化疗性周围神经病变的中西医治疗现状

包晓玲，樊　红甘肃省肿瘤医院肿瘤内科，甘肃 兰州 730050；2兰州大学第二医院消化科

化疗性周围神经病变的中西医治疗现状

包晓玲1，樊红2△
1甘肃省肿瘤医院肿瘤内科，甘肃 兰州 730050；2兰州大学第二医院消化科

通过分析近年来研究周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）的相关文献，从西医治疗、中医治疗、一般治疗等方面就CIPN的治疗现状进行阐述，旨在指导临床用药。

周围神经病变；西医治疗；中医治疗；综述

随着我国人口的老龄化、环境污染的加重、生活节奏的加快，恶性肿瘤发病率及致死率逐年升高。化疗被认为是肿瘤治疗中最有效的手段之一，然而化疗药物在提高肿瘤治疗效果的同时，也产生了许多治疗的毒副反应。1/3化疗患者出现药物诱发的以感觉神经病变为主的周围神经病变（c h e m ot h era p y-in d u ced p er i p h era l n e u ro p at h y，C I P N），临床以肢端感觉异常、刺痛、麻木、无力，腱反射减退等为主，严重影响肿瘤患者的生活质量［1］。C I P N的出现可导致化疗药物剂量调整，甚至停药，造成化疗的有效率降低，甚至无效，同时影响患者的生活质量［2］。目前发病机制尚不明确［3］。西医治疗药物主要是神经营养药物［4］，直接作用于神经系统，治疗效果一般。而近年中医药在治疗C I P N方面显示出一定优势，取得了较好的疗效［5］。现将近年来中西医结合治疗C I P N的治疗进展综述如下：

1　CIPN的西医治疗

目前，西医对C I P N的治疗无特效药物，临床治疗以对症支持多见，如营养神经、抗氧化、正常细胞保护剂的使用等等，但均未取得理想的治疗，西医防治C I P N常见的药物主要有以下几类：

1.1维生素类维生素类参与周围神经髓鞘的生理代谢，维持神经髓鞘的完整，参与神经递质的代谢，有助于保护正常的神经传导功能。维生素B族和E族对早期C I P N有较好的疗效［6］，严重者可并用辅酶A，AT P等药物［7］。维生素E外涂可预防DD P、T X T或T P方案引起的C I P N［8］。

1.2抗氧化剂类还原型谷胱甘肽（G S H）是一种天然的含硫三肽，能够降低奥沙利铂（L-O H P）在内神经元中的蓄积，阻断蛋白转导通路，在阻止L-O H P诱发的C I P N中有重要作用，其具有解毒和防止氧化损伤作用，参与体内多种生化代谢反应，减少铂类物质在脊神经元的蓄积，降低神经毒性的发生率，但不干扰阻铂类药物活性［9-10］。谷氨酰胺能够对紫杉醇、奥沙利铂外周神经毒性起到神经保护作用［11-12］。

1.3神经生长因子及细胞保护剂类神经生长因子（N er v e G rowt h Factor，N G F）可改善周围神经病所致的肢体运动功能障碍，缩短神经-肌肉动作电位潜伏期，并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明，其有减轻动物神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。动物实验研究表明，N G F有促进化疗引起的神经损害恢复的作用［12］。氨磷汀是一种广泛的正常组织细胞保护剂，能解除化疗药物毒性和促进修复，能减轻铂类制剂所致外周神经毒性反应，使患者能连续接受治疗［13］。

2　中医药治疗CIPN

C I P N是现代中医遇到的新问题，临床医生通过中药外治、中药内服、针灸推拿，以及刺络放血等方法，取得了一定的成果。

2.1中医外治中医外治具有“简、便、廉、验”等特点，中医临床常见中药熏、洗、熨、敷、贴及针灸、推拿等均属中医外治法的范畴。其中常见的中药外治法有以下几种：1）中药泡洗：泡洗法是中医药外治法之一［14-15］，原则同内治法相通，根据C I P N的不同证候，依据辨证施治的原则，配伍不同中药，通过熏蒸、浸泡，通过皮肤、穴位吸收，以及经络的传导作用，直达病变部位，达到治疗目的［16-17］。2）中药贴敷和针灸推拿疗法：均为临床内病外治的方法之一，通过局部刺激穴位，激发经络经气，达到舒筋活络、调节阴阳以改善C I P N的损伤［18-19］。

2.2中药内服目前中医药治疗C I P N方面多采用标本兼治之法，中医认为化疗药物属大毒之品，损伤人体正气，多从预防与治疗两个方面入手。临床治疗多以温经散寒、补气益血、活血化瘀、健脾益肾为大法。中药可选用具有上述疗效的药物，如温经散寒用附子、干姜、肉桂、细辛等；补气养血用黄芪、党参、熟地黄、阿胶、鸡血藤等；活血化瘀用丹参、桂枝、川芍、当归、桃仁、红花、赤芍等；健脾益肾用桑寄生、川续断、巴戟天、淫羊藿、莬丝子等。临床上治疗多选用复方药综合疗法［20-21］。

3　一般处理

由于冷刺激会引起或加重外周神经毒性，故对奥沙利铂引起周围神经毒性的患者化疗前，嘱患者加强保暖，减少接触冷刺激，严格控制输液速度，尽量选择中心静脉输注药物，加强巡视，重视健康教育，告知患者保暖的重要性，落实各项护理措施，出现周围神经毒性症状要积极给予对症处理。

3.1延长输液时间在临床实践中，对于有C I P N病史的患者，可以通过调整液体输注时间达到降低C I P N的再次发生率，对于急性C I P N可将输注时间延长至2～3小时，对于慢性C I P N可将输注时间延长至6小时来预防。

3.2改变输液途径对于有C I P N病史的患者或者输注容易诱导C I P N的药物，采用外周中心静脉导管给药（P I CC）可减轻C I P N引起的局部刺激和损伤，降低药物的C I P N的发生率［22］。

3.3调整用药剂量因C I P N呈剂量依赖性，故对已出现过神经病变患者，应调整化疗药物的用量。当达到预先设定的阈值或出现C I P N时应停用，待C I P N临床症状减轻或恢复，可再次运用，以提高患者发生神经毒性的累计剂量的阈值［23］。

3.4避免冷刺激由于冷刺激（包括冷饮、冷空气等）会引起或加重C I P N，故在实施化疗前，加强用药教育工作，嘱患者饮用温水、温水洗漱、禁接触冷刺激［24］。

4　结语

综上所述，由于C I P N发病机制尚未完全阐明，有关C I P N的临床治疗目前仍缺乏理想的治疗方案，临床大多采用止痛、补充维生素、营养神经及改善微循环等对症处理，单纯西医治疗C I P N，临床较难取得理想的效果［25-27］。中医药治疗C I P N，从整体出发，辨证论治。中医认为，C I P N是因为正气损伤，气血虚弱、推动无力；寒凝痰浊停滞，则出现四肢疼痛症状。中医依据辨证施治的原则，使用中药分型内服治疗，并配合针灸、外洗、敷贴等治疗，收效良好。但治疗中存在辨证分型较多、随意性较大，缺乏诊疗规范及共识，阻碍了中医治疗的推广和应用。根据临床病证合理选择西药，依据辨证结果选择适宜的治法，内治与外治配合使用，中西医结合治疗，将会起到良好的临床疗效。通过对C I P N的机制不断研究和探索，阐明C I P N的机制，为C I P N的中医西医结合治疗提供临床指导。

［1］Velasco R，Bruna J.Chemotherapy-induced peripheral neuropathy：an unresolved issue［J］.Neurologia，2010，25（2）：116-131.

［2］ 史晓芳，董继宏，韩荣，等.肿瘤化疗药物诱导性周围神经病的临床横断面研究［J］.中国临床神经科学，2012，20（5）：507-520.

［3］ 王玉栋，杜玉娟，刘巍.化疗致周围神经病变的临床治疗［J］.中国疼痛医学杂志，2011，17（8）：470-474.

［4］ 李丹青，吴海燕，黎壮伟.恶性肿瘤化疗后神经毒性的中西医治疗进展［J］.光明中医，2010，25（7）：1316-1317.

［5］ 王玉栋，杜玉娟，刘巍.化疗致周围神经病变的临床治疗［J］.中国疼痛医学杂志，2011，17（8）：470-474.

［6］ 周华东.神经系统疾病康复治疗学［M］.北京：军事医学科学出版社，2001：134.

［7］ 徐德洲.B族维生素对60例奥沙利铂神经毒性预防的临床观察［J］.青海医药杂志，2005，35（12）：13-14.

［8］ Argyriou AA，Chroni E，Kout ras A.Vitamin E for prophylaxis against chemotherapy-induced neuropathy：a randomizedcon-trol ledt rial［J］.Neurology，2005，64（1）：26-31.

［9］ 黄瑞霞，李鑫，孙振昌.谷胱甘肽预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的临床研究［J］.中国肿瘤临床，2011，38（23）：1468-1470.

［10］方灿途，孟金成，张华堂.双筋龙汤外用对奥沙利铂导致神经毒性的预防作用［J］.中医临床研究，2012，4（3）：36-37.

［11］贾玫，李潇，张宇，等.中药外用治疗化疗药物周围神经毒性21例疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2011，24（2）：161-162.

［12］Tredici G，Braga M，Nicolini G，et al.Ef fect of recombinant human nerve growth factor on capsulation neurotoxicity in rats［J］.Exp Nurole，1999，159（2）：551-558.

［13］鲁培，樊青霞，王留兴，等.氨磷汀预防消化道肿瘤草酸铂化疗引起的神经毒性［J］.癌症：英文版，2008，27（10）：1117-1120.

［14］柯丹丹，贾立群，类彦妮，等.奥沙利铂致周围神经病变的中医外治研究进展［J］.中日友好医院学报，2014，28（1）：56-58.

［15］李坤，徐兴龙.自拟活血通络汤对奥沙利铂导致神经毒性的预防作用临床观察［J］.内蒙古中医药，2014，33（30）：49-50.

［16］关洁珊，肖志伟，林丽珠.中药泡洗治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性30例［J］.中医药学报，2014，42（3）：175-177.

［17］钱一丹.中药浸泡治疗紫杉醇所致外周神经毒性反应疗效观察及护理［J］.浙江中医药大学学报，2011，35（1）：119-120.

［18］许炜茹，花宝金，侯炜，等.针刺治疗化疗药物所致周围神经病变随机对照研究［J］.中国针灸，2010，30（6）：457-460.

［19］李丹青，吴海燕，黎壮伟.恶性肿瘤化疗后神经毒性的中西医治疗进展［J］.光明中医，2010，7（25）：1316-1317.

［20］戴虹，潘宇，王晓露.补阳还五汤加味治疗草酸铂化疗后周围神经毒性35例［J］.实用中医内科杂志，2006，20（5）：518-519.

［21］黄婷，范淑群，汤梅枫，等.希罗达化疗反应的护理［J］.天津护理杂志，2004，12（6）：339-340.

［22］吴燕，陈梅，余悦.穴位贴敷防治奥沙利铂周围神经毒性的护理研究［J］.护理研究，2012，26（8A）：2054-2055.

［23］张金芝，郑卫红.化疗药物致神经毒性的机制及临床治疗的研究进展［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（2）：286-288.

［24］段小芳.护理干预对减缓奥沙利铂化疗后毒副作用的体会［J］.湖南中医杂志，2005，21（3）：107-108.

［25］张金芝，郑卫红.化疗药致神经毒性的机制及临床治疗的研究进展［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（2）：286-288.

［26］李君，冯艺.化疗诱发的外周神经性疾病的临床表现与治疗［J］.中国疼痛医学杂志，2010，16（5）：175-176.

［27］崔德利，王立新.温针灸治疗奥沙利铂神经毒性的临床观察［J］.甘肃中医，2011，24（2）：45-46.

The Progressof Treating Chem otherapy-induced PeripheralNeuropathy by IntegrativeM edicine

BAO Xiaoling1，FAN Hong2△
1 Oncology Department of Gansu Provincial Cancer Hospital，Lanzhou 730050，China；2 Gastroenterology Departmentof Lanzhou University Second Hospital

By analyzing the related paperson chemotherapy-induced peripheralneuropathy（CIPN）in the recent years，therapeutic condition of CIPN was illustrated from westernmedicine therapy，TCM therapy，common treatmentand others，in order to guide clinicalmedication.

peripheralneuropathy；westernmedicine therapy；TCM therapy；review

R745

A

1004-6852（2016）04-0141-03

2015-12-27

包晓玲（1970—），女，硕士学位，副主任医师。研究方向：肿瘤的中西医结合诊治。

樊红（1963—），女，主任医师。研究方向：消化道肿瘤及胃肠动力。