中医药外用促进外科创面愈合的研究进展

赵　宁，赵继荣，李喜香，慕向前甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；甘肃省中医院

中医药外用促进外科创面愈合的研究进展

赵宁1，赵继荣2△，李喜香2，慕向前1
1甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000；2甘肃省中医院

通过分析近年来相关文献，从中医药减轻创面症状、加快创面愈合和促进创面修复3个方面对中医药治疗外科创面的现状进行总结，归纳其优势，以便为临床推广应用及进一步研究奠定基础。

中医药；外用；创面愈合；研究进展

创伤愈合（wo u n d h ea l in g）是机体皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括炎症反应期、肉芽组织形成期（包括血管生成和上皮化）、基质形成与重塑期3个阶段，各个阶段之间相互协同交错，是创面愈合不可逾越的过程［1］。随着科技的不断发展，对创面愈合过程中分子机制的研究也逐渐清晰。前期相关研究表明：在创面愈合的过程中包含着炎症反应、细胞生长因子合成及分泌、胶原合成与代谢、毛细血管生成、细胞增殖及调控、细胞外基质合成及降解、周围神经再生等众多反应过程，它们共同的作用最终促成创面的顺利愈合［2］。研究发现传统中药内服、外用对创面愈合具有独特的疗效，中医药对外科创面的治疗主要以“行气活血、燥湿收脓、生肌收口”为原则［3］。相关学者通过对各类外敷中药进行研究，发现多种中药的成分可通过对创面血液循环、成纤维细胞、胶原、创面生长因子、创面免疫功能、纤维结合蛋白质含量、创面细胞的凋亡及创面瘢痕等多靶点、多层次、多环节的综合调控作用影响着创口的愈合［4］。

1　中医药外用促进外科创面愈合

对中医药外用促进外科创面愈合相关研究的总结，发现其主要作用从减轻创面症状、促进创面愈合及减少瘢痕形成3个方面得以体现，最终达到快速、有效促进创面愈合的目的。

1.1中医药对外科创面症状的干预作用由于外科创面的开放性损伤性质，不可避免地伴随着疼痛、炎症渗出、水肿等症状的出现，其中炎症阶段是创面愈合的基础［5］。这些症状得不到有效处理会增加患者痛苦、延缓创面愈合、使愈合质量下降。西医药物对创面症状的治疗可起到有效的干预，但需针对不同症状应用多种药物，增加了创伤恢复期机体的负担。中医药对创伤后创面症状的治疗多以外用药物为主，中药外用能够有效、直接地作用于创面，起到消肿止痛、收敛燥湿、祛腐生肌的作用。

中医学认为，外科创面对软组织损伤的本质是血瘀，即损伤致脉络破损、血液离经成瘀，血瘀则气滞，瘀血不散，积而化热，不通则痛，因而在治疗中应以活血祛瘀、行气止痛为原则［6］。闫国和等［7］在研究中发现：外科创面治疗常用的乳香、没药、血竭、龙骨、珍珠、冰片、轻粉等中药在治疗皮肤疮疡和创伤中能够缓解创面不适症状、促进愈合，已有了较肯定的临床疗效。多项临床研究显示，痔瘘剂、清凉促愈膏、苦参汤等中药制剂作用于创面也能够起到消炎、燥湿止疼、杀菌作用，可改善创面疼痛、渗液、瘙痒等症状［8］。另有研究发现：黄连、黄芩、丹参、紫草、冰片等单味药对金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌均具有较强的抗菌作用，作用于外科创面可有效抑制渗出、减轻水肿；血竭、白及不仅具有抑菌作用，还可有效止血、促进肉芽组织增生；当归、白芷外用于创面具有明显的活血、消肿、止痛之效［9-11］。

1.2中药促进创面愈合的作用中医学认为机体在创伤后元气受损、经脉受阻，导致气血虚弱、创面失养。中药方剂是在中医辨证论治的基础上进行用药，通过调和气血、益气健脾之剂的有效应用，调节创伤后机体的免疫功能，改善创面愈合环境［8］。创面肉芽组织的生长主要由大量毛细血管和成纤维细胞完成，血管新生是创面修复愈合过程中的关键环节，为组织修复提供所需的氧及营养物质，从而有利于创面愈合。而中药外用可直达创面，促进血液循环，增加毛细血管再生，提供创面营养支持。曹波等［12］发现茂榆油膏能够增加肛屡术后创面肉芽组织内毛细血管含量，促进创面愈合。

在创面修复的3个阶段中，众多的细胞因子起着重要作用，其中生长因子是创面愈合的核心。左振魁等［13］研究发现生肌玉红膏+解毒化瘀方（黄柏、紫花地丁、虎杖、萆薢、连翘等）外用能够明显增加肛瘘术后患者血清中成纤维细胞生长因子的含量，从而减轻创面不适症状、缩短愈合时间、减小疤痕面积。毛细云等［14］发现白竭散外敷肛瘘术后创面能够增加创面羟脯氨酸含量，促进胶原蛋白合成及创面愈合。曹晖等［15］发现紫血凝胶能够通过调节肛瘘术后创面内源性E G F含量而促进术口愈合。W u X等［16］通过动物实验证实虎杖提取液作用于创面可使皮肤组织中的T G F-β表达明显升高。党永生等［17］通过实验研究证实中药制剂脱管散外用于创面可有效抑制细菌生长，发挥类抗生素样作用，增加创面内毛细血管数量，促使肉芽组织生长，加速创面愈合；还可刺激组织修复相关因子（T G F-β、E G F、bF G F等）的释放，发挥生长因子的双向调节作用，从而使得创面愈合的速度和质量同步提高。另外，还有研究发现中药复方黄连液（黄连、地榆、大黄、冰片、栀子）外用可在创面形成保护层，有效隔离创面与外界环境的接触，破坏创面细菌生长繁殖的环境；同时能够改善微循环与组织缺氧状态，加快组织修复，缩短创面愈合时间［18］。

1.3中药外用减少创面愈合后期瘢痕的形成在创面愈合的后期往往伴随着瘢痕组织的过度增生，从而影响局部皮肤的美观。现代研究发现在创面修复过程中，胶原蛋白能够诱导上皮细胞的增殖分化，其中Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量对瘢痕的形成有着重要作用，也决定着创面最后修复的结果［19］。而且，如果成纤维细胞出现功能紊乱，处于生物合成失控或增殖状态时就会导致病理性瘢痕的形成［20］。研究发现，中医药特有的双向调节功能在创面修复的后期能够有效抑制蛋白沉积和细胞的增殖，从而防止瘢痕的过度增生。畅立强［21］在“早期补托生肌不致成瘢”中医理论的指导下，给予肛瘘术后患者愈创汤煎服，结果显示创面组织中成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量比例明显升高，从而抑制瘢痕形成，提高了创面修复质量。相关学者通过不断研究发现：龙血竭、苦参碱等中药外用与创面能够明显增加人体增生性瘢痕成纤维细胞的凋亡数量，降低其活性，促进增生性瘢痕细胞的凋亡，从而改善创面愈合质量，且具有良好的除疤作用［22-23］。

2　总结与展望

外伤性创面的修复是现代创伤医学的重要研究课题之一。随着抗生素的应用、清创技术、无菌技术的提高，外伤性创面的感染率得到了很好的控制。现代生物技术、分子技术及基因技术的不断深入应用，也使外科创面愈合的机理得到了更为详尽的阐释，从而使治疗途径向明确化、多元化发展。长期的临床实践证实，中医药在治疗创面愈合方面具有更大优势，中药方剂的内服外用可从多靶点、多环节综合性调控创面的愈合。中医药促进创面愈合的机制研究逐步进入了细胞、分子和基因水平，多项研究结果也从不同角度印证了“祛瘀利于生肌，生肌不致成瘢”“气能行血”等相关中医学理论的正确性和辨证论治原则的科学性［24］。目前，对于中药外用促进创面愈合的研究成果，大体可以总结为以下3方面：1）有效减轻创面疼痛、水肿、渗出等症状。2）提高创面愈合中各种细胞生长因子的含量，从而加速创面愈合，缩短愈合时间。3）通过对细胞增殖活性和创面胶原蛋白含量的调控促进创面愈合后期组织的修复，改善创面愈合质量。以上研究成果使得中医药在创面愈合中的应用更为广泛，但也存在着一些缺陷需要我们在以后的研究中进一步完善深化。如对大多能够促进创面愈合的单味中药单体药效分析不足，不能准确阐述其对创面愈合过程干预的分子学原理；对中药方剂在创面愈合过程中的多靶点有效应用缺乏较为明确的细胞分子学机制研究，这使得中药方剂在应用过程中不能确定明确的量效标准，限制了更多研究的开展，不利于中医药在临床广泛推广。因此，研究中需要我们更进一步的挖掘和探索为单味中药或方剂的应用提供依据。

［1］ 张彦.低盐饮食与大鼠创面愈合的相关性实验研究［D］.沈阳：辽宁中医药大学，2012：20-22.

［2］ 张旭辉.回阳生肌膏对慢性皮肤溃疡大鼠创面愈合及相关因子的影响［D］.北京：北京中医药大学，2013：17-20.

［3］ 范吾凤，阎伟，公洁.有关促进创面愈合的外用中药的研究进展［J］.中医外治杂志，2003，12（6）：36-38.

［4］ 邢捷，阙华发，唐汉钧.中医药促进皮肤溃疡创面肉芽组织生长的实验研究近况［J］.中西医结合学报，2008，6（10）：1080-1085.

［5］ 张旭辉，董建勋，李健，等.回阳生肌方药对慢性皮肤溃疡人鼠创而愈合及炎症因子的影响［J］.北京中医药大学学报，2013，36（3）：170-172.

［6］ 阚成国，许树军，杨若娅，等.珍珠散对急慢性创面组织修复及碱性成纤维生长因子影响的实验研究［J］.中医药信息，2015，33（1）：37-39.

［7］ 闫国和，粟永萍，艾国平，等.人羊膜负载猪骨髓间充质干细胞生长的形态学研究［J］.第三军医大学学报，2002，24（7）：775-777.

［8］ 方笑丽，王建民，江宗兴.中医药促进肛屡术后创面愈合的研究进展［J］.中医药临床杂志，2015，27（2）：289-291.

［9］ 智晓艳，崔恩慧，范云鹏，等.14种中药及其复方的体外抗菌活性［J］.西北农业学报，2014，23（7）：114-119.

［10］彭芙，万峰，熊亮，等.白及抑菌作用及其活性部位的初步研究［J］.时珍国医国药，2013，24（5）：1061-1063.

［11］董小鹏，王丽娟.生肌玉红膏镇痛抗炎作用的实验研究［J］.甘肃中医学院学报，2011，28（1）：10-12.

［12］曹波，李志，李绍堂，等.芪榆油膏对肛瘘术后创面肉芽组织中VEGF mRNA表达的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（16）：236-238.

［13］左振魁，席作武，韩佳瑞，等.解毒化瘀方治疗肛瘘术后患者60例［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（18）：326-329.

［14］毛细云，张利容，王建民.白竭散促进肛瘘术后创面愈合的临床研究［J］.中医药临床杂志，2012，24（12）：1183-1185.

［15］曹晖，唐剑，杨怡玲.紫血凝胶对肛瘘术后创面促愈机理的临床研究［J］.临床研究，2009，47（8）：64-66.

［16］Wu X，Luo X，Gu S，et al.The ef fects of polygonum cuspidatum extract on wound heal ing in rats［J］. Journal of ethnopharmacology，2012，141（3）：934-937.

［17］党永生，张晓刚，王斌，等.脱管散促进开放骨折伤口愈合作用机制探讨［J］.中医研究，2013，26（1）：1-3.

［18］杨洪杰，蒋顺琬.复方黄连液促进外伤性感染创面愈合临床研究［J］.中国中医急症，2015，24（3）：71-73.

［19］覃凤均，陈旭，李迟.胶原蛋白海绵治疗Ⅱ度烧伤创面的临床疗效研究［J］.中国全科医学，2010，13（18）：1994-1996.

［20］Gaugl itz GG，Kor ting HC，Pavicic T，et al.Hyper t rophic scar ringandkeloids：pathomechanismsandcurrent and emerging t reatment strategies［J］.Molecular medicine，2011，17（1-2）：113.

［21］畅立强.益气活血托毒法对减少肛瘘术后创面瘢痕形成的临床研究［J］.时珍国医国药，2014，25（5）：1157-1158.

［22］汤苏阳，蔡宝仁，马永福，等.苦参碱对人增生性瘢痕治疗作用的临床研究［J］.中国临床康复，2002，6（14）：2066-2068.

［23］于浩飞，张兰春，莫娇，等.龙血竭软膏促进大鼠皮肤创伤愈合作用研究［J］.中药药理与临床，2013，29（2）：91-93.

［24］王一飞，李欣，李斌.中医药促进创面修复的细胞与分子生物学机制［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（6）：860-864.

Research Progressof TCM for ExternalUse Prom oting the Healing of SurgicalW ound

ZHAO Ning1，ZHAO Jirong2△，LIXixiang2，MU Xiangqian1
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

Through analyzing the related literature in recent years，current state of TCM in treating surgical wound was summarized from three aspects：TCM relieving the symptoms of thewound，accelerating wound healing and promotingwound repair，to conclude itsadvantages，therefore，to lay the foundation for clinical spread，application and furtherstudy.

TCM；externaluse；wound healing；research progress

R625

A

1004-6852（2016）04-0143-03

2015-12-05

赵宁（1988—），男，硕士研究生。研究方向：中医药治疗骨伤科疾病。

赵继荣（1965—），男，主任医师。研究方向：中医药治疗骨伤科疾病。