骨桥蛋白（OPN）在子痫前期患者胎盘组织中的表达及作用分析

张新阁



骨桥蛋白（OPN）在子痫前期患者胎盘组织中的表达及作用分析

张新阁

目的 探析骨桥蛋白（OPN）在子痫前期患者胎盘组织中的表达及作用。方法 选择我院产科2013年1月～2014年12月收治75例子痫前期住院分娩产妇及75例健康产妇进行研究，将其作为研究组和对照组，研究组30例为轻度PE（轻度组）、45例为重度PE（重度组），用免疫组织化学方法检测两组胎盘组织中OPN表达情况并比较。结果 研究组和对照组均存在明显OPN表达，以胎盘绒毛滋养细胞胞膜、胞质以及胎盘毛细血管内皮细胞为主要表达部位；在OPN免疫反应产物吸光度方面，重度组OPN免疫反应产物吸光度最低，对照组最高，三组间两两比较均有统计学意义（P＜0.05）。结论 OPN参与子痫前期发病，且在子痫前期患者胎盘组织中表达明显减弱，但到底是PE病因还是疾病结果有待深入研究。

OPN；子痫前期；胎盘组织；表达

子痫前期（preeclampsia，PE）为妊娠期特有多系统疾病，对母婴健康有较大危害。该病发病率在5%左右，为导致围生期死亡主要并发症之一［1］。PE主要临床表现为母体综合征（蛋白尿、高血压，伴或不伴有多器官系统损伤），部分孕妇还会伴有胎儿综合征（胎儿窘迫、胎儿生长受限），以致围产儿患病率、死亡率升高。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）为多功能细胞因子及黏附蛋白，在介导细胞分化、迁移、黏附、增殖、信号转导、免疫调节、炎症及对感染性疾病免疫能力方面作用重大［2］。本文以我院产科收治的75例子痫前期住院分娩产妇及75例健康产妇进行研究，探析骨桥蛋白（OPN）在子痫前期患者胎盘组织中表达及作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

1.1.1纳入标准（1）符合第七版《妇产科学》［3］中PE诊断标准；（2）自愿加入研究。

1.1.2排除标准（1）合并糖尿病与高血压者；（2）合并免疫系统疾病者；（3）合并肝肾、心脏功能障碍者。

1.1.3分组资料选择我院产科2013年1月～2014年12月收治的子痫前期住院分娩产妇75例作为研究组，其中30例为轻度PE、45例为重度PE。另从同期住院分娩健康产妇中随机抽取75例作为对照组。研究组年龄在22～31岁，平均（28.9±4.0）岁。孕周在34～41周，平均（37.7±1.8）周。对照组年龄在23～30岁，平均（28.7±3.8）岁。孕周在33～40周，平均（37.6±1.7）周。两组年龄、孕周的比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

产妇娩出胎盘后避开钙化、坏死、出血部位取3～4块胎盘中央绒毛丰富部位母体面胎盘组织，大小在1.0 cm×1.0 cm×1.5 cm，生理盐水冲洗并置于液氮中，过夜后保存在-80℃温度下。另取1.0 cm×1.0 cm×1.5 cm新鲜胎盘置于4%多聚甲醛中固定，用于免疫组化测定。胎盘组织OPN蛋白表达用SP法（免疫组织化学方法）检测：4%多聚甲醛固定的小块胎盘组织行常规脱水、透明、石蜡包埋后切片，厚度5µm，每个组织块取3张。鼠抗OPN单克隆抗体室温孵育切片过夜；生物素化兔抗鼠IgG室温孵育1h；以DAB/H2O2显色，之后苏木精轻度复染。抗体稀释液替代一抗，行阴性对照，反应呈阴性。光学显微镜下选取5个高倍视野（×400）观察照相，测定切片OPN免疫反应产物的吸光度值。比较两组胎盘组织中OPN表达情况，包括部位及表达水平等。

1.3统计学方法

2　结果

研究组和对照组均存在明显OPN表达，以胎盘绒毛滋养细胞胞膜、胞质以及胎盘毛细血管内皮细胞为主要表达部位；在OPN免疫反应产物吸光度方面，重度组OPN免疫反应产物吸光度为（0.33±0.06），轻度组为（0.62±0.05），对照组为（0.98±0.09），重度组OPN免疫反应产物吸光度最低，对照组最高，三组间两两比较均有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

近百年来国际医学界对PE病因形成多种学说，包括免疫学说、胎盘血管损伤学说、基因遗传学说、凝血与纤溶系统失调学说、滋养层浅表植入学说、前列腺素系统学说、肾素-血管紧张素-醛固酮学说等［4］。近年，学者更倾向于认同滋养层浅表植入学说，即为滋养细胞功能障碍引发PE［5］。原因在于有病理生理学研究显示，滋养细胞分化异常导致浸润表浅、胎盘浅着床、螺旋动脉重铸失败、过度炎性反应、血管内皮细胞损伤等为PE特征性病理生理变化。

有临床研究证实［6］，OPN为影响子宫胚胎微环境重要因素，其在胎盘上及滋养细胞中都有表达，与整合素受体结合，参与调节绒毛侵入、胎盘形成、介导细胞迁移、母胎界面免疫调节等过程，与子痫前期发病有密切关系。OPN为重要细胞外基质结构组分，富含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽序列，在各种组织及体液中广泛存在，具多种生物学活性。为明确OPN在子痫前期发病机制中作用，本次以我院患者进行研究，比较不同程度子痫前期患者及正常孕妇胎盘组织中OPN蛋白表达情况。结果显示，OPN蛋白在两组胎盘组织中均表达，且以胎盘绒毛滋养细胞胞质、胞膜及胎盘毛细血管内皮细胞为主。且PE组患者水平明显低于对照组，PE组中则是重度低于轻度，提示随着疾病的发生及发展，胎盘中OPN蛋白表达明显减弱。由此我们推测胎盘组织中OPN低表达与PE发病有着重要联系，OPN表达的降低会改变子宫-胎盘微环境，信号转导途径也会受到直接影响［7］，从而引发母胎界面免疫失衡，导致滋养细胞侵袭力不足与螺旋动脉重铸失败，胎盘浅着床，最终引发PE。此外，OPN低表达还可能通过打破MMPs/TIMPs平衡，引发过度炎症反应诱导PE发生。国外有研究指出［8］，正常妊娠过程中，OPN对滋养层生长及侵入的调节过程复杂，而葡萄胎、胎儿生长受限、自然流产及子痈前期等妊娠相关疾病中该种调节被改变，与本次研究保持一致，但OPN低表达到底是PE病因还是疾病结果有待进一步研究。

综上，OPN在子痫前期患者胎盘组织中表达明显减弱，且参与PE发病，OPN低表达到底是PE病因还是疾病结果有待进一步研究。

［1］夏俊霞，乔福元，苏放明，等. 子痫前期患者胎盘骨桥蛋白的表达及意义［J］.华中科技大学学报（医学版），2010，39（2）：184-188.

［2］夏俊霞，乔福元，吉琼梅，等. 骨桥蛋白在缺氧对滋养细胞侵袭力影响机制中的作用［J］. 华中科技大学学报（医学版），2012，41（4）：431-435.

［3］乐杰. 妇产科学［M］. 第7版. 北京：人民卫生出版社，2008：92-93.

［4］徐亚玲，常颖，陈叙. 子痫前期预测指标的临床应用研究进展［J］.国际妇产科学杂志，2016，43（1）：11-14.

［5］李满超，何志明，周祎，等. 骨桥蛋白在体重不一致性双胎胎盘中的表达［J］.中国产前诊断杂志（电子版），2013，5（3）：14-20.

［6］谢畅，穆飙，赵永聚，等. 乐至黑山羊OPN基因多态性及其与胎盘效率的相关性研究［A］.//第十六次全国动物遗传育种学术讨论会暨纪念吴仲贤先生诞辰100周年论文集［C］. 2011：387.

［7］夏俊霞，乔福元，苏放明. 子痫前期患者胎盘骨桥蛋白及整合素ανβ3的表达及意义［J］. 华西医学，2010，25（2）：322-325.

［8］沈瑶，林建华. 子痫前期胎盘因素在胎儿生长受限中的作用［J］.现代妇产科进展，2010，19（1）：59-62.

The Expression and Function of Osteopontin （OPN） in Placenta Tissue of Patients with Preeclampsia

ZHANG Xinge Department of Pathology，Central Hospital of Zhumadian City，Zhumadian He'nan463000，China

Objective To study the expression and function of osteopontin（OPN） in placenta tissue of patients with preeclampsia. Methods 75 cases of pregnant women with preeclampsia admitted into our hospital from January 2013 to December 2014 and 75 healthy women were selected as the research object，as the study group and the control group，30 cases in the study group were mild PE （mild group），45 cases were severe PE （severe group）. The expression of OPN in placenta tissue of the two groups was detected and compared by immunohistochemical method. Results Therewere obvious expression of OPN of the two groups and the cell membrane of placental trophoblast cells，cytoplasm and placental capillary endothelial cells were the mainly expressing parts. From the aspect of absorbtivity of immune response of OPN，the absorbtivity of OPN immune reaction product of the severe group was the lowest while the control group was highest. The contrast differences among the three groups were statistically signifcant （P＜0.05）. Conclusion OPN is involved in the pathogenesis of preeclampsia，and its expression in placenta of patients with preeclampsia decreases signifcantly，but further study is needed to confrm whether the results are caused by PE or disease.

OPN，Preeclampsia，Placenta tissue，Expression

R714.245

A

1674-9308（2016）18-0035-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.18.022

河南省驻马店市中心医院病理科，河南 驻马店 463000