玻璃体腔注射曲安奈德和雷珠单抗治疗PDR的疗效观察

赵 霞,金中秋

玻璃体腔注射曲安奈德和雷珠单抗治疗PDR的疗效观察

赵 霞,金中秋

目的观察玻璃体腔注射曲安奈德、雷珠单抗治疗增生型糖尿病视网膜病变(PDR)的疗效及安全性。方法回顾性分析我科收治的PDR患者68例81眼。接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗的37例45眼纳入对照组,使用玻璃体腔注射曲安奈德和雷珠单抗联合治疗的31例36眼纳入试验组。术后随访至少6个月(平均8.35个月),比较两组治疗6个月后的最佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)和不良反应发生情况。结果治疗后6个月,对照组与试验组BCVA分别为(0.37±0.12)、(0.43±0.15),与治疗前比较均显著升高(P＜0.05),而试验组显著高于对照组(P＜0.05)。治疗后两组CRT均显著下降(P＜0.05),而试验组降低幅度更大(P＜0.05)。随访6个月内,试验组发生眼内压升高6例,并发白内障2例,但并发症发生率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论玻璃体腔注射曲安奈德、雷珠单抗能提高增生型糖尿病视网膜病变患者视力,降低黄斑中心凹视网膜厚度,且未发现不良反应发生率显著增高。

糖尿病患者并发糖尿病视网膜病变(DR)的比例相当高[1］,是导致患者视力丧失的重要原因。血管内皮生长因子(VEGF)是造成DR微血管病变的关键因子,临床研究证实抗VEGF能显著提高患者视力[2-3］。但是DR发病机制复杂,VEGF不是唯一因素,炎症反应、免疫损伤等在DR的发生发展中也发挥重要作用[4］。曲安奈德具有抗炎、防止糖尿病视网膜病变进展等作用[5］。所以,本研究联合使用玻璃体腔注射曲安奈德与雷珠单抗,观察其对增生型糖尿病视网膜病变的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 回顾性分析我科2014年8月～2015年10月确诊为增生型糖尿病视网膜病变的患者68例81眼,其中男性45例54眼,女性23例27眼,年龄34～71岁。所有患者均符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南2014年》[6］的诊断标准,排除青光眼、眼外伤、黄斑疾病、白内障、合并严重肝肾功能损害及对本研究治疗药物过敏的患者。纳入的68例中,将接受玻璃体腔注射雷珠单抗治疗的37例45眼作为对照组,使用玻璃体腔注射曲安奈德和雷珠单抗联合治疗的31例36眼作为试验组。两组年龄、性别、糖尿病病程及治疗前眼压、BCVA等方面比较均无统计学差异(P>0.05,表1)。

1.2 治疗方案 所有患者均行眼底检查、荧光素眼底血管造影等检查明确诊断。对照组37例45眼常规消毒、表面麻醉后,玻璃体腔注射10 mg/ml雷珠单抗(瑞士诺华制药有限公司,进口药品注册号JS20100025)0.05 ml/眼(含雷珠单抗0.5 mg),每月注射1次,使用3～5次,此后根据病情再注射。试验组在对照组基础上,同时注射40 mg/ml曲安奈德(昆明积大制药有限公司,国药准字H53021604)0.025 ml/眼(含曲安奈德1.00 mg),每月注射1次,持续使用3～5次。

1.3 观察指标 治疗后密切随访患者眼压、视力变化情况,随访至少6个月。每次随访测量眼压、行裂隙灯眼底检查、荧光素眼底血管造影(FFA)等;分别于患者入院时及治疗结束后6个月,观察记录患者最佳矫正视力 (BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)变化和6个月随访期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析数据,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用成组t检验;计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组基本临床资料比较

2 结果

2.1 两组治疗后疗效比较 治疗后6个月,两组BCVA较治疗前均显著升高(P＜0.05),而试验组升高水平更显著(P＜0.05)。与治疗前比较,治疗后两组CRT均显著下降(P＜0.05),而试验组降低幅度更大(P＜0.05),见表2。

2.2 两组不良反应比较 治疗后平均随访8.35个月,随访期6个月内,试验组并发症发生率较高,但与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。随访期间内两组均未见肝肾功能损害等较严重并发症。见表3。

表2 治疗前后两组BCVA和CRT比较

表3 两组不良反应发生率比较［眼(%)］

3 讨论

糖尿病视网膜病变是糖尿病(DM)最常见的微血管并发症之一,DM患者中DR的患病率相当高[1］,是导致患者视力丧失的重要原因。

VEGF是破坏血视网膜屏障、促进DR发生的重要因子,临床研究证实,PDR患者眼房水中VEGF浓度显著增高;抗VEGF药物治疗能显著降低VEGF浓度[2］,从而抑制新生血管生成,降低血视网膜屏障通透性。雷珠单抗是第二代人源化的抗VEGF重组鼠单克隆抗体片段,它能够有效改善DR患者的视力[2-3］。但是DR发病机制复杂,VEGF不是唯一因素,单纯使用抗VEGF药物只能发挥部分改善效果[7］。炎症反应等在DR的发生发展中也发挥重要作用。研究结果显示[4］,糖尿病大鼠视网膜中Toll受体4(TLR4)、MCP-1、IL-1β、TNF-α表达量均显著提高,视网膜中白细胞密度和视网膜渗漏量增加,糖尿病通过刺激视网膜中的大量白细胞启动TLR4信号通路,激活血浆中免疫细胞,增加环氧合酶-2、IL-1、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子浓度,促进局部白细胞增加而堵塞毛细血管,从而直接及间接引起血管内皮细胞损伤或死亡,最终导致血视网膜屏障破坏。曲安奈德具有抗炎等作用,可防止糖尿病视网膜病变的进展[5］。抗VEGF联合抗炎治疗可能提高治疗效果、降低潜在风险。

临床常用玻璃体内注射曲安奈德剂量为4.00 mg/眼,但1.00 mg/眼剂量的副作用更少,且疗效与4.00 mg/眼剂量无明显差异[8］。本研究联合使用玻璃体腔注射曲安奈德1.00 mg与雷珠单抗治疗PDR,较单用雷珠单抗更能显著提高患者BCVA、减少CRT。试验组随访期6个月内的并发症发生率虽高于对照组,但是差异无统计学意义。但是本研究样本量较小,且随访时间较短,1.00 mg剂量曲安奈德联合雷珠单抗治疗是否增加眼压升高、白内障发生率有待进一步的大样本临床随机对照研究证实。

总之,玻璃体腔联合注射曲安奈德、雷珠单抗能提高PDR患者视力,减少CRT,且未发现不良反应发生率显著增高。

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Efficacy of intravitreal triamcinolone and ranibizumab on proliferative diabetic retinopathy

Zhao Xia,Jin Zhongqiu Hongshan Aige ophthalmologic hospital,Wuhan,Hubei,430070,China

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of intravitreal triamcinolone and ranibizumab on proliferative diabetic retinopathy.MethodsThe clinical data of 81 eyes from 68 patients with proliferative diabetic retinopathy was retrospectively analyzed.Among them,45 eyes from 37 patients who received intravitreal ranibizumab were used as the control group;other 36 of 31 cases who received intravitreal triamcinolone and ranibizumab were done as the study group.Follow-up lasted at least 6 months after the treatment.The CRT,BCVA,and the rate of adverse reactions of both groups were compared each other.ResultsSix months after treatment,BCVA of both groups improved,but the improvement in the study group was much significantly than that in the control group(P<0.05).After treatment,CRT of both groups reduced,but the reduction in the study group was much significantly than that in the control group(P<0.05).In follow-up 6 months,the incidence rate of drug adverse reactions was not significantly difference between both groups(P>0.05).ConclusionsIntravitreal triamcinolone and ranibizumab can improve the acuity of vision and reduce CRT of the patients with proliferative diabetic retinopathy;and without any obvious drug adverse reactions.

diabetic retinopathy;triamcinolone;ranibizumab;efficacy

］糖尿病视网膜病变;曲安奈德;雷珠单抗;疗效

R 587.2

A

1004-0188(2016)11-1276-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.019

2016-06-22)

430070武汉,武汉洪山艾格眼科医院

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