改良BU/CY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治复发恶性血液病疗效分析

孙　巍　王晓华　白　晶



改良BU/CY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治复发恶性血液病疗效分析

孙巍王晓华白晶

【摘要】目的 探讨改良BU/CY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治性复发恶性血液病的效果。方法 对4例难治性复发恶性血液病患者实施改良BU/CY预处理治疗。结果 死亡率25．0％。结论 改良BU/CY预处理方案治疗难治性复发恶性血液病效果显著。

【关键词】BU/CY方案；异基因造血干细胞移植；血液病

作者单位：吉林省四平市中心人民医院血液科，吉林 四平 136000

异基因造血干细胞移植是治疗难治复发恶性血液病的常用方法［1］。BU/CY为常见预处理方案［2］。但BU/CY预处理方案仍会导致患者病情复发［3］。本研究以4例高危恶性或难治复发血液病患者为研究对象，探讨改良BU/CY预处理的效果，现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

随机抽取2009年1月～2015年1月本院收治的4例高危恶性或难治复发血液病患者。其中，男3例，女1例；年龄9～14岁，平均年龄（11.2±1.1）岁；1例难治，2例复发，1例高危；2例急性髓细胞白血病，2例急性淋巴细胞性白血病。

1.2方法

1.2.1改良BU/CY预处理方案 改良BU/CY，应用ATG体内去T：阿糖胞苷6 g/m2，持续治疗3～5 d；白消安针0.8 mg/kg静脉注射，6 h/次，持续治疗3 d；环磷酰胺50 mg/kg，持续治疗2 d。司莫司汀胶囊250 mg/m2，持续治疗3 d。ATG（武汉生物制品研究所猪抗胸腺细胞球蛋白）20 mg/kg，持续治疗4 d。

1.2.2采集供者骨髓和分离外周血 供者接受重组人粒细胞集落刺激因子动员，持续3天，用量为5 ug/（kg.d）。动员第4天在硬膜外麻醉下采集供者1 000～1 200 ml骨髓。第5天应用CobeSpectraTM血细胞分离机采集外周血干细胞。每例采集外周干细胞时外周循环血量14 000～15 000 ml。MNC检测：EDTA抗凝的新鲜移植物标本送检验科，应用全自动血细胞分析仪进行白细胞计数（WBC，109/L），同时涂片2张分别进行分类计数移植物中单个核细胞百分比（MNC％）。

1.2.3异基因造血干细胞移植物和输注 供者骨髓加外周血造血干细胞均未进行去除T淋巴细胞处理，输入均由中心静脉插管直接输注，3例供受者血型大不合均经血细胞分离机淘洗去除红细胞及血浆后输注，1例血型小不合经去除血浆，未去除红细胞。输注前常规地塞米松预防过敏。

1.2.4预防移植物抗宿主病联合使用环孢素A（CsA）加短程甲氨蝶呤（MTX）加霉酚酸酯（MMF）预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植前9 d开始应用25 mg/kg CsA1静脉滴注，12 h/次，每周监测CsA浓度，控制在150～250 ug/L。MTX移植，移植前1 d，15 mg/ kg静脉注射，移植前3d、移植前6d、移植前11 d 10 mg/kg静脉注射。1.0 g/dMMF，分2次口服，移植后9 d开始，30 d后逐渐减量。

1.2.5植活标准植活标准为移植后连续3 d中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.5×109/L，脱离血小板输注后1周血小板计数≥20×109/L。

2　结果

随访12个月，4例全部植入，白细胞植入时间（14.4±0.6） d，血小板植入时间（18.0±0.5）d。3例血型主要不合，1例血型次要不合，血型转变时间7～23 d，细胞转为供者型时间21～30 d。

1例治疗后146 d死于败血症；1例移植后7个月复发，继续化疗后好转；2例仅有轻度皮疹。死亡率25.0％。

3　讨论

当前，临床上常用的治疗难治性复发恶性血液病的方案包括FLAG方案、改良BU/CY预处理方案等［4］。其中，改良BU/CY预处理方案是清肿瘤性预处理方案［5］。该方案通过白舒菲、环磷酰胺、阿糖胞苷、司莫司汀的共同作用，在确保清髓效果的同时，最大限度对肿瘤细胞或白血病细胞进行清除，能有效减少病情复发［6］。

本研究所收集的患者均为难治性复发恶性血液病，均实施改良BU/CY预处理方案。结果显示，4例全部植入，白细胞平均植入时间（14.4±0.6） d，血小板平均植入时间为（18.0±0.5） d，患者肿瘤细胞能被有效清除，与文献相符［7］。治疗后随访12个月，结果显示，1例治疗后146 d死于败血症；1例移植后7个月复发，继续化疗后好转；2例仅有轻度皮疹。死亡率25.0％。与文献相符［8］。结果表明，在治疗高危或复发难治的血液病中，采用改良BU/CY作为预处理方案，能达到较好的清肿瘤效果，提升患者生存率。

本研究局限在于，所收集的病例数较少，且随访时间不长，今后仍需收集更多的病例数，延长随访时间，进一步证实改良BU/CY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治性复发恶性血液病的效果。

综上所述，改良BU/CY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治性复发恶性血液病的效果显著。

参考文献

［1］王志红，吴晓雄，刘周阳，等． FLAG联合改良BUCY预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗难治复发恶性血液病疗效分析［J］． 中国实验血液学杂志，2011，19（1）：158-162．

［2］刘迎庆． 地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的护理分析［J］． 中国卫生标准管理，2015，6（13）：229-230．

［3］于锦香，蔡冬梅，王晓雪，等． 地西他滨联合CAG治疗老年急性髓系白血病的疗效观察［J］． 实用药物与临床，2013，16（3）：211-213．

［4］李佳，胡荣，廖爱军，等． FLAG方案与CAG方案治疗复发、难治性急性髓系白血病的疗效比较［J］． 现代肿瘤医学，2011，19（12）：2530-2533．

［5］王晓宁，张梅，贺鹏程，等． 非血缘异基因造血干细胞移植治疗白血病21例临床观察［J］． 西安交通大学学报（医学版），2015（2）：280-284．

［6］董艳丽，刘秀萍． 18例急性非淋巴细胞性白血病患者化疗的护理［J］． 中国农村卫生，2014（8）：22-24．

［7］罗荣牡，达万明，胡波，等． 清肿瘤化疗方案联合低强度改良预处理方案用于异基因造血干细胞移植治疗30例恶性血液病的安全性和疗效初探［J］． 中国实验血液学杂志，2014，22（4）：1047-1052．

［8］万鼎铭，何海燕，边志磊，等． 父母供者外周血单倍体干细胞移植治疗儿童复发难治急性白血病［J］． 郑州大学，2014（32）：5237-5243．

The Curative Effect of The Modified BU/CY Preconditioning Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Refractory and Relapsed Malignant Hematologic Disease

SUN Wei WANG Xiaohua BAI Jing， Sipin Blood Specialty， The Central People's Hospital of Jilin Province， Siping Jilin， 136000， China

［Abstract］Objective To investigate the curative effect of the modified BU/CY preconditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of refractory and relapsed malignant hematologic disease. Methods Modified BU/CY pretreatment in 4 cases of patients with refractory and recurrent malignant hematologic diseases.Results Themortality rate was 25％. Conclusion Improvement of BU/CY pretreatment regimen in the treatment of refractory and recurrent malignant hematologic diseases has significant effects.

［Key words］BU/CY scheme， Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation， Blood disease

【中图分类号】R457

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）11-0118-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．11．079