药物卵巢去势联合化疗在可手术乳腺癌患者中应用研究

周伟清,庄一心

药物卵巢去势联合化疗在可手术乳腺癌患者中应用研究

周伟清,庄一心

目的探讨药物卵巢去势联合化疗在可手术乳腺癌患者中的应用价值。方法选择81例可手术治疗的乳腺癌患者,随机分为手术组、化疗组与联合组各27例。3组均予手术治疗,化疗组、联合组术后分别加用化疗及化疗联合戈舍瑞林治疗。治疗后每6个月检查卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2),用彩超测定卵巢间质血流峰值流速(PSV)及阻力指数(RI)。结果(1)化疗组、联合组总有效率高于手术组,但仅联合组与手术组对比有统计学差异(P<0.05);(2)治疗后6个月,各组FSH、E2均降低,联合组、化疗组降幅低于手术组(P<0.05),且联合组FSH、E2低于化疗组(P<0.05);治疗12个月,化疗组FSH、E2与治疗6个月对比差异无统计学意义(P>0.05),手术组FSH、E2降低,联合组上升(P<0.05);(3)治疗后6、12个月,各组PSV下降、RI上升(P<0.05),化疗组和联合组变化幅度大于手术组(P<0.05),联合组变化幅度大于化疗组(P<0.05)。结论戈舍瑞林药物去势联合化疗可提高乳腺癌治疗效果,改善患者卵巢功能。

乳腺癌;卵巢去势;化疗;疗效;手术治疗

乳腺癌属激素依赖性肿瘤,其发病、疾病进展均与雌激素有密切关联。卵巢去势是乳腺癌内分泌治疗的常用方式,其目的旨在降低癌细胞对雌激素的利用率,阻止肿瘤增殖、浸润及转移。其中药物去势主要以化学阉割为手段,抑制卵巢功能,减少应激创伤,且安全性高,有其可逆性。文献报道[1］,药物卵巢去势联合化疗可提高育龄期乳腺癌患者获益率,改善生活质量。为分析药物卵巢去势联合化疗在可手术乳腺癌患者中的应用效果,我院对收治的81例患者展开了临床研究。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年8月～2014年2月我院收治的81例可手术治疗的乳腺癌患者,纳入标准：(1)符合乳腺癌诊断标准[2］,且经穿刺活检证实;(2)年龄≤65岁,乳腺原发肿瘤最大直径＞2 cm,伴腋窝淋巴结转移,或乳腺原发肿瘤最大直径＞5 cm;临床为Ⅰ～Ⅲ期;(3)未侵犯胸肌及胸壁;(4)无化疗禁忌证,对本研究用药无过敏;(5)知情且自愿签署研究同意书,经我院伦理委员会批准。排除标准：(1)严重心、肝、肾、肺功能不全者;(2)严重精神疾病者;(3)入组前3个月接受过其他可能干扰试验结果的治疗者;(4)依从性差,不能配合治疗者。将患者按入选顺序编号,由随机序列软件产生随机数,以余数法分为手术组、化疗组、联合组各27例。手术组年龄24～65(43.6±2.7)岁;绝经前20例,绝经后7例;TNM分期：Ⅰ期5例,Ⅱ期10例,Ⅲ期12例。化疗组年龄23～64(43.8±2.2)岁;绝经前19例,绝经后8例;TNM分期：Ⅰ期5例,Ⅱ期9例,Ⅲ期13例。联合组年龄22～64(43.9±2.4)岁;绝经前18例,绝经后9例;TNM分期：Ⅰ期6例,Ⅱ期10例,Ⅲ期 11例。3组基线资料比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 3组均根据患者临床分期、肿块大小及位置、腋窝淋巴结转移情况等,选择保乳术、乳腺癌根治术或改良根治术。化疗组术后加用化疗干预,采用TAC方案(多西他赛+吡柔比星+环磷酰胺),d1,静滴多西他赛 75 mg/m2,静滴吡柔比星50 mg/m2,静滴环磷酰胺500 mg/m2,21 d为1个周期,共化疗6个周期。联合组术后予以药物卵巢去势联合化疗方案,化疗方案同化疗组,并于化疗后1个月开始药物去势治疗：皮下注射戈舍瑞林(阿斯利康制药有限公司,国药准字H20100315),3.6 mg/次,间隔4 w注射1次,共治疗1年。

1.3 观察指标 以治疗结束作为观察终点,术后每6个月取外周空腹静脉血3 ml,测定卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平的变化;采用彩超测定血流卵巢间质峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)的变化。

1.4 疗效评定 于治疗结束4 w后评定疗效,参照实体瘤疗效标准[4］,分为完全缓解(病灶消失)、部分缓解(病灶缩小＞50%)、稳定(病灶缩小≤50%或增大≤25%)及进展 (有新病灶出现或病灶增大＞25%)。总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100.0%。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0软件处理数据,计量资料以±s表示行t检验,计数资料用例和百分比表示行χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗效果比较 化疗组与联合组治疗总有效率高于手术组,但仅联合组与手术组比较有统计学差异(P<0.05,表1)。

2.2 3组治疗前后FSH、E2水平变化比较 治疗前,3组FSH、E2比较无统计学差异 (P>0.05);治疗6个月,各组FSH、E2降低,联合组、化疗组降低幅度低于手术组(P<0.05),联合组降低幅度又低于化疗组(P<0.05);治疗12个月,手术组FSH、E2持续降低,化疗组FSH、E2与治疗6个月对比无显著变化(P>0.05),联合组上述指标有所上升,各组比较均有统计学差异(P<0.05)。表2。

2.3 3组治疗前后PSV、RI水平变化比较 治疗前,3组PSV、RI对比无统计学差异(P>0.05);治疗6、12个月,各组PSV下降、RI上升(P<0.05),其中化疗组和联合组变化幅度大于手术组(P<0.05),联合组变化幅度又大于化疗组(P<0.05,表3)。

表1 3组治疗效果比较［n(%),n=27］

表2 3组治疗前后FSH、E2水平变化比较(n=27)

3 讨论

乳腺癌为女性常见恶性肿瘤,已有临床研究证实[5］,雌激素在乳腺癌发病中有重要意义。育龄期女性,卵巢为雌激素主要来源,下丘脑-垂体-卵巢轴调控激素分泌,而下调雌激素,可破坏促进肿瘤生长、增殖的雌激素环境,是乳腺癌的关键治疗手段。以往对可手术治疗的乳腺癌多采用手术干预,术后患者雌激素水平可快速下降至绝经后水平,但不可逆,导致部分患者过早绝经,可能诱发心血管疾病、骨质疏松等并发症,甚至可能造成育龄期女性永久丧失生育能力。

表3 3组治疗前后PSV、Rl 水平变化比较(n=27)

有研究报道[6］,药物去势联合化疗在乳腺癌治疗中有重要价值,与手术治疗相比,卵巢内分泌药物去势有其无创、高效优势,对患者卵巢功能影响小,患者更易接受。女性乳腺的发育与多种激素调节作用有关,正常乳腺上皮细胞存在包括雄激素受体、孕激素受体及泌乳素受体等多种激素受体,其中雌激素则为促进乳腺癌生长的关键激素,可与细胞核内雌激素受体结合,形成复合物,与乳腺癌靶基因反应元件结合,影响基因转录,促进肿瘤细胞增生。同时可激活细胞膜生长因子,促进肿瘤细胞分化、增殖。且卵巢雌激素受下丘脑-垂体-卵巢轴调控,采用促黄体激素释放激素类药物(LHRHa)去势,可直接作用于下丘脑-垂体-卵巢轴,亲和力强,可持续降解雌激素,阻止雌激素作用于肿瘤细胞生长环节,抑制癌细胞增殖及扩散,且停药后患者卵巢功能可基本恢复正常。

戈舍瑞林为常用LHRHa药物,其结构与内源性LHRH类似,可与垂体前叶促黄体激素释放激素受体结合,长期药物刺激可导致受体降解、吞噬增多,分泌减少,垂体细胞反应能力降低,FSH、LH分泌降低,卵巢激素生成减少,约在3 w后降低至绝经后水平,停药后患者卵巢激素水平可基本恢复至治疗前水平,月经可在2个月内恢复,属于可逆性药物去势方案。

本研究结果显示,联合组治疗效果高于单纯手术组与化疗组;治疗6个月后,各组FSH、E2均有降低,但联合组降低幅度较小,且治疗12个月后,联合组FSH、E2有所上调,而手术组持续降低,表明药物卵巢去势对乳腺癌患者雌激素的调节有其可逆性。同时,治疗6、12个月,联合组卵巢血流恢复情况均优于单纯手术组与化疗组,与刘芊等[7］报道相符,表明手术、化疗联合卵巢药物去势治疗可显著改善乳腺癌患者卵巢血流。

综上所述,采用戈舍瑞林药物去势联合化疗可提高乳腺癌患者治疗效果,改善患者卵巢功能。

[1］孙伟玲,赵艳滨,蔡莉,等.乳腺癌药物卵巢去势新进展[J］.实用肿瘤学杂志,2014,28(1):81-84.

[2］中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2007版)[J］.中国癌症杂志,2007,17(5):410-428.

[3］唐政,王继伟,张庆云,等.QLQ-BR23和EORTC QLQ-C30测量康复锻炼对乳腺癌患者生命质量的影响 [J］.复旦学报 (医学版),2015,42(5):589-595.

[4］杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J］.循证医学,2004,4(2):85-90.

[5］陈道宝,杨红健.药物去势在绝经前乳腺癌内分泌治疗中的应用[J］.中国肿瘤,2015,24(5):413-420.

[6］王玲,董桂芝,杜朝晖,等.药物性卵巢去势在绝经前转移性乳腺癌患者中的应用[J］.实用药物与临床,2015,18(1):9-12.

[7］刘芊,王涛,江泽飞,等.药物性卵巢去势联合阿那曲唑治疗绝经前转移性乳腺癌患者的临床研究[J］.肿瘤研究与临床,2012,24 (6):392-394.

Application of drug ovarian castration combined with chemotherapy in patients with operable breast cancer

Zhou Weiqing,Zhuang Yixin Department of General Surgery,Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University Qingpu Division, Shanghai,201700,China

ObjectiveTo explore the application value of drug ovarian castration combined with chemotherapy in patients with operable breast cancer.MethodsA total of 81 patients with operable breast cancer were selected and randomly divided into an operation group,a chemotherapy group and a combination group(n=27,respectively).The three groups were treated with operation. The chemotherapy group and the combination group were further treated with chemotherapy and chemotherapy combined with goserelin after the operation respectively.The FSH and E2 were detected every six months after the treatment.Ovarian stroma PSV and RI were detected with Color Doppler Ultrasound.Results(1)The ORR in the chemotherapy group and the combination group were higher than that in the operation group,but there was statistical difference between the combination group and the operation group(P<0.05);(2)Six months after the treatment,the FSH and E2 in the three groups decreased;the decrease in the combination group and the chemotherapy group was less than that in the operation group(P<0.05),and the FSH and E2 in the combination group were lower than that in the chemotherapy group(P<0.05).12 months after the treatment,there was no statistical difference between the FSH and E2 in the chemotherapy group and those six months after the treatment(P>0.05),and the FSH and E2 decreased in the operation group and increased in the combination group(P<0.05);(3)6 and 12 months after the treatment,the PSV decreased and RI increased in the three groups(P<0.05),the extend of change in the chemotherapy group and the combination group was greater than that in the operation group(P<0.05),and the extend of change in the combination group was greater than that in the chemotherapy group (P<0.05).ConclusionGoserelin medical castration combined with chemotherapy can improve the efficacy on the treatment of breast cancer and the ovarian function of patients.

breast cancer;ovarian castration;chemotherapy;efficacy;operation

R 737.9

A

1004-0188(2016)11-1248-03doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.009

2016-06-17)

201700上海,复旦大学附属中山医院青浦分院普外科

庄一心,E-mail：2095014447@qq.com