多种肿瘤标记物检测在宫颈癌诊治中的意义

梁指荣，杨洁飞，苏锡康

(中山大学附属佛山医院/佛山市第一人民医院检验科，广东佛山 528000)



·论著·

多种肿瘤标记物检测在宫颈癌诊治中的意义

梁指荣，杨洁飞，苏锡康

(中山大学附属佛山医院/佛山市第一人民医院检验科，广东佛山 528000)

摘要:目的研究多种肿瘤标记物在宫颈癌早期诊断及治疗效果判断的意义。方法检测216例宫颈癌患者治疗前后和非肿瘤患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平。结果宫颈癌患者治疗前血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明显高于无肿瘤患者，比较差异有统计学意义(P<0.05)；患者治疗后，血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平低于治疗前，比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前Ⅲ和Ⅳ期宫颈癌患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期的患者,其中Ⅰ期患者的CEA、CA19-9阳性率为0，差异有统计学意义(P<0.05)；鳞癌患者SCC-Ag阳性率明显高于腺癌患者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag检测可协助临床宫颈癌分期诊断及其治疗效果的判定。

关键词:宫颈癌；肿瘤标记物；早期诊断；疗效判定

宫颈癌是临床上最常见的女性生殖器恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，其发病率和病死率均高，但宫颈癌也是目前临床上唯一一种病因明确的、可以早期预防的恶性肿瘤[1]。检查血清中的肿瘤标记物操作简单、患者依从性好，是临床最常见的肿瘤筛选项目及疗效判定标准[2]。本研究旨在通过检测宫颈癌患者治疗前、后血清肿瘤标记物含量的变化，寻找出能对宫颈癌早期诊断及治疗效果作出准确判断分子学指标，为临床提供更可靠的依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2015年4月在本院确诊并住院治疗的宫颈癌患者216例为研究对象，这些患者的平均年龄(51.7±8.6)岁，其中鳞癌184 例，腺癌 21 例，腺鳞癌 11 例，这些患者根据2000 年 FIGO分期标准[3]为Ⅰ期46例，Ⅱ期69例，Ⅲ期82例，Ⅳ期 19例。所有研究对象均无心、肝、肾功能异常。对照组选择同期就诊于医院的216例因阴道炎、宫颈炎就诊的无肿瘤女患者，这些患者的平均年龄(52.9±9.1)岁，两组患者年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2检测指标及方法

1.2.1标本的采集治疗前采血为宫颈癌组患者于确诊后的第 2 天、对照组于入院第2天清晨空腹取静脉血，治疗后采血为患者发现疾病后6月，患者手术或放疗治疗结束采血，同样为取清晨空腹静脉血，对照组同时采血。每次采血每位患者取3管，每管3 mL，凝固后以 3 000 r/min 离心 5 min，分离血清，进行检测。

1.2.2指标及正常值进行血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、糖链抗原19-9(CA19-9)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)检测。正常值为 CEA<5 ng/mL、CA125<35 U/mL、CA19-9<35 U/mL、SCC-Ag<1.5 ng/mL，阳性患者超过以上阈值。

1.2.3仪器与试剂采用电化学发光法进行检测，仪器为罗氏公司 E601 型全自动化学发光免疫分析仪，采用配套的试剂盒，并严格按照操作规程进行操作。标准和质控均符合要求。

1.3治疗方法和疗效判定这216例宫颈癌患者确诊后立即进行手术、化疗或放疗等治疗。治疗半年后进行疗效判定。疗效评价标准为完全缓解、部分缓解、好转、肿瘤稳定、肿瘤进展[3]。

1.4统计学处理数据采用均数±标准差,应用SPSS12.0统计软件进行分析，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1患者治疗前与对照组血清肿瘤标记物比较治疗前，肿瘤患者的血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明显高于无肿瘤的患者，比较差异有统计学意义，见表1。

表1　　治疗前两组CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag比较

2.2患者治疗前后血清肿瘤标记物比较治疗半年后，患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平较治疗前明显减低。比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　　患者治疗前后CEA、CA125、CA19-9、鳞状上皮

2.3患者治疗前血清肿瘤标记物阳性率比较治疗前不同分期宫颈癌患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag阳性率比较，Ⅲ期、Ⅵ期阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　　治疗前不同分期宫颈癌患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag阳性率比较(%,n/n)

2.4鳞癌和腺癌患者SCC-Ag阳性率比较鳞癌患者的SCC-Ag水平明显升高，其阳性率高于腺癌患者，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　　鳞癌和腺癌患者SCC-Ag阳性率的比较(%,n/n)

3讨论

宫颈癌是目前临床上最常见的女性恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率近年来逐渐升高，早期发现、早期诊断、早期治疗是宫颈癌防治关键[4]。大部分患者早期无自觉症状，这就错过了治疗的好时机。肿瘤标记物在肿瘤的发生和发展过程中均会有反应，其在恶性肿瘤的诊断、治疗以及判断预后等方面具有重要的临床参考价值[5]。并且肿瘤标记物还具有检查方便、快速、结果稳定、灵敏度高等优点，是临床常用的检查手段。

本研究表明，宫颈癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明显高于无宫颈癌的患者。当体检时血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag升高，应该进一步检查排除宫颈恶性肿瘤。

CEA是一种非特异性肿瘤标志物，肿瘤细胞的基因调控障碍，CEA合成和分泌就会增加[6]，他是由胚胎细胞的有关基因所调控，他的水平升高最初用于结、直肠癌的诊断，还可用于肺癌、乳腺癌、胰腺癌的诊断[7]，本研究表明，宫颈癌的患者血清CEA的水平也会升高，但不具有特异性，还应结合其他辅助检查。并且经治疗，宫颈癌患者的CEA水平也会降低。Ⅰ期宫颈癌患者的血清CEA水平不升高。患者病情越重CEA水平越高。CEA在宫颈癌患者诊断和疗效判定方面等方面在临床上有重要参考价值。

CA125的表达主要在胸腹膜及输卵管、子宫内膜等组织，这些组织来源于胚胎期体腔上皮，某些良性疾病和女性性激素变化时会升高[8]，但不明显。本研究表明宫颈癌的患者血清CA125水平会明显升高，并且在腺癌患者检查中特异性要好于 SCC-Ag，本研究中的Ⅰ期CA125水平升高的患者为腺癌患者，Ⅰ期SCC-Ag水平升高的患者则全部为鳞癌患者。同样的患者病情越重CA125水平越高。CA125在宫颈癌患者诊断和疗效判定方面等方面在临床上有重要参考价值。

CA19-9是由内胚层细胞分化而来的具有高分子量的黏蛋白，有研究表明其在宫颈腺癌术后及化疗后数值迅速降低，并且它的数值与肿瘤体积密切相关[9]，由于CA19-9不存在于正常组织中而局限在癌瘤组织中，CA19-9临床上可以作为宫颈腺癌复发和进展的标记物[10]。本研究也表明，宫颈癌的患者的CA19-9明显升高，且治疗后水平明显降低。同样的患者病情越重CA19-9水平越高。

本研究中的SCC-Ag是宫颈的鳞状上皮细胞中分离出来，一种特异性很好的鳞状细胞癌肿瘤标志物[11]。研究表明SCC-Ag是宫颈鳞癌的首选标志物，早期的宫颈鳞癌患者血清SCC-Ag水平就会升高，且对定性是鳞癌还是腺癌具有很高的特异性[12]。患者病情越重，SCC-Ag水平越高。近期研究表明，术前SCC-Ag水平与宫颈癌临床分期、肿瘤病灶大小、间质浸润深度、淋巴结转移是否等因素具有相关性。研究中有2例复发的宫颈鳞癌患者，血清SCC-Ag水平明显升高。

综上所述，治疗后，宫颈癌患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明显降低，这几种标记物可用于宫颈癌治疗效果的判定。并且这几种标记物应该联合检查，互相补充提高临床诊断的阳性率。宫颈鳞癌的患者更应该监测血清SCC-Ag水平，为防止宫颈鳞癌的复发提供可靠的依据。血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag检测可协助临床宫颈癌分期诊断及其治疗效果的判定。

本研究未研究肿瘤细胞恶性程度与这几种肿瘤标记物的关系，由于腺癌的患者数量不多，腺癌患者与CA125的关系也为进一步深入研究。

参考文献

[1]Kim SH,Kim JM,Shin MH,et al.Correlation of epithelial-mesenchymal transition markers with clinicopathologic parameters in adenocarcinomas and squamous cellcarcinoma of the lung[J].Histol Histopathol，2012，27(5):581-591.

[2]Li Z,Yu CP,Zhong Y,et al.Sam68 expression and cytoplasmic localization is correlated with lymph node metastasis as well as prognosis in patients with early-stagecervical cancer[J].Ann Oncol，2012，23(3):638-646.

[3]石一复.12 年来第 1～4 版 FIGO 妊娠滋养细胞疾病分期、分类及临床实践指南的演变和思考[J].国际妇产科学杂志，2013,40(3)：195-197.

[4]Boland GM,Gershenwald JE.Sentinel lymph node biopsy in melanoma[J].Cancer，2012，18(2):185-191.

[5]Della-Longa S,Arcovito A.Structural and functional insights on folate receptor a(FR-α) by homology modeling ligand docking and molecular dynamics[J].Graph Model,2013，44(1):197-207.

[6]Gao J,Ma L,Liu D,et al.Microarray-based technology for glycomics analysis[J].Comb Chem High Throughput Screen，2012，15(1):90-99.

[7]Abirami Rajarajan,Angela Stokes,Balvinder K,et al.CD44 expression in oro-pharyngeal carcinoma tissues and cell Lines[J].PLoS One，2012，7(26):2776-2781.

[8]Huang L,Lin JX,Yu YH,et al.Down regulation of Six MicroRNAs Is Associated with Advanced Stage,Lymph Node Metastasis and Poor Prognosis in Small Cell Carcinomaof the Cervix[J].PLoS One，2012，7(3):33762.

[9]Michelle KYSiu,Daniel SHKong,Hoi Yan Chan,et al.Paradoxical impact of two folate receptors,FR-α and RFC,in ovarian cancer:Effect on cell proliferation,invasion and clinical outcome[J].PLoS One,2012，7(11):e47201.

[10]Verry H,Lord SJ,Martin A,et al.Effectiveness and cost-effectiveness of sentinellymph node biopsy compared with axillary node dissection in patients with early stagebreast cancer:a decision model analysis[J].Cancer，2012，106(6):1045-1052.

[11]王喜青，邓敬兰，汪静，等.鳞状上皮细胞癌抗原检测在宫颈鳞癌中的临床意义[J].现代肿瘤医学，2011，19(2)：336-337.

[12]努尔满古力·肉孜，玛依努尔·尼牙孜.鳞状上皮细胞癌抗原与宫颈癌患者血清相关性及临床意义[J].新疆医学，2014，44(1)：13-16.

Significance of various tumor markers detection in diagnosis and treatment of cervical cancer

LiangZhirong,YangJiefei,SuXikang

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedFoshanHospital/FoshanMunicipalFirst

People′sHospital,SunYat-senUniversity,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the significance of various tumor markers in the early diagnosis and treatment effect judgment of cervical cancer.MethodsSerum CEA，CA125,CA19-9 and SCC-Ag levels were tested in 216 cases of cervical cancer and the patients with non-tumor.ResultsThe levels of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag before treatment in the patients with cervical cancer were significantly higher than those in the patients with non-tumor,the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag after treatment were significantly lower than before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05);the positive rate of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag before treatment in the patients with the stage Ⅲ and Ⅳ of cervical cancer were significantly higher than those with the stage Ⅰ and Ⅱ of cervical cancer patients,in which the positive rate of CEA and CA19-9 in the stage Ⅰ was 0 (P<0.05);.the positive rate of SCC-Ag in the patients with squamous cell carcinoma was significantly higher than that in the patients with adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe serum CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag level detection can assist in the staging diagnosis of clinical cervical cancer and judgment of the treatment effect of cervical cancer.

Key words:cervical carcinoma；tumor marker；early diagnosis；judgment of treatment effect

(收稿日期：2015-08-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.009

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)01-0021-03

作者简介：梁指荣，男，副主任医师，主要从事肿瘤标志物检验与临床研究。