血清CTRP 9及ANP与支架术后再狭窄的相关性研究

王丽 汤柏赞 李强 邵海峰



血清CTRP 9及ANP与支架术后再狭窄的相关性研究

王丽 汤柏赞 李强 邵海峰

【摘要】目的 探讨血清脂肪细胞因子Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白（Clq/ TNF-Related Protein 9， CTRP 9）、APN水平与冠状动脉（冠脉）药物洗脱支架植入术后支架内再狭窄（ISR）的相关性研究。方法 选择2014年6月～2015年6月在我院心血管中心就诊确诊为不稳定型心绞痛的患者，所有研究对象第一次入院时行冠状动脉造影诊断，并成功进行雷帕霉素药物洗脱支架植入术，并于9～12个月后再次入院行冠状动脉造影随访，根据造影结果评价有无支架术后再狭窄。测定研究对象第一次入院时和再次入院造影随访时血清中CTRP 9及ANP水平。结果 258例行造影复查的患者中，42例发生靶病变再狭窄（再狭窄组），216例未发生再狭窄，再狭窄组与非狭窄组相比基线的和随访时的血清CTRP 9及ANP的水平均降低，多因素回归分析显示基线血清CTRP9及ANP的水平是靶病变发生ISR的独立预测因子。结论基线的血清CTRP 9及ANP的水平是靶病变发生ISR的独立危险因素。

【关键词】CTRP 9；ANP；不稳定型心绞痛；经皮冠状动脉支架植入术；再狭窄

作者单位：黑龙江省齐齐哈尔医学院附属第三医院，黑龙江 齐齐哈尔161000

经皮冠状动脉介入及支架植入术己经成为冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常规治疗，但术后再狭窄己经成为关注的热点问题之一。Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白9（Clq/TNF-RelatedProtein 9，CTRP 9）是新近发现的脂肪细胞因子，是与脂联素结构最接近的旁系同源蛋白，与脂联素具有相似的代谢调节功能，且能与脂联素形成异源三聚体［1-2］。CTRP 9在心血管疾病中，如保护心肌缺血再灌注损伤中发挥着重要作用，或是多斑块的稳定性发挥重要作用，但CTRP 9与支架术后再狭窄的相关报道较少，本研宄探讨血清CTRP 9、APN水平与支架术后再狭窄的相关性。

1 对象与方法

1.1 对象选择

选取2014年6月～2015年6月在我院心血管中心就诊确诊为不稳定型心绞痛的患者，所有研究对象第一次入院时行冠状动脉造影诊断，并成功进行雷帕霉素药物洗脱支架植入术，并于9～12个月后再次入院行冠状动脉造影随访。连续纳入病例数为314例，5例因发生急性心肌梗死，死亡等心血管事件，另有51例未按研究方案进行术后9～12个月的冠状动脉造影诊断复查。最终入选258例，其中男性204例，女性54例，平均年龄（65±10）岁，均符合本研究纳入标准。根据CAG结果将入选患者分为再狭窄组（ISR）42例和无再狭窄组216例。所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）符合2009年美国心脏病学院和美国心脏协会（ACC/ AHA）修订的PCI指南中不稳定型心绞痛的诊断标准。（2）靶病变PCI治疗成功（剩余狭窄＜20%），非靶病变未处理。（3）PCI术后9～12个月接受冠状动脉造影复查。（4）根据指南标准行PCI术和支架植入及围手术期管理。

1.3 排除标准

（1）PCI后在医院内死亡的患者。（2）PCI后2周内发生心肌梗死的患者。（3）冠状动脉搭桥的患者。（4）有心脏搭桥手术史、左心室射血分数＜30%的患者。（5）有瓣膜性心脏病、心肌病、肿瘤、结缔组织病、血液病、急慢性感染性疾病、全身免疫性疾病、严重肝肾功能不全的患者、血浆炎症标志物hs-CRP 水平变化的情况，如未经治疗的甲状腺疾病，雌激素替代治疗，发热，外科手术，重大创伤，血栓栓塞性疾病。

1.4 冠脉造影及定量分析

患者进行双联抗血小板治疗后，经挠动脉路径性冠脉造影和PCI术，并术中给予适量肝素。造影结果由2名有经验的介入医生进行分析，记录植入支架的血管部位，病变性质，以及支架数量，直径和长度。ISR的定义为原支架内或支架两端5 mm内狭窄程度≥50%，ISR≥75%且伴有临床症状，行再次血运重建治疗，手术成功标准为残余狭窄≤20%，TIMI血流3级，且无急性并发症。

1.5 血清CTRP9及ANP检测

血清CTRP 9检测：采用美国Aviscera Bioscience有限公司生产的Human CTRP 9 Elisa试剂盒，经奥地利Anthos Labtec公司生产的2010型全自动定量酶标仪测定，检测严格按照说明书步骤进行。其他血液生化指标如血脂、血糖、心脏肌钙蛋白I、肝肾功等于血液标本采集后立即检测。齐齐哈尔医学院附属第三院临床检验中心行严格质量控制。

1.6 统计学方法

采用SPSS17.0软件包进行数据分析，计量资料用（均数±标准差）（±s）表示，两组间比较用独立样本的t检验；计数资料组间比较用采用χ2检验或Fisher's检验。多因素分析采用Logistic回归分析。所有统计学分析均采用双侧检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间临床资料的比较

再狭窄组男性28例，女性14例，年龄（63.71±11.96）岁，糖尿病17例（40%）、高脂血症19例（45%）、吸烟18例（43%）、心肌梗死病史5例（12%）、β受体阻断剂19例（44%）、ACEI 或ARB 32例（76%）、他汀类药物39例（93%）、左室射血分数（61.38±6.8）%、总胆固醇（3.83±1.56）mmol/L、低密度脂蛋白（3.41±1.27）mmol/L、高密度脂蛋白（1.13±0.19）mmol/L、载脂蛋白A（1.56±0.58）mg/L、糖化血红蛋白（6.40±2.00）%、血肌酐（71.69±23.51）μmol/L，对照组男性150例，女性64例，年龄（63.63±11.79）岁、糖尿病47例（21%）、高脂血症111例（51%）、吸烟124例（57%）、心肌梗死病史51例（24%）、β受体阻断剂121例（56%）、ACEI或ARB150例（69%）、他汀类药物207例（96%）、左室射血分数（62.39±9.24）%、总胆固醇（3.62±1.21）mmol/L、低密度脂蛋白（3.35±0.58）mmol/L、高密度脂蛋白（1.18±0.24）mmol/L、载脂蛋白A（1.57±0.24）mg/L、糖化血红蛋白（6.38±1.95）%、血肌酐（69.32±15.55）μmol/L，两组相关指标对比，差异不具有统计学意义。此外两组间手术方法及植入支架种类，支架长度等技术参数无统计学差异。

2.2 血清CTRP 9及ANP水平

入院时再狭窄组CTRP 9（3.41±0.07）10-2mg/L。对照组（3.47±0.15）10-2mg/L，P=0.012；再狭窄组ANP（3.49±0.12）mg/L 对照组入院时（3.54±0.15）mg/L，P=0.039；随访时再狭窄组CTRP 9 （3.40±0.07）10-2mg/L ，对照组（3.46±0.13）10-2mg/L，P=0.016，再狭窄组ANP （3.50±0.10）mg/L，对照组 （3.54±0.12）mg/L，P=0.049。再狭窄组患者入院时基线及随访时CTRP 9及ANP表达水平低于非再狭窄组患者，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.3 两组冠脉病变及介入治疗的比较

尽管两组的冠脉病变部位（左主干病变两组间比较P=0.099，前降支病变P=0.242，回旋支病变P=0.885，右冠病变P=0.234），血管支数（单支病变 两组间P=0.740，多支病变P=0.740）术前狭窄程度（两组间比较P=0.447）无显著差异，但ISR组对比对照组的病变（支架）长度更长（支架长度P=0.003），直径更小（P=0.011），此外，分叉病变（分叉病变 P=0.012）介入治疗后ISR的发生率高，但慢性完全性阻塞性病变对ISR无影响。

2.4 回归分析将单因素分析

以有显著差异的参数作为自变量，以ISR作为因变量，进行多因素Logistic回归分析，糖尿病（P=0.022 ），高脂血症（P=0.015 ），分叉病变（P=0.008），支架长度（P=0.001），入院时CTRP9（P=0.04），ANP（P=0.031）为术后ISR的独立危险因素。

3 讨论

支架内再狭窄是经皮冠状动脉介入术后常见的并发症之一，可增加再次血运重建率、再次心肌梗死率、再次全因死亡率［3］。ISR的发生机制复杂，主要与血管损伤，炎症反应，平滑肌细胞增生等相关［4］，脂联素（Adiponectin，APN）是由脂肪细胞合成和分泌的一种与肥胖呈负相关的细胞因子，其具有胰岛素增敏、抗炎、抗凋亡、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等多种生物学效应，并因其在血浆中含量丰富而备受关注［5］。近年来，Su H等［6］，发现一个与APN高度同源的蛋白超家族-C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（C1q/TNF-related Proteins，CT R Ps）家族。既往已有体外实验证实CTRP 9可通过环酸腺苗（Cyclic AMP，cAMP）依赖机制抑制平滑肌细胞增殖，并在血管损伤后抑制血管新生内膜的形成CTRP 9可以通过增加AMPK/ Akt/eNOS磷酸化，增加一氧化氮（NO）产生，诱导血管舒张，改善内皮细胞功能，这一作用是通过脂联素受体-1（AdipoR l）发挥作用的［7-8］，AdipoR l被认为可能通过灭活巨嚼细胞而稳定颈动脉斑块［9］。这些作用可能与CTRP 9与冠脉支架术后再狭窄相关。

本次研究结果显示，再狭窄组与非狭窄组相比基线的和随访时的血清CTRP 9及ANP的水平均降低，多因素回归分析显示基线血清CTRP 9及ANP的水平和支架长度，糖尿病，高脂血症，分叉病变是靶病变发生ISR的独立预测因子。本研究为单中心，小样本，随访时间短，同时可能会遗漏部分未接受冠状动脉造影的非靶病变进展患者，研究结果有待大规模前瞻性研究进一步验证。

参考文献

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Relevant Research of CTRP 9 and ANP on Narrow After Stent Restenosis

WANG Li TANG Baizan LI Qiang SHAO Haifeng The Third Affliated Hospital of Qiqihaer Medical College， Qiqihaer Heilongjiang 161000， China

［Abstract］Objective To determine the relationship between CTRP 9，ANP and in-stent restenosis after drug-eluting stent based on percutaneous intervention. Methods Selected patients with unstable angina who diagnosis of cardiovascular center clinic from June 2014 to June 2015 in our hospital，all the object of study for the first time admitted to hospital， coronary angiography diagnosis and successful drug-eluting stents implantation， and from 9 to 12 months after the readmission follow-up coronary angiography ，according to the imaging result evaluation for restenosis after stent. Determinationg of the object of study on admission and imaging follow-up readmission to the hospital for frst time CTRP 9 and ANP level in serum. Results 258 patients with routine imaging review， 42 cases of target lesion restenosis （restenosis group）and 216 cases without restenosis ，restenosis and the narrow group compared with the baseline and follow-up serum CTRP9 and the levels of ANP were lower， baseline serum CTRP9 and multifactor regression analysis shows that the level or the ANP is an independent predictor or ISR target lesion.Conclusion At the time of baseline and follow-up the levels of serum CTRP 9 and ANP is independent risk factors for the development of target lesion occurred ISR .

［Key words］CTRP 9， ANP， Acute coronary syndrome， Percutaneous coronary intervention， ISR

【中图分类号】R446.1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）10-0021-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.015