2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚与中性粒细胞与淋巴细胞比值关系分析

周银姬戴 蓉徐小红

2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚与中性粒细胞与淋巴细胞比值关系分析

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2型糖尿病；颈动脉内膜增厚；中性粒细胞与淋巴细胞比值；相关研究

动脉粥样硬化导致的血管内膜增厚是缺血性心脑血管性疾病发生的病理基础，糖尿病与动脉粥样硬化密切相关[1-2]。炎症反应参与糖尿病及动脉粥样硬化的病理生理过程[3-4]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）是一种新型的炎症指标，与脑梗死、冠心病、恶性肿瘤及急性胰腺炎等炎症性疾病的严重程度与预后密切相关[5-7]。本研究观察NLR与2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚的关系，探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2009年12月—2014年12月浙江省桐庐县第二人民医院就诊的2型糖尿病患者166例，男69例，女97例；年龄32～79岁，平均（57.0±13.2）岁；体质指数21.2～31.8kg/m2，平均（25.0±2.2）kg/m2；高血压75例（45.2%）；吸烟45例（27.1%）；糖尿病病程1～30年，平均（10.0±6.4）年。2型糖尿病符合2006年世界卫生组织修订的诊断标准。所有患者均排除糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症性高渗性昏迷、急性心脑血管病、合并感染、贫血和血友病等血液性疾病、肾病、有影响动脉血管的结缔组织疾病、过敏性疾病及其他心脑肝肺肾等器官严重疾病。

1.2 血液指标测定 所有研究对象空腹抽取肘静脉血，全自动分析仪进行白细胞计数，计算NLR；日立7070全自动生化分析仪测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等生化指标；日本TOSOH公司HLC-723G7全自动分析仪检测糖化血红蛋白。

1.3 颈动脉超声检测 患者仰卧位，头部偏向检查侧，应用美国飞利浦公司IE33型彩色多普勒超声诊断仪，调整探头频率为10MHz，依次检查颈总动脉、颈总动脉分叉部、颈内动脉和颈外动脉内膜，以最大内膜厚度为测定厚度，测量3次，取平均值。内膜厚度≥1.0mm定义为内膜增厚。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0及MedCalc9.6.4.0.统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验。采用二分类Logistic回归分析颈动脉内膜增厚的危险因素，计算OR值及95%CI。采用受试者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲线分析NLR对颈动脉内膜增厚的预测价值，计算曲线下面积（area under carve，AUC）。定义P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

166例中颈动脉内膜增厚80例（48.2%），无颈动脉增厚86例（51.8%）。与无内膜增厚组比较，内膜增厚组年龄较大，糖尿病病程较长，体质指数、NLR、空腹血糖、糖化血红蛋白、血甘油三酯浓度较高（P均＜0.05）。见表1。多因素分析显示，年龄、体质指数、NLR和血甘油三酯浓度是2型糖尿病颈动脉患者内膜增厚的独立危险因素，见表2。NLR对2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚有显著判断价值，取NLR分界点1.7，判断2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚有100%的灵敏度和27.9%的特异度，而取分界点2.5，对判断颈动脉内膜增厚有76.2%的灵敏度和73.3%的特异度，见图1。

3讨论

动脉粥样硬化可以导致血管内膜增厚甚至内膜斑块形成，严重者可导致心脑肺肝肾等重要器官血管部分或完全堵塞，出现器官供血不足或缺血，从而并发组织缺血缺氧，细胞坏死[1-2]。动脉粥样硬化的病理生理机制相当复杂，而炎症机制是其重要组成部分。长期慢性的炎性刺激可以导致血管平滑肌细胞增殖及微小血管形成，也可以诱发斑块内出血及斑块脱离[3-4]。血管内膜增厚相关的影响因素较多。由于研究设计、种族及样本量等差异，研究结论也不尽相同。一般来讲，年老、肥胖、高血脂、糖尿病、吸烟及高血压等可以增加血管内膜增厚的危险性[1-3]。本研究显示，年龄大、体质指数高及血甘油三酯浓度高是颈动脉内膜增厚的危险因素。因此，加大年老患者颈动脉超声筛查力度，控制体质量及降低甘油三酯对早期发现颈动脉内膜增厚甚至降低颈动脉内膜增厚的发生率均具有重要的临床意义。

表1 2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚相关因素分析（±s）

表1 2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚相关因素分析（±s）

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表2 2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚多因素分析

图1 中性粒细胞与淋巴细胞比值对2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚的判断价值

炎症反应参与了糖尿病及其并发症的发生发展过程。中性粒细胞主要是非特异性炎症反应，分泌多种炎症介质；淋巴细胞代表了免疫系统调控途径。目前的多量研究结果显示，中性粒细胞和淋巴细胞均参与了糖尿病及动脉粥样硬化的病理生理过程。最近研究[8-12]显示，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）与2型糖尿病胰岛素抵抗、微血管病变和24h尿蛋白及24h微量白蛋白排泄量密切相关。虽然淋巴细胞在这一过程中扮演的角色还不是十分明了。但中性粒细胞通过释放多种炎症介质从而损伤内皮细胞，影响血管通透性及自我调节功能是毋庸置疑的[13-16]。在各种炎症性疾病中，外周血中中性粒细胞计数常常升高，而淋巴细胞计数往往变化不大。在通常的生理条件下，比如脱水状态或在体外的血液样本可能会影响到白细胞各亚型的绝对值。而NLR更加稳定，可以预测脑梗塞、急性胰腺炎及冠心病等多种急慢性炎症性疾病的预后，与这些疾病的严重度息息相关，可以作为临床疗效的评价指标，从而成为近年来研究的热点[5-7]。

本研究发现，颈动脉内膜增厚患者NLR明显增高，多因素分析也证实，NLR是2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚的独立危险因素，提示外周血细胞介导的炎症反应在动脉内膜增厚中的重要作用。本研究通过ROC曲线分析发现，NLR对判断2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚具有较高的临床价值，而取分界点2.5，对判断颈动脉内膜增厚有76.2%的灵敏度和73.3%的特异度；取NLR分界点1.7，判断2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚有100%的灵敏度和27.9%的特异度。因此，对NLR小于1.7的2型糖尿病患者，可以建议不作颈动脉超声检查。综上所述，NLR 和2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚显著相关；NLR容易测定，建议作为2型糖尿病患者是否行B超筛查排除颈动脉内膜增厚的参考依据。

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（收稿：2015-07-06 修回：2015-08-31）

1杭州市职业病防治院（杭州 310014）；2浙江省桐庐县第二人民医院内分泌科（桐庐311519）；3浙江大学医学院附属第二医院内分泌科（杭州 310003）

周银姬，E-mail：59253176@qq.com