、心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）峰值及峰值时间。③记录患者入院时和术后6个月主要心血管事件（MACE），包括死亡、再发心肌梗死和再次靶血管重建发生，并观察用药后不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以平均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者冠状动脉血流及心肌再灌注指标的比较

观察组无复流率为12.0%，低于对照组的28.0%；观察组STR≥50的为92.0%，高于对照组的76.0%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者术后生化数据的比较

观察组CTFC为（20.32±4.61）帧，低于对照组的（31.33±5.23）帧；观察组CK-MB峰值为（76.31±32.65）U/L，低于对照组的（120.87±43.23）U/L；观察组CK-MB峰时间为（11.46±2.98）h，短于对照组的（17.12±3.49）h，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者术后生化数据的比较（x±s）

2.3 两组患者MACE发生率及用药不良反应发生率的比较

观察组术后6个月MACE发生率为8.0%，低于对照组的24.0%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。观察组1例腹痛，2例便秘，1例中性粒细胞降低，对照组2例腹痛，未见其他不良反应，两组用药不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.709，P>0.05）。

表3 两组患者治疗前后MACE发生率的比较[n（%）]

3 讨论

PCI是指经心导管技术疏通狭窄甚至闭塞的冠状动脉管腔，从而改善心肌的血流灌注的治疗方法。目前急诊PCI已成为急性心肌梗死患者最重要、最有效的治疗手段，PCI能快速有效开通梗死相关动脉，挽救缺血濒死心肌，缩小梗死面积[3]，从而保护心功能，改善患者预后，降低病死率。但PCI术后常见无复流等并发症，无复流指的是TMPG 0～1级，或PCI再灌注治疗后IRA血流未达到TIMI 3级[4]。在选择性PCI中无复流的发生率约为3%，但在急诊PCI中无复流的发生率高达20%以上[5]。无复流的发生可导致严重的心肌损害，引起不良心血管事件的发生[6]，不利于患者恢复。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂[7-8]，具有明确的抗血小板作用，能抗动脉粥样硬化，抑制血管内皮炎，一般来说75 mg可于2 h内抑制血小板聚集，但要3～7 d才能达到最佳血小板抑制率[9]。

本次研究中对照组使用氯吡格雷首剂用量300 mg，观察组使用氯吡格雷首剂用量600 mg，观察组CTFC（20.32±4.61）帧，低于对照组的（31.33±5.23）帧，观察组CK-MB峰值（76.31±32.65）U/L，低于对照组的（120.87±43.23）U/L，观察组CK-MB峰时间（11.46±2.98）h，短于对照组的（17.12±3.49）h，差异有统计学意义（P<0.05）。说明大剂量的氯吡格雷能改善冠脉血流，降低血管栓塞风险，改善心肌组织灌注[10-12]。观察组无复流率为12.0%，低于对照组的28.0%，观察组STR≥50的为92.0%，高于对照组的76.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后6个月MACE发生率为8.0%，低于对照组的24.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。说明大剂量的氯吡格雷能显著减少患者无复流、MACE的发生。Müller等[13]的研究显示，600 mg负荷剂量的氯吡格雷可提高ADP介导的血小板聚集抑制，从而在短期内产生较强的血小板抑制作用，最终减少MACE的发生。但朱梅等[14]的研究显示，加倍剂量氯吡格雷患者发生致病性出血、颅内出血等出血事件的几率明显升高，对此仍需深入研究。本次研究显示，两组给药后不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示大剂量氯吡格雷并不会明显提高不良反应的发生率，具有一定的安全性，但考虑本次研究样本量较小，今后还需深入研究。本次研究显示，观察组的治疗效果显著优于对照组，与李秀梅等[15]的研究结果吻合。

综上所述，大剂量氯吡格雷能显著减少患者无复流的发生，有助于患者的预后，具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2015-09-17 本文编辑：王红双）