不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平变化及其意义

2016-03-01向鹏月罗朝阳刘呈军马玉婷

安徽医药 2016年1期

关键词：血尿酸胰岛半胱氨酸

向鹏月，张　华，罗朝阳，刘　璟，刘呈军，马玉婷

(荆门市第二人民医院,湖北荆门　448000)

不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的水平变化及其意义

向鹏月，张华，罗朝阳，刘璟，刘呈军，马玉婷

(荆门市第二人民医院,湖北荆门448000)

摘要：目的观察不同病程2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血尿酸(SUA)的水平变化，以初步判断血清Hcy、SUA与2型糖尿病患者病程之间的关系，探讨其临床意义。方法150例2型糖尿病患者，根据病程不同分为B、C、D 三组，B组(病程<1年)，C组(病程1～5年)，D组(病程>10年)；另选取健康人群60例作为A组(健康对照组)。分别测定四组空腹胰岛素(FINS)、空腹静脉血糖(FPG)、血清Hcy、SUA等；并计算胰岛细胞功能指数(HOMA-β)。结果B、C、D组间FPG无统计学差异，但较A组增高P<0.05；FINS、Hcy、SUA、Homa-β在四组间组间均有差异P<0.05，SUA、Hcy与Homa-β(r=-0.437，P<0.05)呈负相关。随着糖尿病病程的延长，血清Hcy、SUA水平明显增高。结论血清Hcy、SUA水平或可作为糖尿病慢性并发症或胰岛功能的临床标志物。

关键词：血清同型半胱氨酸；血尿酸；糖尿病；2型；病程

糖尿病是一种慢性非传染性疾病，严重威胁人们的健康。随着病程的延长，糖尿病的慢性并发症发病率也显著增加，因此延缓糖尿病并发症的发生、发展是目前治疗糖尿病的关键[1]。近年来，发现血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血尿酸(Serum uric acid, SUA)与糖尿病慢性并发症密切相关，并可能参与了糖尿病相关并发症的发生、发展[2-3.]。本文通过观察不同病程间糖尿病患者体内Hcy、SUA的变化，探讨血清Hcy、SUA与糖尿病病程及胰岛功能之间的关系。

1资料与方法

1.1研究对象与分组选取2014年6—12月于荆门市第二人民医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者150例(试验组，T组)，其中男77例，女73例，平均年龄(55±14)岁。另在我院门诊选取年龄、性别均与试验组匹配的健康人群60例作为健康对照组(A组)。糖尿病诊断及分类按1999年WHO糖尿病诊断标准，试验组排除标准：(1)合并糖尿病急性并发症者；(2)患有恶性肿瘤、严重肝、肾疾病、甲状腺疾病、甲状旁腺疾病；或其他内分泌疾病；(3)患有急、慢性感染者；(4)患有高血压、冠心病、脑血管意外者；(5)近期有外伤、手术者；(6)女性患者合并妊娠。其中T组根据糖尿病病程不同分为B、C、D 三组，B组病程<1年，C组病程1～5年，D组病程>5年。

1.2研究方法与标本采集所有受试者禁食8 h后次日清晨采集肘静脉血测定以下空腹指标：空腹胰岛素(FINS)、空腹血浆葡萄糖(FPG)、Hcy、血尿酸(SUA)。FINS用酶促化学发光法、FPG用葡萄糖氧化酶法测定；Hcy、SUA采用Olympus(AU2700)全自动分析仪分析检测。胰岛素分泌指数Homa-β=20×FINS/(FPG-3.5)。并收集患者是否出现糖尿病并发症(糖尿病视网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病合并感染)。

2结果

表1示B组的FPG、FINS、Hcy均显著高于对照组，Homa-β显著低于对照组，差异有统计学意义P<0.05；与B组比较，C组的FINS、Homa-β均显著较低，P<0.05，而Hcy、SUA显著增高，P<0.05；D组分别与B组比较和C组比较，显示D组的FINS、Homa-β均较B组和C组减低，P<0.05，而Hcy、SUA显著增高，P<0.05。该结果提示，2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平较健康人群显著增高，且随着病程的延长而有逐渐增高的趋势，同时2型糖尿病患者的Homa-β较健康人群显著较低，且随着病程的延长有逐渐降低的趋势。

为了研究2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平与Homa-β间的关系，我们以SUA、Hcy为因变量，与FPG、FIN、Homa-β变量进行相关分析，结果发现2型糖尿病患者Hcy、SUA水平与Homa-β呈负相(r=-0.437，P<0.05)关，与FINS呈正相关(r=0.386，P<0.05)。见表2。

为了研究2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平对其并发症的临床意义，对糖尿病并发症变量进行病程及Hcy、SUA水平的比较分析，结果发现出现2型糖尿病并发症的患者病程更长、Hcy、SUA更高，结果有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3讨论

Hcy是一种蛋氨酸代谢产物，研究表明其代谢与糖尿病及其血管并发症的发生发展有密切关系[4-5]。国内外研究均发现，2型糖尿病人群有显著高的血浆同型半胱氨酸水平及血尿酸水平。但引起糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平及血尿酸水平升高的机制尚不十分清楚。有学者认为这可能与同型半胱氨酸代谢、血尿酸过程中的关键酶发生基因突变以及肾功能受损后其排泄功能障碍有关[6]，在临床诊治中具有非常重要的意义。

本研究发现，2型糖尿病患者的Hcy、SUA水平显著升高，与国内外研究结果一致[7-8]，推测同型半胱氨酸、血尿酸的水平与 2 型糖尿病存在关系，且随着糖尿病病程的延长而逐渐增加，由此我们推断Hcy、SUA可能与糖尿病病程进展有关。分析原因可能有如下几点：(1)众所周知，随着糖尿病病程的延长，糖尿病慢性并发症的发生率也随之明显增加，而糖尿病慢性并发症，尤其是血管并发症与Hcy、SUA相关[2]；(2)糖尿病病程延长，胰岛功能亦会随之下降，而我们研究发现Hcy、SUA与Homa-β存在负相关，这与多数学者的研究一致[9-10]。有研究证实Hcy是一种神经毒素类，对神经内皮细胞具有细胞毒性作用，而胰岛细胞和神经细胞有相似的表型，因此Hcy可能会损伤胰岛细胞而引起胰岛素分泌失调，最终导致基础胰岛素分泌减低[10]。尿酸盐微结晶容易析出，沉积于血管壁，内膜炎症反应损伤血管内膜。作为炎性物质，激活血小板和补体系统，蛋白酶和氧化剂释放增加，损伤胰岛素细胞，并增加并发心血管事件的发病率。由此推断Hcy、SUA可能参与了糖尿病的发生、发展过程，而且参与了2型糖尿病患者的远期并发症的发生发展。同型半胱氨酸作为一种蛋氨酸代谢的中间产物，参与的代谢调控失衡，引起糖脂代谢紊乱有关，导致血尿酸升高。

±s)

表2　与Homa-β的相关分析

表3　Hcy、SUA水平与2型糖尿病并发症的关联分析

近年来许多研究发现同型半胱氨酸与糖尿病周围血管病变显著相关，认为高 Hcy、SUA血症是糖尿病患者出现心脑及外周血管、神经系统疾病的独立危险因素[11]。总之，这些研究结果均表明，2型糖尿病患者的血浆Hcy、SUA水平与糖尿病病程发展有关，是2型糖尿病慢性并发症发生发展的一个危险因子。本研究发现有 2 型糖尿病伴随肾脏、视网膜和神经损害等并发症的患者中Hcy、SUA水平尤为高，与相关研究一致[3]。同型半胱氨酸的机制可能有：(1)是一种血管损伤性氨基酸，可以增加血管活性物质释放如一氧化氮、内皮素-1、前列环素等分泌异常；(2)增加血小板聚集功能促进血栓形成；(3)增加内皮细胞白细胞介素-8和单核细胞趋化蛋白-1的合成，使得单核细胞与内皮细胞黏附增多，使得动脉粥样硬化的形成。另外还有研究发现Hcy可以促进丝裂原活化蛋白激酶家族成员中的细胞外信号调节激酶磷酸化，从而促进血管平滑肌细胞增殖，以及Hcy的代谢产物同型半胱氨酸硫内酯直接参与了血管内皮破坏[12]。在糖尿病患者饮食结构不合理，脂肪摄入太多营养过剩，高胰岛素血症出现的时候，黄嘌呤脱氢酶或黄嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的代谢产物—尿酸的重吸收增加、排泄减少，另外糖尿病并发神经血管病变、微血管损害，组织缺氧导致血乳酸水平增高，肾脏清除尿酸减少，嘌呤的降解加速，均是尿酸生成增加的原因[13-14]。

综上所述，我们认为Hcy、SUA在一定程度上能够反映2型糖尿病慢性并发症的发展状况及胰岛功能情况，临床上或可将其作为糖尿病慢性并发症或胰岛功能减退严重程度的标志物之一，对糖尿病患者疾病严重程度评估及预后可能有一定的临床意义，为临床工作治疗和诊断提供理论依据。但其深层次的机制有待进一步研究。

参考文献：

[1]田晓琴,魏薇,冯媛媛,等.老年高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸的变化及意义[J].中华综合临床,2012,28(3)：282-284.

[2]陈荷,赵月萍,李茂.老年高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血尿酸水平变化及临床意义[J].现代生物医学进展,2014,14(18):3487-3491.

[3]常松桔,杨波,王洪雄.尿酸干预对老年高血压合并糖尿病患者缺血性脑卒中的影响[J].实用老年医学,2013,27(8):637-639.

[4]杨辉,施森,何延政,等.2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸水平与合并血管病变的关系[J].中国医药导报,2012,9(30):72-74.

[5]周广举.高Hcy血症对高龄2型糖尿病患者认知功能的影响[J].安徽医药,2014,18(8):1505-1507.

[6]崔巍.血清同型半胱氨酸和胱抑素 C与 2 型糖尿病肾病的关系[D].长春：吉林大学,2014.

[7]杨晨曦.米晓斌,魏鹏,等.老年2型糖尿病合并脑梗死患者与高同型半胱氨酸、血尿酸及糖化血红蛋白相关性分析[J].吉林医学,2014,35(27):5662-5664.

[8]沈思,张绍艳.血清同型半胱氨酸水平与 2 型糖尿病的相关性研究[J].实用糖尿病杂志,2014,10(6):22-24.

[9]张耀. 同型半胱氨酸与胰岛β细胞胰岛素分泌功能及细胞凋亡的关系及机制的研究[D]. 北京：中国人民解放军军医进修学院,2008.

[10] 于广亚.糖尿病患者血尿酸水平检测的临床意义分析:附90例报道[J].中国医药指南,2012,10(36):240-242．