N端脑钠肽前体与心力衰竭的研究进展

2016-02-19吴兴荣莫友琼

心血管病防治知识 2016年10期

关键词：病况前体病理学

蒙瑜蒋强吴兴荣李静莫友琼

（黔南州人民医院，贵州都匀558000）

✿综述及其他✿

N端脑钠肽前体与心力衰竭的研究进展

蒙瑜蒋强吴兴荣李静莫友琼

（黔南州人民医院，贵州都匀558000）

N端脑钠肽对于心力衰竭诊治具有广泛性价值，对此类疾病的诊断、预后、病况分析、后期治疗及临床看护均起到了很好的导向性作用。因此，研究N端脑钠肽对心力衰竭患者具有诸多意义，也是心内科病理学探索的重要课题。本文研究了N端脑肽前体的生物学特征，探讨其与心力衰竭的关联性，为临床诊治工作提供指导。

脑钠肽；N端脑钠肽前体；心力衰竭；药学研究

脑钠肽与N端脑钠肽前体之间有着密切的关联性，两者都是心脏分泌的肽类激素，对人体机能变化形成了一定的影响。心力衰竭是心内科常见疾病，容易破坏心脏原有的收缩机能，对收缩、舒张等均造成功能性障碍。研究发现，心力衰竭状态下，人的心室壁压力明显上升，肽类激素的分泌量则会明显提高。

1 心力衰竭的病理学研究

早期研究中，大部分学者提出，心力衰竭水钠潴留是因为非正常的肾血流导致，进而影响了心血管组织处于正常功能状态。经过一段时间的临床分析，得出心力衰竭与心输出量减小、外周血管收缩异常等因素有关系，即“血流动力学模式”、“心肾模式”。心肾模式下心力衰竭的发生率更高。血流动力学模式作为利尿药物使用的指导依据，可以从病理学上对心力衰竭患者的血容量进行控制，作为理论分析的基础。而在血流动力学模式中，对正性肌力药、静脉扩张药等使用给予了理论指导，评估其对于提高心输出量的影响作用。上述两种模式，均无法从根本上抑制心力衰竭的进一步扩散，对患者生命健康难以起到有效的保护作用。进入20世纪以后，国外学者对心力衰竭发病机理进行深入研究，发现了血管紧张素转化酶抑制药、β受体阻断药等，对心力衰竭起到了很好的抑制作用，特别是在心脏收缩异常情况下，可很好地抑制心力衰竭恶化。到了20世纪80年代-90年代初，心力衰竭被看作去甲肾上腺素、内皮素、钠尿肽等生物学活性分子研究中的表达结果，即“神经激素模式”，对临床病理学研究起到了借鉴性作用。

2 脑钠肽和N端脑钠肽前体的生物学特征

心脏分泌的肽类激素中，脑钠肽、N端脑钠肽是主要构成，脑钠肽对心力衰竭病理学分析有借鉴性意义，是调节病理状态的重要隐私，有助于提高临床心力衰竭的诊断率，辅助临床开展预后评估工作。随着心内科疾病研究的深入开展，当前，N端脑钠肽前提这心理衰竭无症状中明显提高，血清浓度明显高于脑钠肽，能够作为临床快速诊断、检测的参考标准，已经被作为心力衰竭患者预后的独立参考因子。为了更好地探索心力衰竭发病机理，选择N端脑钠肽已经得到了业界的认可。钠尿肽结构中，脑钠肽是主要构成之一，与其它家族成员的结构十分相似。“肺源性心脏病”是由于支气管-肺组织或肺动脉血管病变所致肺动脉高压引起的心脏病。N端脑钠肽前体作用机理下，对患者实施多方面的治疗，主要包括：①控制感染。参考痰菌培养及药物敏感试验选择抗生素。抗生素是临床控制感染的有效方式，也是最为直接的抗感染药物，但在使用过程中要考虑具体病况，提前采取针对性的防治方法，才能实现感染症状的有效处理。当前，常用抗生素包括：青霉素类、喹诺酮类、头孢类等，要结合患者具体病况选用药物，严格控制剂量与次数，以免产生依赖性。③控制心力衰竭。对于肺心病患者来说，其除了控制感染症状意外，还要对患者呼吸功能进行综合条件，避免突发性呼吸功能障碍引起的异常症状，这样才能保持良好的康复状态。肺心病诱发呼吸衰竭或心力衰竭之后，可及时进行呼吸功能检查，观察N端脑钠肽前体指标变化情况，提出切实可行的应急处理方案。

早在1988年，日本学者已经从猪脑中分离、纯化，作为病理学研究的一个参考。经过一段时间，确定了心室是脑钠肽合成及分泌的主要部位，这是有一定机制研究作为参考的。例如，脑钠肽能够形成134个氨基酸组成的前脑钠肽原（preProBNP），然后被蛋白酶在N端切掉1条26个氨基酸的片段，最终构成了有108个氨基酸的脑钠肽前体（ProBNP）。从构成上来说，脑钠肽前体并非存储在分泌颗粒中，其是被蛋白水解酶裂解成无生物活性的脑钠肽，这种脑钠肽由N端脑钠肽前体与具备生物活性的32个氨基酸构成，N端脑钠肽前体是由76个氨基酸构成。对比脑钠肽和N端脑钠肽前体，两者存在着诸多差异性，其中，N端脑钠肽前体的分子质量更大，不存在清楚受体，可利用肾脏排泄的方式清楚，半衰周期较长，因此，N端脑钠肽前体血清浓度明显高于脑钠肽。相比与脑钠肽，N端脑钠肽前体更加能够说明心脏功能的具体状态，对心力衰竭诊断价值更高。

3 N端脑钠肽前体的作用机理

3.1 诊断作用

心力衰竭常由多种因素引发并发症，对患者身体组织功能造成不同程度的破坏，阻碍了心脏组织结构功能的稳定性。心力衰竭是临床主要病症之一，其具有发病突然、病症复杂等特点，患者持续发热、高烧等，有不同程度的呼吸困难、乏力、液体潴留等。按照心血管分级标准，心力衰竭可分为急性心衰（AHF）、慢性心衰（CHF）等2类。

3.2 N治疗作用

对于中国来说，在药物选用过程中缺乏推广力度，一些国外先进的药物尚未得到普及，脑钠肽在国内临床的普及化程度，远落后于发达国家，这些是未来国内药学研究的一个重点方向。考虑到患者对心力衰竭疾病缺乏足够的认识，临床治疗期间容易出现异常心理，降低了患者参与护理的依从性，进而限制了综合护理干预的效果。对于现有护理模式来说，心理护理是相对缺乏的工作，护士要懂得从心理角度开展护理方案，避免不良心理对患者病情恢复造成的不利影响。

3.3 预后作用

心力衰竭同时伴有炎症，以及局部性的胸痛、胸闷等病况，若不及时治疗处理，胸痛范围会更大，对患者病症治疗形成不利影响。病理学分析，患者伴有不同程度的精神缺乏、体力不支、呼吸功能等问题，持续10d左右，这些都是心力衰竭的主要症状表现。Tsutamoto等对85名患有CHF的患者（EF＜45%）随访两年，比较BNP与ANP、cGMP等在CHF的预后评估方面的作用，发现血浆BNP在估计慢性CHF患者的病死率上优于ANP及cGMP，而且所提供的预后信息不依赖于其他如PCWP和LVEF等血流动力学指标。对于老年患者来说，血浆BNP异常升高之后，患者很容易出现突发性死亡，与死亡率高低有直接性关联。因而，任何一类疾病的患者，均可利用血浆BNP测量的方式，较为准确地预测死亡率高低，为临床预后工作给予指导。