奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效

郝光军

奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效

郝光军

目的探讨奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效,并评价其安全性。方法选取我院非小细胞肺癌患者104例,随机分为观察组和对照组,各52例。观察组采用奈达铂联合多西他赛进行化疗,对照组采用紫杉醇联合顺铂进行化疗,比较两组的治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组治疗有效率为44.2%,显著高于对照组的25.0%(P＜0.05)。观察组的不良反应主要为骨髓抑制、脱发、消化道反应、过敏反应、肝肾毒性等,程度较轻,对症处理后缓解;对照组的不良反应主要为消化道反应、脱发。观察组骨髓抑制发生率高于对照组,消化道反应发生率低于对照组(P＜0.05);其他不良反应间的差异无统计学意义(P＞0.05)。结论奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效确切,安全性较好,值得临床推广。

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升的趋势,临床上将其分为小细胞癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌占肺癌总数的80%～85%[1］。多数患者确诊时TNM分期已经为Ⅲ或Ⅳ期,错过了手术治疗的最佳时机,因此,临床常用化疗作为主要治疗方法[2］。铂类是非小细胞肺癌化疗的基本药物,奈达铂作为新型铂类化疗药物,具有较好的降低肾毒性和消化道反应的作用[3］。本研究旨在进一步探讨奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效,并评价其安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取我院2013年9月～2015年9月收治的非小细胞肺癌患者104例,其中男55例,女49例;年龄37～65(50.3±5.7)岁;根据2008年国际抗癌联盟(UICC)肺癌TNM分期：ⅢA期45例,ⅢB期40例,Ⅳ期19例;病理类型：鳞癌59例,腺癌28例,腺鳞癌17例。按照病历号,采用奇偶数法将患者分为观察组和对照组,各52例。观察组中,男27例,女25例;平均年龄(51.0±5.2)岁;TNM分期：ⅢA期23例,ⅢB期19例,Ⅳ期10例;病理类型：鳞癌30例,腺癌13例,腺鳞癌9例。对照组中,男28例,女24例;平均年龄(49.8±5.8)岁;TNM分期：ⅢA期22例,ⅢB期21例,Ⅳ期9例;病理类型：鳞癌29例,腺癌15例,腺鳞癌8例。两组一般资料比较均无统计学差异(P＞0.05),具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准,所有患者或其家属均签署知情同意书。

1.2 入选及排除标准 入选标准：(1)经病理学、影像学确诊为非小细胞肺癌;(2)有可测量的病灶; (3)患者的预计生存期≥3个月;(4)KPS评分≥70分;(5)患者及其家属签署知情同意书。排除标准：(1)对铂类药物存在过敏反应;(2)有化疗禁忌证; (3)有严重心、肝、肾等重要器官功能障碍;(4)有骨髓功能障碍;(5)合并其他恶性肿瘤。

1.3 治疗方法 观察组采用奈达铂联合多西他赛进行化疗,第1 d静脉滴注75～100 mg/m2多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20020543),第2 d静脉滴注80～100 mg/m2奈达铂 (江苏奥赛康药业股份有限公司,国药准字H20064295);对照组采用紫杉醇联合顺铂进行化疗,第1 d静脉滴注135～175 mg/m2紫杉醇(海口市制药厂有限公司,国药准字H20043045),第2 d静脉滴注80～100 mg/m2顺铂(南京制药厂有限公司,国药准字H20030675)。两组化疗前1 d均给予口服地塞米松,5 mg/次,1次/ 12 h,连续3 d。化疗前均常规给予止吐、抗过敏等辅助治疗。3 w为1个周期,两组均治疗2个周期。

1.4 疗效评价标准 治疗2个周期后评价临床疗效,疗效分为[4］：(1)完全缓解：病灶完全消失,肿瘤标记物维持≥1个月;(2)部分缓解：基线病灶的长径之和缩小＞30%,肿瘤标记物维持≥1个月;(3)无变化：非部分缓解或进展;(4)进展：基线病灶的长径之和增加＞20%,或出现新病灶。有效包括完全缓解和部分缓解。

1.5 不良反应 每周期治疗前后行血常规、心电图、肝肾功能检查,并详细记录化疗引起的毒副反应,不良反应评价标准按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应标准,共分为0～Ⅳ度5个级别。

1.6 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析,计量资料以±s表示,两组间比较采用成组t检验;计数资料以例和率表示,采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察 观察组治疗有效率为44.2%,显著高于对照组的25.0%(P＜0.05,表1)。

2.2 不良反应 观察组的不良反应主要为骨髓抑制、脱发,消化道反应、过敏反应、肝肾毒性等,程度较轻,对症处理后缓解。对照组的不良反应主要为消化道反应、脱发。观察组骨髓抑制发生率高于对照组,消化道反应发生率低于对照组(P＜0.05);其他不良反应的差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组临床疗效观察(例)

表2 两组不良反应比较(例)

3 讨论

非小细胞肺癌具有较强的异质性,Ⅲ、Ⅳ期患者已不具备手术指征,对其进行全身化疗是治疗的主要方法。化疗的主要目的是尽可能消除潜在微小转移病灶,控制癌细胞转移[5］。目前临床常用化疗药物包括顺铂、紫杉醇、健择、厄洛替尼等[6］,虽然疗效较好,但具有较大的毒副作用,患者耐受性差,因此,其应用也受到一定的限制[7］。

3.1 奈达铂的临床特点 奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物,是一种顺铂类似物,作用机制与顺铂基本一致,主要是与DNA分子结合,抑制其复制过程,阻断细胞分裂,从而产生抗肿瘤活性[8］。已有临床研究证明,奈达铂可用于治疗食管癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌等实体瘤[9］。由于奈达铂与其他化疗药物具有较好的协同作用,且其溶出度几乎为顺铂的10倍[10］,不需要水化,因此,消化道反应和肾毒性都低于顺铂。林秋菊等[11］应用奈达铂和顺铂分别联合药物治疗晚期非小细胞肺癌,发现奈达铂组的有效率为45.8%,顺铂组的有效率为43.8%,两组间有效率无统计学差异(P＞0.05),但奈达铂组的消化道反应明显低于顺铂组(P＜0.05)。朱瑞霞等[12］的研究证实,奈达铂组的肾毒性发生率为3.3%,明显低于顺铂组肾毒性发生率30.0%(P＜0.05)。

3.2 多西他赛的临床特点 多西他赛是一种新型的植物类抗肿瘤药物,属于紫杉类[13］。其作用机制不同于铂类,而是通过促进细胞内微管聚合,使微管处于相对稳定的状态,阻止肿瘤细胞增殖和分裂,从而达到抗肿瘤目的。有学者发现,多西他赛促进微管蛋白聚合、抑制微管解聚能力是传统抗癌药物紫杉醇的2倍[14］。临床研究发现,多西他赛对于表达多耐药蛋白的人类肿瘤(如已耐药的肺癌、乳腺癌、卵巢癌等)具有较好的抗癌活性。

本研究结果显示,观察组治疗有效率为44.2%,显著高于对照组的25.0%,与卢光等[15］的研究结果基本一致。此外,观察组骨髓抑制发生率高于对照组,消化道反应发生率低于对照组(P＜0.05),而其他不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05),主要是由于奈达铂的骨髓抑制作用较强,而其消化道反应低于顺铂所致。

综上所述,奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效确切,安全性较好,值得临床推广。

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Efficacy of nedaplatin combined with docetaxel on treatment of NSCLC

Hao Guangjun Cancer Diagnosis and Treatment Center,the First Hospital of Yulin,Yulin,Shaanxi,718000,China

ObjectiveTo explore the efficacy of nedaplatin combined with docetaxel on the treatment of non-small cell lung cancer and evaluate the safety.MethodsA total of 104 patients with NSCLC were selected and randomly divided into an observation group and a control group(n=52,respectively).The observation group was treated with nedaplatin combined with docetaxel,while the control group was treated with paclitaxel combined with cisplatin.The efficacy and incidence of adverse reactions in the two groups were compared and analyzed.ResultsThe ORR in the observation group was 44.2%,which was much higher than that in the control group(25.0%)(P<0.05).The complications in the observation group mainly included marrow suppression,hair loss,gastrointestinal reactions,allergic reactions and liver and kidney toxicity.Such complications were not severe and were relieved upon symptomatic treatment.The complications in the control group mainly included digestive tract reaction and hair loss.The incidence of marrow suppression in the observation group was higher than that in the control group,and the incidence of digestive tract reaction lower than that in the control group(P<0.05);the difference in other complications had no statistical significance(P>0.05).ConclusionThe combination of nedaplatin with docetaxel has excellent effects on the treatment of NSCLC,and is highly safe and worthy of clinical popularization.

NSCLC;nedaplatin;docetaxel;efficacy;safety

］非小细胞肺癌;奈达铂;多西他赛;疗效;安全性

R 734.2

A

1004-0188(2016)11-1253-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.011

2016-04-20)

718000陕西 榆林,榆林市第一医院肿瘤诊疗中心

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