窄谱UVB联合米诺地尔治疗斑秃疗效观察

赵小兴 徐 萍 沈玲珑

窄谱UVB联合米诺地尔治疗斑秃疗效观察

赵小兴 徐 萍 沈玲珑

斑秃；窄谱中波紫外线；米诺地尔酊

斑秃是一种突然发生的良性、局限性、非疤痕性的斑状脱发，治疗方法多种多样，疗效各不相同。窄谱中波紫外线（NB-UVB）是波长311～313nm的紫外线，近年广泛用于治疗多种皮肤病。我科采用NBUVB联合米诺地尔酊治疗斑秃，取得良好疗效，现报道如下。

1 临床资料

选取2010年6月—2013年12月本院脱发专病门诊斑秃患者120例，均符合斑秃的诊断标准[1]，临床表现为斑块型，脱发面积依据秃发严重度评分工具（SALT）评定为S1～S2[2]。按随机表分组方法分成治疗组60例，男38例，女22例；年龄17～58岁，平均（31.25±6.78）岁；病程15～405天，平均（38.67±12.32）天；初发42例，复发18例；单发皮损35例，多发皮损25例；拉发试验阳性40例，阴性20例;脱发面积0.5～42cm2，平均（6.25±1.34）cm2。对照组60例，男36例，女24例；年龄16～60岁，平均（30.87±6.53）岁；病程10～420天，平均（36.97±14.56）天；初发40例，复发20例；单发皮损37例，多发皮损23例；拉发试验阳性38例，阴性22例；脱发面积0.75～33cm2，平均（7.03±1.52）cm2。两组性别、年龄、病程、皮损面积、皮损数量、初复发及病情活动度均具有可比性（P＞0.05）。排除：（1）不能完成治疗者；（2）年龄＜16岁或＞60岁；（3）普秃和全秃患者；（4）光敏感者；（5）患有严重的高血压、甲状腺疾病及自身免疫性疾病；（6）皮损处有破损或疤痕；（7）妊娠和哺乳期妇女；（8）系统使用皮质激素或免疫抑制剂者。

2 治疗方法

对照组外用5%米诺地尔酊（商品名：蔓迪），1 天2次，先局部按摩5min后涂药；治疗组在此基础上进行NB-UVB照射，治疗前向患者说明NB-UVB的作用与不良反应，以及治疗后的注意事项，并签订知情同意书。NB-UVB照射由专业医生操作，先进行最小红斑量（MED）测定，第一次按60%MED剂量，以后每次递增10%～20%，出现红斑时暂停照射，待红斑消退后按上次剂量的70%开始照射，每次递增10%，每周2次。NB-UVB照射时患者均佩戴防紫外线专用护目镜，注意保护面部皮肤薄嫩处。疗程均为12周，并随访1年。

观察指标：治疗前由专业医生测量皮损面积、检查拉发试验并拍照存档，同时量血压及进行必要的实验室检查如甲状腺抗体、微量元素等，治疗结束时再次测量面积与拉发试验。两组均于0、4、8、12周时复诊，由专业医生测量皮损面积的大小，观察新发生长情况及不良反应。疗程未满12周已达治愈者结束治疗，统计入治愈例数。停止治疗后1年内新发皮损或原皮损面积扩大为复发。

统计学方法：应用SPSS11.0统计软件，两组间进行χ2检验，取P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 按Weiss疗效评判标准[3]，痊愈：新发全部长出，分布密集，毛发粗细、色泽同正常头发，拉发试验阴性；显效:新发生长50%～99%，有较多毳毛变为粗毛，拉发试验阴性；好转：新发生长10%～49%（包括毳毛），但生长缓慢，拉发试验阴性或阳性；无效：无新发生长或新发生长少于10%或边生长边脱落。痊愈加显效为有效率。

3.2 两组疗效比较 疗程结束后治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.06，P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较（例）

3.3 两组新发再生情况 4周末复查时，治疗组5例、对照组7例有新发生长，差异无统计学意义（χ2= 0.37，P＞0.05）；8周末复查时，治疗组38例、对照组23例有新发生长，差异有统计学意义（χ2=7.50，P＜0.05）；12周末结束时，治疗组58例、对照组51例有新发生长，差异有统计学意义（χ2=4.90，P＜0.05）。

3.4 不良反应 治疗组12例（20.0%）、对照组9例（15.0%）有局部刺激反应，经对症处理后均消退，不影响继续治疗，无全身不良反应发生。两组差异无统计学意义（χ2=0.52，P＞0.05）。

3.5 复发情况 两组患者治疗结束后1年随访，治疗组复发9例（15.0%），对照组复发19例（31.7%），两组复发率比较差异有统计学意义（χ2=4.66，P＜0.05）。

4讨论

斑秃的确切发病机制尚未完全明确，一般认为是以毛囊为靶器官、T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病[4]，正常毛囊的免疫赦免功能遭到破坏在疾病发生发展过程中起着重要作用[5]。斑秃的治疗包括局部或系统使用糖皮质激素、免疫抑制剂；局部使用致敏剂、生发剂；局部理疗；头发移植及中医中药等。

米诺地尔酊外用治疗斑秃是公认的有效方法，循证医学证据级别2-[6]，英国皮肤科医师协会推荐应用。米诺地尔可以直接刺激毛囊上皮细胞增殖和分化；促进血管形成，增加局部血流量；开放钾离子通道；使毛囊由休止期向生长期转化；还可抑制毛囊周围的T淋巴细胞浸润，减轻炎症反应，通过免疫调节，抑制脱发的发生；可上调毛乳头细胞血管内皮细胞生长因子mRNA的表达，维持毛囊生长和延长毛囊生长期，使微小化的毛囊发育增大以及促毛乳头血管形成与功能，从而在治疗脱发中起重要作用[7]。本研究单用米诺地尔酊的对照组有效率为61.7%。

NB-UVB是波长为311～313nm的中波紫外线，由于波长较单一，从而防止了紫外线的许多不良反应，而治疗作用相对增强。NB-UVB具有UVB的加速血液循环、改善代谢、促进上皮再生和杀菌作用外，还可直接诱导T细胞凋亡，使表皮、真皮中CD3+细胞计数均减少；可诱导角质形成细胞产生具有抗炎或免疫调节作用的介质，如白介素（IL-1、IL-6）和TNF-α等；抑制表皮郎格汉斯细胞的数量和功能，降低其活性，抑制免疫反应；抑制淋巴细胞的增殖，降低IL-2、IL-10、INF-γ的产生；使反式尿刊酸变成顺式尿刊酸，降低NK细胞活性[8-9]。基于上述作用机理，斑秃皮损处经NB-UVB照射后，杀伤或抑制了大量的免疫活性细胞，使局部的免疫状态重新达到平衡，重建毛囊的免疫赦免功能，使毛发恢复生长。Bayramgürler等[10]采用NB-UVB治疗斑秃取得较好疗效。本研究中，NB-UVB联合米诺地尔酊的治疗组有效率为83.3%，明显优于对照组的61.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

本组结果显示，NB-UVB局部照射与米诺地尔酊外用联合治疗斑秃疗效优于对照组，治疗组8、12周末时新发再生优于对照组（P均＜0.05），复发率低于对照组（P＜0.05），不良反应两组差异无统计学意义（P＞0.05）。值得临床推广应用。

［1］张学军.皮肤性病学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：180.

［2］Olsen EA，Hordinsky MK，Price VH，et al.Alopecia areata investigational assessment guidelines-PartⅡ.National Alopecia Areata Foundation［J］.J Am Acad drematol，2004，51 （3）：440-447.

［3］Weiss VC，West DP，Fu TS，et al.Alopecio areatua treated with topical minoxidil［J］.Arch Dermatol，1984，120（4）：457-463.

［4］Gilhar A，Kalish RS.Alopecia areata：a tissue specific autoimmune disease of the hair follicle［J］.Autoimmun Rev，2006，5（1）：64-69.

［5］Bertolini M，Gilhar A，Paus R.Alopecia areata as a model for T cell-dependent autoimmune diseases［J］.Exp Dermatol，2012，21（6）：477-479.

［6］Messenger AG，McKillop J，Farrant P，et al.British Association of Dermatologists'guidelines for the management of alopecia areata 2012［J］.Br J Dermatol，2012，166（5）：916-926.

［7］李洁华，王晓霞，谢志红.308 nm准分子激光联合米诺地尔溶液治疗斑秃的疗效［J］.广东医学，2014，35（3）：382-384.

［8］赵辩.中国临床皮肤病学［M］.南京：江苏科学技术出版社，2010：320.

［9］Piskin G，Sylva-Steenland RM，Bos JD，et al.T cells in psoriatic lesional skin that survive conventional therapy with NB-UVB radiation display reduced IFN-gamma expression ［J］.Arch Dermatol Res，2004，295（12）：509-516.

［10］Bayramgürler D，Demirsoy EO，Aktürk A，et al.Narrowband ultraviolet B phototherapy for alopecia areata［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2011，27（6）：325-327.

（收稿：2015-06-28 修回：2015-07-14）

浙江省绍兴市第三医院皮肤科（绍兴 312000）

赵小兴，Tel：13065581361