川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化25例

于淼

(菏泽医学专科学校,山东菏泽274000）

川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化25例

于淼

(菏泽医学专科学校,山东菏泽274000）

目的探讨川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效。方法特发性肺间质纤维化患者49例随机分为两组。对照组24例采用甲泼尼龙片口服,配合氧疗和对症处理等；治疗组25例在对照组的基础上加用注射用盐酸川芎嗪。经过4周治疗后观察两组治疗前后症状、体征、肺功能、胸部HRCT及血气分析等改善情况。应用SPSS17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果治疗组显效7例，占28.00％；有效13例，占52.00％；对照组显效4例，占16.67％；有效8例，占33.33％。两组有效率比较，P＜0.05。治疗前TLC、VC、DLCO、PaO2比较，P均＞0.05。两组治疗前后比较，治疗组TLC、VC比较，P＜0.05；DLCO、PaO2比较，P＜0.0005。对照组TLC、VC、DLco、PaO2比较，P均＞0.05。PaO2比较，P＜0.05。两组治疗后比较，TLC、VC比较，P＞0.05；DLCO比较，P＜0.0005；PaO2比较P＜0.05。胸部HRCT肺部病变吸收情况,治疗组部分吸收20例，占80.00％；对照组部分吸收12例，占50％。两组比较，P＜0.05。结论川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化疗效显著，值得临床推广。

特发性肺纤维化/治疗;川芎嗪/治疗应用；肺功能

特发性肺纤维化（IPF)是一种原因不明的慢性肺间质性疾病，老年人多见，主要表现为咳嗽、呼吸困难，多呈进行性加重，多在诊断后3～5年因呼吸衰竭而死亡[1]。长期以来对于肺纤维化西医缺乏有效的治疗药物，大多选择肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒性药物、乙酰半胱氨酸（NAC）等药物治疗，对于患者的生存率并没有明显改善，反而因为药物的价格及毒副作用等，导致IPF患者的治疗率和用药依从性不高。所以，探索选择价格较低、毒副作用较小的药物治疗IPF是十分必要的。为此，我们自2012年12月—2015年11月间采用盐酸川芎嗪治疗IPF，取得满意的效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料特发性肺纤维化49例，男性27例，女性22例，年龄55～82岁，平均68.5岁，病程3～18个月，平均4.8个月。随机分为两组，治疗组25例，对照组24例。全部病例均符合诊断标准[1],经肺通气功能和弥散功能检查、血气分析、胸部高分辨率CT（HRCT）检查及相应的血液检查等确诊，同时经中医辨证为气虚血瘀证的IPF患者，并排除一些严重并发症及合并症，如严重呼吸功能不全、心功能不全、脑血管疾病、风湿性疾病、肾脏疾病、血液病、精神病及对多种药物过敏者。所有患者均签订知情同意书、同意接受治疗。两组一般资料比较，P＞0.05，无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法对照组给予甲泼尼龙片，口服0.4 mg/（kg·d），4周后减为0.2 mg/（kg·d），12周后减至0.1mg/（kg·d）口服；常规氧疗和对症处理等治疗。合并感染者应用抗菌药物、祛痰药物及对症治疗。治疗组在对照组常规治疗的基础上，加用注射用盐酸川芎嗪，5％葡萄糖注射液500 ml加注射用盐酸川芎嗪120 mg，缓慢静脉滴注，每天一次，2周为一个疗程，连续两个疗程。合并感染者应用抗菌药物、祛痰药物及对症治疗。两组均治疗4周后，再次评估患者的临床表现，复查肺通气功能和弥散功能检查、血气分析、胸部HRCT检查及相关的血液检查等。

1.3 观察指标肺活量(VC/预计值)、肺总量(TLC/预计值)、肺一氧化碳弥散量用(DLCO)、动脉氧分压（PaO2）、胸部HRCT。

1.4 疗效标准根据《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》［2］。

1.5 统计学分析应用SPSS17.0软件，所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较治疗组显效7例，占28.00％；有效13例，占52.00％；对照组显效4例，占16.67％；有效8例，占33.33％。两组有效率比较，χ2=4.8639，P＜0.05。

2.2 两组治疗前后TLC、VC、DLCO及PO2值的对比情况比较见表1。

2.3 两组患者治疗前后胸部HRCT肺部病变吸收情况治疗组部分吸收20例，占80.00％；对照组部分吸收12例，占50％。两组比较，χ2=4.8639，P＜0.05。

表1 两组肺间质纤维化患者治疗前后肺功能检测及PaO2结果（±s,％）

表1 两组肺间质纤维化患者治疗前后肺功能检测及PaO2结果（±s,％）

治疗前TLC、VC、DLco、PaO2比较，t=0.0.08014～0.44308,P均＞0.05。两组治疗前后比较，治疗组TLC、VC比较，t=2.1050、2.1987，P＜0.05；DLco、PaO2比较，t=6.4994、3.5862，P＜0.0005。对照组TLC、VC、DLCO、PaO2比较，t=0.62798～1.3644，P均＞0.05。PaO2比较，t=1.7084，P＜0.05。两组治疗后比较，TLC、VC比较，t=1.0307～1.1201，P＞0.05；DLCO比较，t=4.3829，P＜0.0005；PaO2比较，t=2.0978，P＜0.05。

组别nTLCVCDLCOPaO2(mmHg)治疗组治疗前2569.12±16.5675.72±13.7849.46±9.2465.78±10.6治疗后2579.15±16.7984.19±13.1667.12±9.7876.49±10.27对照组治疗前2470.59±17.5276.69±16.1250.65±9.5666.02±10.33治疗后2474.28±16.2679.57±15.6554.56±10.2870.75±8.79

3 讨论

现代医学认为，特发性肺纤维化是原因不明的慢性进行性纤维化型间质性肺炎，是肺间质病变的一种特殊形式。随年龄增加发病率逐渐升高，对人体健康危害严重，致死率高，其5年生存率仅为50％，10年生存率仅为30％［3，4］。病变局限于肺部，组织病理学特征主要是肺泡结构破坏、细胞外基质大量沉积、炎症细胞的浸润以及纤维化伴蜂窝肺的形成[5，6]，影像学表现为寻常型间质性肺炎(UIP)的特征。由于IPF的病因和发病机制不明，因此，有关IPF药物治疗研究一直进展较缓慢，近些年来虽有进展，因为药物的价格较高、疗效不确切及毒副作用等，导致IPF患者尤其农村地区的老年人的治疗率和用药依从性较低，所以，选择价格低廉、毒副作用较小的治疗IPF的药物在农村地区使用是非常必要的。

现代医学对于本病的发病机制尚不清楚，多数学者认为是肺损伤、免疫、炎症和纤维化四个因素的综合作用。上述原因可以导致：I型肺泡上皮细胞、肺泡毛细血管屏障基底膜的完整性破坏，结构的塌陷和两层基底膜融合。II型肺泡上皮细胞和血管内皮细胞在异常的细胞外基质中增殖，肺泡结构重建紊乱。成纤维细胞和肌成纤维细胞的募集和增生，过多的细胞外基质沉积导致晚期的肺纤维化等损伤和修复异常。经过以上炎症反应、肺损伤及病理性的修复过程，导致了肺间质纤维化及肺泡结构混乱。

中医认为肺纤维化属于“肺痿”、“肺痹”范畴。肺痿为气虚、络虚不荣，而致废用性肺痿，以虚证为主［7］。认为其基本病机为肺脾肾三虚,痰瘀痹阻肺络，治疗主要以益气活血通络为原则，重用活血化瘀。故中医药在减轻患者症状、提高其生活质量、改善肺功能进展方面有良好疗效。川芎嗪具有扩张血管，改善微循环，增加器官血流量的作用；还可以有效降低血液黏稠度，活血化瘀，促进缺血组织再修复，是临床用于各种血管及微循环障碍性疾病的常用药物。既往的基础研究已表明川芎嗪对肺间质纤维化具有预防和治疗作用，川芎嗪可降低博菜霉素所致鼠肺纤维化组织钙含量及钙调素活性，达到缓解鼠肺纤维化的作用[8]；应用大剂量川芎嗪治疗可以改善肺泡及肺间质的血液循环情况，解除肺毛细血管及细支气管的痉挛状态，还可减少肺泡壁和间质的渗出，降低了血液黏稠度及肺动脉高压，使肺弥散功能及肺顺应性改善，提高了动脉血氧分压[9]。

目前，用于治疗IPF的药物主要有：（1）乙酰半胱氨酸（NAC）、硫唑嘌呤和波尼松联合。（2）乙酰半胱氨酸单药治疗。（3）抗凝治疗。（4）吡非尼酮[1]。NAC主要通过清除氧自由基治疗IPF，吡非尼酮主要通过拮抗TGF-β 1来抑制胶原纤维的形成。乙酰半胱氨酸（NAC）、硫唑嘌呤和波尼松联合治疗毒副作用较大，吡非尼酮治疗效果可靠、但费用较高。有人认为，川芎嗪抗肺纤维化的作用是通过抗氧化作用减轻氧化损伤，减少TNF-α的表达，并抑制核因子-κ B的激活，使TGF-β1致纤维化细胞因子表达下降［10］。川芎嗪还能抑制成纤维细胞的分裂、增殖，降低内皮素，调节血栓素A2、前列腺素I2抑制胶原生成［11］。中药川芎嗪具有NAC清除氧自由基作用、抗凝作用和吡非尼酮拮抗TGF-β1抑制胶原纤维的作用，能明显减轻IPF患者肺纤维化程度，改善IPF患者的肺弥散功能，复查胸部HRCT显示肺部病变明显吸收两组比较，P＜0.05，有显著性差异；对肺总量和潮气量虽有改善，两组比较，P＞0.05，无显著性差异。联合使用糖皮质激素类药物效果更加显著，这提示两种药物联合用于IPF患者治疗时有协同作用，适用于IPF的治疗。但本次研究由于样本较小，且由于患者顾虑问题没有设单独应用川芎嗪治疗组，所以，川芎嗪治疗IPF、与甲泼尼龙联合治疗IPF的效果及两种药物的剂量有待进一步深入研究。

[1]王缇.川芎嗪注射液治疗特发性肺纤维化患者的疗效观察[J].内蒙古中医药，2013,32(12):25-26.

[2]谷雨,段斐.肺泡Ⅱ型上皮细胞染色体脆性位点基因WWOX与特发性肺间质纤维化的关系[J].医学研究与教育，2012,(6):5-9.

[3]遆丹阳,韩云丽,杨冠英,等.丹参川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化86例疗效分析[J].黑龙江医药，2010,23(1):102-103.

[4]Sakai N,Tager A M.Fibrosis of two:Epithelial cell-fibroblast interactionsinpulmonaryfibrosis[J].Biochim Biophys Acta, 2013,1832(7):911-921.

[5]Pardo A,Selman M.Role of matrix metaloproteases in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Fibrogenesis Tissue Repair,2012,（10）1186/1755

[6]王立娟贾新华，张心月，等.活血化瘀药在肺间质纤维化治疗中的应用［J］.吉林中医药，2012,32（3）:285-287.

[7]李泽建.特发性肺间质纤维化合并肺气肿与未合并肺气肿患者比较研究[J].菏泽医学专科学校学报，2016，28（3）：34-36.

[8]刘延梅，马少君，苗青，等.川芎嗪联合胚胎干细胞治疗大鼠肺纤维化的机制研究［J］．陕西医学杂志，2014，43(1):10-14．

[9]毕丽鑫，郭新庆.慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化与基质金属蛋白酶-9及组织型蛋白酶抵制剂-1的关系[J].菏泽医学专科学校学报，2011,23(3):89-92

[10]王望平.川芎嗪治疗特发性肺间质纤维化疗效观察[J].山东中医杂志,2007,26(3):167.

[11]王增欣,段斐.川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠MMPs表达的影响[D].石家庄：河北大学，2011.

Ligustrazine 25 Cases of Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis

Yu Miao
(Heze Medical College,Heze 274000,Shandong)

Objective To study the ligustrazine clinical curative effect for the treatment of idiopathic pulmonary fi⁃brosis.Methods49 patients with idiopathic pulmonary fibrosis were randomly divided into two groups.The control group of 24 patients with prednisolone tablets,oxygen therapy and symptomatic treatment,etc..On the basis of the treat⁃ment group(25 cases in the control group with ligustrazine hydrochloride for injection.After 4 weeks after treatment to ob⁃serve the two groups before and after treatment the symptoms,physical signs,pulmonary function,chest HRCT and blood gas analysis,etc.To improve the situation.Application SPSS17.0 software,the data obtained using analysis of variance,t test and chi-square test.Results 7 cases of treatment group,accounting for 28.00％;Effective in 13(52.00％),Control group 4 cases were markedly improved(16.67％),Effective 8 cases,accounting for 33.33％.Compare two groups of effi⁃cient,P＜0.05.TLC before treatment,VC,DLco,PaO2,P＞0.05.Compared the two groups before and after treatment,the treatment group and TLC comparison,VC,P＜0.05;DLCO,PaO2,P＜0.0005.Control group in TLC,VC,DLco,PaO2,P＞0.05.PaO2,P＜0.05.Compared the two groups after treatment,TLC,VC,P＞0.05.DLco comparison,P＜0.0005;PaO2,P＜0.05.Chest HRCT lung lesions absorption,the treatment group part of the absorption of 20 cases,accounted for 80.00％. The control part of the absorption of 12 cases,accounting for 50％.Two groups of comparison,P＜0.05.Conclusion Li⁃gustrazine idiopathic pulmonary fibrosis with obvious therapeutic effect,worth clinical promotion.

Idiopathic pulmonary fibrosis/therapy;Ligustrazine/therapeutic;Lung function

R563.13

：A

：1008-4118（2016）04-0047-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.04.015

2016-11-20