健康大学生血清血管紧张素Ⅱ、一氧化氮、同型半胱氨酸水平的四时观测及其与神经质、生活事件的关联性研究

韦 昱，唐利龙，邓华亮，赵 勇，吴 昊，郑 敏，赵 燕



健康大学生血清血管紧张素Ⅱ、一氧化氮、同型半胱氨酸水平的四时观测及其与神经质、生活事件的关联性研究

韦 昱，唐利龙，邓华亮，赵 勇，吴 昊，郑 敏，赵 燕

【摘要】目的了解健康大学生血清血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的四时变化规律，探讨其与神经质及生活事件的关联性。方法选取2011年12月—2012年10月北京、山东、山西三地中医药大学大二年级身心健康的在校学生308名，使用自拟健康状况调查问卷、艾森克人格问卷简式量表中国版(EPQ-RSC)、青少年生活事件自评量表进行身心健康状况调查，分别在冬至、春分、夏至、秋分4个节气前后3 d进行血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平检测，分析不同神经质及生活事件健康大学生四时血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平。结果308名大学生中，秋分节气北京1名女大学生因病休学未继续参与调查，因此307名大学生进入统计。根据EPQ-RSC神经质得分及生活事件得分进行分组，分为低神经质低生活事件组(A组，n=41)和高神经质高生活事件组(B组，n=34)。健康大学生四时血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平间差异均有统计学意义(P<0.05)，其中血清AT-Ⅱ水平冬至最高、秋分最低，血清NO水平冬至最高、夏至最低，血清Hcy水平春分最低、夏至最高。B组夏至血清AT-Ⅱ水平低于A组，血清NO水平高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组四时血清Hcy水平间差异均无统计学意义(P>0.05)；两组四时血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平变化幅度和趋势均不同；B组出现了更多的郁闷、善太息等情绪及躯体不适，类似中医肝疏泄不足的表现。结论健康人群血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平有四时变化的规律；3个指标的血清水平与神经质、生活事件密切相关；从中医理论分析，其可能与肝的疏泄功能是否良好相关。

血管紧张素Ⅱ(angiotensin II，AT-Ⅱ)、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)、同型半胱氨酸(homocysteic acid，Hcy)是维持、调节心血管功能的重要物质，人体多种表现如血压改变、动脉粥样硬化等与之相关[1]，三种物质共同作用影响机体多种心血管疾病，并反映人体心血管功能。上述指标的现代生理研究多从病理角度入手，推知其生理功能，着重明确其参考值范围，但对其在生理状态下的研究较少，且未涉及不同季节的差异研究。中医学认为人与自然存在相统一的有机联系，具有独特的“天人相应”的观点，《灵枢·岁露》中有“人与天地相参也，与日月相应也”。人体的生理功能随四时节气的变化而出现不同的表现，如春夏阳气发泄，气血趋于表而多汗出，秋冬则阳气收敛，气血趋于里而少汗多尿，《灵枢·顺气一日分为四时》中有：“春生、夏长、秋收、冬藏，是气之常也，人亦应之[2]。”中医学亦有“有其内必形诸于外”的观点，人体外部的表现必有其内在的关联机制。由此依据中医理论推测，健康人体四时具有不同的外在表现，其内在关联机制亦应有所变化，但对于人体内在微观指标是否随四时改变、如何改变尚罕见研究报道。因此本研究拟开展AT-Ⅱ、NO、Hcy的四时动态观测，研究其变化特点及规律。研究认为高神经质人群会体会到更多的负性情绪，健康状况更差[3]，对应激原的反应也更加强烈，生活事件作为应激原之一对不同神经质人群的影响不同，前期研究显示生活事件应激强度与躯体状况具有一定的相关性[4]，所以本研究同步探讨神经质人格与生活事件对上述3个指标的影响。

1对象与方法

1.1研究对象选取2011年12月—2012年10月北京、山东、山西三地中医药大学大二年级身心健康的在校学生308名。根据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)提出的健康概念“所谓健康就是在身体上、精神上、社会适应上完全处于良好的状态”[5]，本研究从躯体、心理及社会适应性三个方面对被试者健康状况进行评定并筛选被试者。筛选标准：(1)躯体健康状况：体检筛选无明显器质性疾病或重大疾病的被试者，项目包括各项常规、肝肾功能、胸部透视、腹部B 超、心电图等；(2)心理健康状况：贝克焦虑自评量表(Beck Anxiety Inventory，BAI)得分≤45[6]、贝克抑郁自评量表(13项)(Beck Depression Inventory -13，BDI-13)得分≤7[7]；(3)社会适应性：近两个月内未发生父母离异、亲人亡故、恋爱受挫等重大社会、个人生活事件。纳入标准：在校大学生且符合非疾病被试者筛选标准；年龄15～25岁；签署知情同意书。排除标准：近两个月内有创伤或手术史者；有个人或家族精神疾病史者；曾有自伤、自杀倾向或自杀未遂者；身体残疾者。

1.2方法

1.2.1调查方法使用课题组编制的大学生健康状况调查问卷[3]评估非疾病大学生健康状况，该问卷包括14个常见情绪不适条目和46个常见躯体不适条目，其中躯体不适条目共包括76个二级条目，各一级条目根据严重程度分为0～3级，计分：无0分、偶有1分、时有2分、经常有3分。使用艾森克人格问卷简式量表中国版(EPQ-RSC)调查被试者人格特质，EPQ-RSC包括48个条目，形成4个因子分别为精神质(P)、内外向(E)、神经质(N)、掩饰性(L)，每个因子各包括12个条目，依据评分方法，各因子各条目得分相加获得原始分，通过公式T=50+10×(被试者的原始分-该人所在组的平均分)/该人所在组的标准差，将原始分转化为T分，其中被试者所在组的平均分和标准差依据按全国人口比例构成的常模[8]。使用青少年生活事件自评量表(Adolescent Self-Rating Life Events Check List，ASLEC)调查被试者近3个月内的生活事件，ASLEC为包含27个条目的自评问卷，各条目的回答先区分该事件是否发生，已发生的事件根据其发生时产生的心理感受采用5级评分，即没有、轻度、中度、重度、极重，分别赋予1、2、3、4、5分，问卷填写完成后计算问卷总分[6]。以班级为单位，调查员在筛选阶段发放EPQ-RSC，并在冬至节气前后7 d发放ASLEC、大学生健康状况调查问卷，在自愿原则下现场填写并回收问卷，采取记名方式，记录被试者个人信息。

1.2.2检测方法检测指标包括AT-Ⅱ、NO、Hcy。在冬至、春分、夏至、秋分4个节气前后3 d早晨空腹进行采血，采血管选用5 ml BD SST血清分离胶管，对样本进行编号，每次调查每人采集1管5 ml血样，取得样本后缓慢颠倒混匀5～8次，尽快分离血清。AT-Ⅱ检测试剂盒采用上海博谷生物科技有限公司人血管紧张素2 Elisa试剂盒，NO检测试剂盒采用碧云天生物技术研究所一氧化氮检测试剂盒，Hcy检测试剂盒采用上海艾莱萨生物公司人同型半胱氨酸Elisa试剂盒。

1.3质量控制调查前由课题组对三地调查员进行统一培训，逐一讲解调查问卷各条目含义及评定方法，讲解采血时间、采血量及血样保存、运输等要求。问卷调查结果以二人背对背形式进行二次录入后核对锁定数据库。血样运输采用检测机构统一提供的包装箱，内置干冰或冰低温运输，样本寄送至北京华大蛋白质研发中心有限公司统一检测。

2结果

2.1一般情况308名大学生中，秋分节气北京1名女大学生因病休学未继续参与调查，因此307名大学生进入统计。三地区在校大学生的一般情况见表1。

表1三地区在校大学生的一般情况

Table 1General condition of the included university students in three regions

地区总体例数〔n(%)〕 平均年龄(x±s,岁)男例数〔n(%)〕 平均年龄(x±s,岁)女例数〔n(%)〕 平均年龄(x±s,岁)北京117(38.1)19.43±0.7132(27.4)19.44±0.7685(72.6)19.46±0.70山东94(30.6)20.52±0.8436(38.3)20.69±0.7958(61.7)20.41±0.86山西96(31.3)20.01±1.0331(32.3)20.19±1.1765(67.7)19.92±0.96合计307(100.0)19.95±0.9799(32.2)20.13±1.05208(67.8)19.87±0.92

2.2分组情况根据EPQ-RSC神经质得分及生活事件得分进行分组，分为低神经质低生活事件组(A组)和高神经质高生活事件组(B组)。神经质分组按EPQ-RSC使用手册及心理学一般分组方法，将EPQ-RSC中N表得分由低到高排序，得分高低两端的各20%分别为高神经质组(T分≥51.01分)和低神经质组(T分≤35.71分)。生活事件分组依据冬至阶段大学生生活事件量表得分情况，中位分数为9分，>9分者为高生活事件组，≤9分者为低生活事件组。两组性别、精神质标准分(TP)间差异无统计学意义(P>0.05),而内外向、神经质、掩饰性标准分(TE、TN、TL)及生活事件得分间差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3健康状况本研究共调查情绪表现14个，躯体表现122个(含二级条目76个)。A组发生率超过40%的一级条目有10个，包括6个情绪表现和4个躯体表现(见表3)；二级条目有1个，即口干欲饮(43.9%，18/41)。B组发生率超过40%的一级条目有28个，包括13个情绪表现和15个躯体表现(见表4)；二级条目有4个，即口干欲饮(50.0%，17/34)、胃脘胀满(50.0%，17/34)、头部不清爽(41.2%，14/34)、腰部酸胀感(44.1%，15/34)。B组较A组出现的不适表现种类更多、频率更高，其中仅在B组中出现的条目有胁肋胀满、口干欲饮、胸胁胀痛、腿部无力感等。

2.4总体及A、B组四时血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平比较总体及A、B组四时血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平间差异均有统计学意义(P<0.05)；A组与B组夏至血清AT-Ⅱ、NO水平间差异有统计学意义(P<0.05)，而两组四时血清Hcy水平间差异均无统计学意义(P>0.05，见表5)。总体及A、B组血清AT-Ⅱ水平均为冬至最高，秋分最低，总体和A组夏至较春分高，B组夏至较春分低，四时波动范围B组>总体>A组(见图1)；总体和A组血清NO水平冬至最高，B组秋分最高，总体及A、B组均夏至最低，除冬至外其他三季波动趋势一致(见图2)；总体及A、B组血清Hcy水平均夏至最高，总体和B组春分最低，A组冬至最低，四时波动范围B组>总体>A组(见图3)。

3讨论

AT-Ⅱ具有较强的收缩血管平滑肌的作用，可使全身微动脉收缩，亦可促进醛固酮(aldosterone，ALD)分泌，促进肾小管钠的重吸收等，产生动脉血压上升等作用[9-10]；NO通过在血管内皮中松弛平滑肌，使血管扩张[11]，亦有抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌细胞增殖等作用[12]。AT-Ⅱ与NO共同发挥调节血压等作用，维持心血管功能正常。Hcy是一个含硫氨基酸，血清水平过高可致血管内皮细胞损伤，诱导NO失活，减少NO对内皮细胞的保护加重其损伤，促进血栓形成，是动脉粥样硬化等心脑血管疾病的危险因素之一[13-14]。AT-Ⅱ与NO、Hcy共同作用影响机体血管内皮细胞的生理病理状态，影响人体血压、渴觉等生理表现及冠心病、动脉粥样硬化等病理改变，体现了一定的人体心血管功能。

表3　A组情绪及躯体不适表现(n=41)

表2　两组性别及人格、生活事件得分比较

注：TP、TE、TN、TL分别表示精神质、内外向、神经质、掩饰性标准分；a为χ2值，b为Z值，c为t值

表5　总体及A、B组四时血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平比较〔M(QR)〕

注：AT-Ⅱ=血管紧张素Ⅱ,NO=一氧化氮，Hcy=同型半胱氨酸

表4　B组情绪及躯体不适表现(n=34)

注：1、2、3、4分别代表冬至、春分、夏至、秋分；AT-Ⅱ=血管紧张素Ⅱ

图1总体及A、B组四时血清AT-Ⅱ水平变化趋势

Figure 1Changing trend of serum AT-Ⅱ level of all subjects,Group A and Group B in four seasons

注：NO=一氧化氮

图2总体及A、B组四时血清NO水平变化趋势

Figure 2Changing trend of serum NO level of all subjects,Group A and Group B in four seasons

本研究发现，健康人群血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平在不同季节有明显差异，由冬至到秋分，血清AT-Ⅱ水平降低与升高交替出现，冬至最高、秋分最低；血清NO水平先降低后升高，冬至最高、夏至最低；血清Hcy水平降低与升高亦交替出现，春分最低、夏至最高。这种表现提示生理状态下心血管部分相关指标血清水平随季节改变有所不同。中医学历来有“天人相应”的观点，认为人体的生理表现随着季节气候的改变产生相适应的变化，且呈现一定的季节规律，本研究证实人体生理状态下血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平具有四时的变化规律

注：Hcy=同型半胱氨酸

图3总体及A、B组四时血清Hcy水平变化趋势

Figure 3Changing trend of serum Hcy level of all subjects,Group A and Group B in four seasons

夏至阶段心血管功能可能更差，推测与“心应夏”有关。健康人群血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平春分较冬至均有降低，由春分至秋分血清AT-Ⅱ、Hcy水平先升高后降低，血清NO水平则先降低后升高，AT-Ⅱ使血管平滑肌收缩，高Hcy可致血管内皮细胞损伤并促进血栓形成，NO则可使血管扩张，保护血管内皮细胞，提示夏至阶段心血管功能差于其他三个季节。心主血脉，人体血液在脉管中的运行、脉搏的形成主要依靠心的推动作用，心通于夏气，心之阳气在夏季更旺盛[15]，心血管功能在夏季较其他节气有所不同可能与“心应夏”有关。

3个指标的变化与神经质、生活事件密切相关。夏至时，A组血清AT-Ⅱ水平高于B组，血清NO水平低于B组。A组血清AT-Ⅱ、Hcy水平四时波动幅度较大，血清NO水平则较稳定地维持在较高水平。比较两组健康状况发现，B组较A组出现了更多的情绪及躯体不适，包括郁闷、善太息、胃脘胀满、胸胁胀满等。而这些外在表现从中医理论分析可以发现多为肝疏泄功能不足的表现，由此提示B组可能存在肝疏泄不足的内在机制。

肝主疏泄调畅人体气机，使全身脏腑组织气的升降出入运动协调平衡，进而促进血液正常运行，使心主血脉等功能正常发挥。肝疏泄不足，则气机调控不足，气血运行不畅，可能与AT-Ⅱ、Hcy血清水平四时波动幅度大，在夏至节气AT-Ⅱ、NO水平差异明显内在关联。肝与春季相通应，春季肝气最旺盛，但肝疏泄不足人群与非肝郁人群血清AT-Ⅱ、NO水平差异明显的节气为夏至，与中医理论有所出入，有待进一步研究。

健康人群心血管相关微观指标血清水平四时差异明显，为中医学“天人相应”，人体生理功能与季节气候相适应的中医理论的内在关联机制提供了一定依据，其四时变化特点与人体外在生理表现变化的关系需进一步研究。肝疏泄不足被试者部分指标四时变化幅度和趋势有所不同，部分指标在夏至阶段两类人群有明显差异，表明人体肝郁状态外在表现确有其内在机制，但人体内在微观指标具体的影响机制尚需大量研究。

作者贡献：本研究由赵燕、唐利龙主要设计，由唐利龙、邓华亮、赵勇、吴昊、韦昱、郑敏实施，并收集、录入资料及数据，韦昱、唐利龙、吴昊完成数据统计工作，并由韦昱完成论文撰写，赵燕进行了质量控制与审校。

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(本文编辑：崔沙沙)

·社会·行为·心理·

【关键词】健康大学生；血管紧张素Ⅱ；一氧化氮；高半胱氨酸；神经质；生活事件

韦昱，唐利龙，邓华亮，等.健康大学生血清血管紧张素Ⅱ、一氧化氮、同型半胱氨酸水平的四时观测及其与神经质、生活事件的关联性研究[J].中国全科医学，2016，19(1)：110-114.[www.chinagp.net]

Wei Y,Tang LL,Deng HL,et al.The serum levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy of healthy university students in four seasons and their correlation with neuroticism and life events[J].Chinese General Practice，2016，19(1)：110-114.

The Serum Levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy of Healthy University Students in Four Seasons and Their Correlation With Neuroticism and Life EventsWEIYu,TANGLi-long,DENGHua-liang,etal.BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the changing laws of serum levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy of healthy university students in four seasons,and to study the correlation between the three indicators and neuroticism and life events.MethodsFrom December 2011 to October 2012,we enrolled 308 healthy sophomore students in the universities of traditional Chinese medicine in Beijing,Shandong and Shanxi.Self-designed questionnaire of health condition,EPQ-RSC and self-administrated scale of adolescent life events were used to conduct survey on physical and psychological health condition.Three days before and after winter solstice,spring equinox,summer solstice and autumn equinox,the levels of serum AT-Ⅱ,NO and Hcy were measured,and the levels of healthy university students with different conditions of neuroticism and life events were analyzed.ResultsAt last,307 university students were included after the exclusion of one female student in Beijing who didn′t finish the survey due to sick rest.According to the score of neuroticism in EPQ-RSC and life event,the students were divided into group of low neuroticism and low life event (group A,n=41) and group of high neuroticism and high life event (group,n=34).These healthy students were significantly different in the levels of serum AT-Ⅱ,NO and Hcy(P<0.05);serum AT-Ⅱ level was highest in winter solstice and lowest in autumn equinox;serum NO level was highest in winter solstice and lowest in summer solstice;serum Hcy level was lowest in spring equinox,and was highest in summer solstice.Group B was lower in serum AT-Ⅱ level and was higher in serum NO level than group A in summer solstice(P<0.05);the two groups were not significantly different in serum Hcy level in four seasons (P>0.05);the two groups were different in the amplitude of variation and changing trend of the levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy in the four seasons;B group had more cases with emotions like depression and preference for sighing and body discomfort,which resembled the symptoms of insufficient liver catharsis in TCM.ConclusionThe serum levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy have changing laws with the four seasons.The three indicators have close correlation with neuroticism and life events.From the prospective of TCM,the phenomenon may be related with the catharsis function of liver.

【Key words】Healthy university students;Angiotensin II;Nitric oxide;Homocysteine;Neuroticism;Life events

收稿日期：(2015-09-14；修回日期：2015-11-30)

【中图分类号】R 331.36

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.01.023

通信作者：赵燕，100029北京市，北京中医药大学；E-mail:yanzh3232@126.com

基金项目：作者单位：100029北京市，北京中医药大学(韦昱，吴昊，郑敏，赵燕)；宁夏医科大学(唐利龙)；山东中医药大学(邓华亮)；山西中医学院(赵勇)