血清腺苷脱氨酶检测在急性淋巴细胞白血病中的临床意义▲

闫壮敏 鞠 瑛 段文冰 宋晓斐 王子娥 刘义庆 成士清 张炳昌

(山东大学附属省立医院检验医学部，济南市 250021，E-mail：yanzhuangmin2013@163.com)

论著·临床研究

血清腺苷脱氨酶检测在急性淋巴细胞白血病中的临床意义▲

闫壮敏 鞠 瑛 段文冰 宋晓斐 王子娥 刘义庆 成士清 张炳昌

(山东大学附属省立医院检验医学部，济南市 250021，E-mail：yanzhuangmin2013@163.com)

目的 探讨血清腺苷脱氨酶(ADA)在急性淋巴细胞性白血病(ALL)中的临床意义。方法 98例ALL患者(ALL组)和86例健康体检者(对照组)，检测两组血清ADA、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白细胞(WBC)、淋巴细胞百分比(Lymph%)和淋巴细胞绝对值(Lymph#)，并分析ALL组患者ADA水平与其他指标的相关性。结果 ALL组患者ADA、AST、ALT水平、GGT、WBC、Lymph%及Lymph# 均高于对照组(P<0.05)。ALL组ADA水平与WBC、Lymph%、Lymph#呈正相关(P<0.05)，与AST、ALT、GGT无相关性(P>0.05)。结论 ALL患者血清ADA水平高于正常健康者，且随外周血淋巴细胞绝对值和百分比升高而升高，联合检测ADA和血常规可对ALL患者进行初步诊断及评估病情。

急性淋巴细胞性白血病；腺苷脱氨酶；血清；淋巴细胞；相关性

腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)是一种参与嘌呤核苷酸代谢的重要酶类，与机体细胞免疫活性有重要关系[1]，血液中ADA主要存在于淋巴细胞[2]。有关 ADA的报道多见于肝病及结核病的研究[3-6]。急性淋巴细胞性白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)是一种造血系统的恶性增生性疾病，其特征为出现大量类似于淋巴母细胞的未成熟白细胞[7]。近年来，ALL的高发病率逐渐引起人们的重视。本文测定ALL患者血清 ADA水平及与其他指标的相关性，以探讨ADA在ALL疾病中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1～12月在我院治疗的ALL患者98例，设为ALL组，其中男60例，女38例，年龄1～51(35.95±16.47)岁。均经血液、骨髓细胞学检查及急性白血病形态免疫细胞遗传学分型确诊为ALL；排除心、肝、肾疾病以及重症联合免疫缺陷、获得性免疫缺陷综合征、脑膜炎、其他肿瘤者。另选择健康体检者86例为对照组，其中男45例，女41例，年龄6～53(31.19±23.79)岁。 两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要试剂及仪器 谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)(批号为AUZ0121)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)(批号为AUZ0119)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT；批号为3811)试剂盒由贝克曼库尔特实验系统(苏州)有限公司生产，ADA试剂盒由浙江东瓯诊断产品有限公司生产(批号：2012120014)，血常规测定试剂均为原装配套(Sysmex公司)。Olympus-AU5400全自动生化分析仪，Sysmex XE-2100全自动血液分析仪。

1.3 观察指标及检测方法 于清晨空腹抽取3～4 ml静脉血，3 200 r/min离心10 min，分离血清，4 h内检测ADA、AST、ALT及GGT，标本应避免溶血；2 h内检测血常规(EDTA-K2抗凝)。其中在奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪上采用酶法测定ADA；苹果酸脱氢酶法测定AST；乳酸脱氢酶法测定ALT；速率法测定GGT。均严格按试剂盒说明书进行操作。在Sysmex XE-2100全自动血液分析仪测WBC、淋巴细胞百分数(Lymph%)、淋巴细胞绝对值(Lymph#)。其中，ALL组患者均在治疗前进行检测。上述指标我院实验室正常参考值，见表1。

表1 检测指标正常参考值

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料采用(x±s)表示，比较采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用中位数(P25～P75)表示，组间比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验，相关分析采用 Pearson 相关分析，以P<0.05为差异有统计意义。

2 结 果

2.1 两组各项指标的比较 ALL组患者ADA水平、AST、ALT、GGT、WBC、Lymph%及Lymph#均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组各项指标比较(P25～P75)

2.2 ADA、WBC、Lymph%、Lymph#、AST、ALT及GGT与ALL的相关性分析 ALL患者的ADA与WBC、Lymph%、Lymph#呈正相关(P<0.05)，与AST、ALT、GGT不相关(r分别为0.281，0.308，0.278，P分别为0.005，0.002，0.006)。

3 讨 论

ADA是一种核酸分解代谢酶类，可特异性催化腺嘌呤核苷产生不可逆脱氨反应，生成次黄嘌呤，最终氧化成尿酸排出体外[8]。ADA广泛分布于人体各组织中[9]，以胸腺、脾、盲肠和其他淋巴组织中含量最高，肝、肺、肾和骨骼肌等组织含量较低，血液中红细胞、淋巴细胞和粒细胞 ADA含量是血清的40～70倍[10]。ADA活性测定自上世纪50年代末就被引入临床酶学研究，70年代后不断有学者报告白血病患者淋巴细胞内ADA活性的变化[11-12]。本研究检测了ALL患者ADA水平，发现ALL组患者外周血ADA水平显著高于正常对照组(P<0.05)，与文献报道相符[13]。

正常情况下血清中ADA主要来源于肝脏[14]，有报道显示无论何种原因造成肝细胞受损、坏死或膜通透性增加时，均能导致血清ADA活性增高[15-16]。ALL是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病,异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵犯骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。本研究中ALL患者肝功主要指标(AST、ALT及GGT)均高于正常对照(P<0.05)，但是ALL患者ADA水平与AST、ALT及GGT并无相关性(P>0.05)，因此我们推测ALL患者ADA不仅来源于损伤的肝细胞，而且来源于ALL细胞。血液中ADA主要存在于淋巴细胞中[2]，参与细胞免疫，是T淋巴细胞活力的标志物，随着淋巴细胞分化程度的增高，其酶活力逐渐降低[17]。多数ALL患者骨髓造血活跃或明显活跃，但多为低分化的细胞，骨髓细胞分类可见到≥20%原始淋巴细胞，以及部分幼稚淋巴细胞，这些低分化淋巴细胞可进入外周血，导致外周血淋巴细胞增多。本研究中ALL患者的外周血淋巴细胞绝对值及百分比均高于对照组(P<0.05)，且ALL组患者外周血ADA水平与外周血WBC、淋巴细胞绝对值及百分比均呈正相关(P<0.05)，提示随着ALL患者外周血的淋巴细胞升高，其外周血ADA水平也升高。

综上所述，ALL患者的ADA活性增高，ADA的分泌不仅来源于肝损伤，而且来源于ALL细胞，与血常规中淋巴细胞百分比呈正相关。这些项目均为临床常规检测项目，因而对于ALL患者，可联合检测ADA和血常规进行初步诊断及评估病情。

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Clinical significance of detection of serum adenosine deaminase in acute lymphocytic leukemia

YANZhuang-min,JUYing,DUANWen-bing,SONGXiao-fei,WANGZi-e,LIUYi-qing,CHENGShi-qing,ZhangBing-chang

(DepartmentofLaboratoryMedicine,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250021,China)

Objective To explore the clinical significance of detection of serum adenosine deaminase(ADA) in acute lymphocytic leukemia(ALL).Methods Ninety-eight patients with ALL and 86 healthy individuals were enrolled as ALL group and control group respectively.The levels of ADA,AST,ALT,glutamyl transpeptidase(GGT),WBC,percentage of lymphocyte(Lymph%) and absolute value of lymphocyte(Lymph#) were detected in the two groups.The correlation of ADA level with the other indices was analyzed in ALL group.Results The levels of ADA,AST,ALT,GGT,WBC,Lymph% and Lymph# in the ALL group were higher than those in the control group(P<0.05).In ALL group,the level of ADA positively correlated with WBC,Lymph% and Lymph #,but did not correlate with ALT,AST or GGT(P>0.05).Conclusion The serum level of ADA of ALL patients is higher than that of healthy individuals,and increases with the increasing percentage of lymphocyte and absolute value of lymphocyte.Detection of ADA combined with complete blood cells could be used for primary diagnosis and disease evaluation in patients with ALL.

Acute lymphocytic leukemia,Adenosine deaminase,Serum,Lymphocyte,Correlation

山东省自然科学基金(ZR2011HM019)；山东省科学技术发展计划(2014GGH218041)；山东省临床重点专科建设项目(鲁卫医字〔2013〕26号)；山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(BS2010YY045)

闫壮敏(1990～)，女，本科，技师，研究方向：免疫学、生物化学检验。

张炳昌(1960～)，男，本科，主任技师，研究方向：临检细胞学诊断，E-mail：zhangbingchangb@163.com。

R 446.1

A

0253-4304(2016)01-0026-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.08

2015-08-03

2015-11-01)