甲状腺功能减退患者中RBP4的变化及临床意义

陈玉红

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000）

甲状腺功能减退患者中RBP4的变化及临床意义

陈玉红

（菏泽医学专科学校，山东菏泽274000）

目的探讨甲状腺功能减退症患者视黄醇结合蛋白4（RBD4)的水平。方法甲状腺功能减退症患者60例,再分成甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症两个亚组，每个亚组各30例患者。分别测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG），空腹胰岛素（FIN），并测定血清RBP4，采用酶联免疫法测定，以及测量颈动脉内膜厚度（CIMT）。所获数据采用方差分析和多元线性回归。结果TSH、TC、TG、FIN、CIMT在亚临床甲减组、临床甲减组逐渐升高，与对照组比较，P＜0.05；LDL在临床甲减组增高与对照组比较，P＜0.05；RBP4在亚临床甲减组以及临床甲减组逐渐升高，P＞0.05，无显著性差异。各指标间相关性分析：RBP4与BMI、LDL呈正相关，相关系数分别为0.275、0.337。CIMT与TC、TG、LDL、TSH呈正相关，相关系数分别是0.598、0.383、0.385、0.563，与FT3、FT4呈负相关，相关系数分别是-0.497、-0.506。多元回归分析：LDL对RBP4有影响；TSH、年龄、TC对CIMT有影响，且TC的影响比较大(标准β= 0.396，P＜0.01。结论甲减不论是临床甲减还是亚临床甲减都影响血脂代谢紊乱，存在RBP4水平的升高，是甲减患者动脉粥样硬化的危险因素，特别亚临床甲减的发病率逐年增高，筛查与治疗可以减少糖代谢紊乱及心血管疾病的发生。

甲状腺机能减退；动脉粥样硬化；视黄醇结合蛋白4；颈动脉内膜-中层厚度

甲状腺功能减退症简称甲减，是由各种原因导致的低甲状腺激素（TH）血症，或者是由于甲状腺激素抵抗所致的一种全身低代谢临床综合征；亚临床甲状腺功能减退症简称亚临床甲减（SCH），为血清促甲状腺激素（TSH）升高而游离三碘甲腺原氨酸（FT3），游离甲状腺素（FT4）正常，且患者无明显甲减症状、体征的一种状态。本文通过研究60例临床甲减和亚临床甲减患者中血脂、视黄醇结合蛋白4以及客观评价动脉粥样硬化的颈动脉IMT等来了解甲减患者中这些指标的变化。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料初诊临床甲减和亚临床甲减患者各30例，20例健康女性作对照。临床甲减入组标准超敏TSH＞4 uIU/ml，FT4＜10.3 pmol/L。亚临床甲减入组标准超敏TSH≥10 uIU/ml，FT3正常，FT4正常。所有入选者均为绝经前女性，体重指数（BMI）＜30㎏/m2，月经正常，且无一例妊娠。排除有高血压，糖尿病，肝肾疾病，恶性肿瘤等疾病。

1.2 方法抽血前禁食8～12 h后抽取肘静脉血。血清RBP4测定按试剂盒说明书进行。TG、TC、LDL、HDL、UA应用罗氏P800全自动生化仪采用生化法测定。甲状腺功能测定采用化学发光免疫法测定。空腹胰岛素测定：采用化学发光免疫法测定。

1.3 统计学处理用SPSS18.0软件。所获数据采用方差分析、t检验和多元线性回归。

2 结果

2.1 不同组别间各指标的变化见表1、2。

表1 不同组别之间各指标的比较（ˉx±s）

表2 不同组别之间各指标的比较（ˉx ±s）

2.2 各指标间的相关性分析视黄醇与BMI、LDL、胰岛素（FIN）成正相关，相关系数分别为(r=0.275、0.337、0.433)，视黄醇与FIN相关性最强。见表3。

颈动脉厚度与TC、TG、LDL、FIN、TSH成正相关，相关系数分别为r=0.598、0.383、0.385、0.255、0.563，与FT3、FT4呈反相关，相关系数分别为r=-0.497、 -0.506。见表4。

2.3 RBP4、CIMT和其他指标的多元回归分析FIN和LDL对RBP4有影响，FIN的影响比较大(标准β= 0.38，P＜0.01）；TSH、年龄、TC对CIMT有影响，且TC的影响比较大(标准β=0.396，P＜0.01）。见表5、表6。

表3 视黄醇与其他指标的相关性

表4 颈动脉内膜厚度与其他指标的相关性

表5 视黄醇与其他指标的多元分析

表6 颈动脉内中厚度与其他指标的多元分析

3 讨论

近年来研究，甲状腺功能减退症加速动脉粥样硬化的形成，增加心血管疾病风险的报道越来越多。一些横断面的研究也显示亚临床甲减能增加心血管疾病的风险[1，2]。甲状腺功能减退症合并高脂血症，在高脂血中，约10％～15％的患者与甲状腺功能减退有关。亚临床甲减是动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素，其危险度分别是1.9、3.1[3]。亚临床甲减也是男性冠心病的危险因素，其危险度分别为3.4、4.0[4，5]。在一些亚临床甲减患者中我们可以发现心脏结构和功能均有受损，主要表现在无论是静止还是运动时心脏舒张功能和左心室收缩功能的减弱[6]。

甲状腺机能减退通过影响动脉粥样硬化形成的危险因素及其自身作用增加心血管疾病的风险。主要表现就是合并血脂代谢异常。随着TSH水平的升高，TG、TC、LDL呈上升趋势，而HDL变化不大。临床甲减和亚临床甲减组TC、TG水平与正常组相比明显升高，P＜0.05，有显著性差异。临床甲减组LDL与对照组相比明显升高，P＜0.05，有显著性差异。而亚临床甲减组LDL与对照组相比有增高的趋势，但无显著性差异。

颈动脉IMT增厚是早期动脉粥样硬化的表现[7]。与文献报道基本一致[8]，符合颈动脉IMT增厚是动脉粥样硬化的早期表现，发现临床甲减和亚临床甲减患者CIMT与正常对照组相比是增厚的，P＜0.05，有显著性差异。颈动脉IMT与TC、TG、LDL呈正相关，临床甲减组与亚临床甲减组CIMT相比，P＜0.05，有显著性差异。我们的研究临床甲减和亚临床甲减组CIMT均增厚，而且临床甲减组与亚临床甲减组相比，P＜0.05，有显著性差异，并且CIMT的相关分析也发现与TSH有显著的相关性，P＜0.01。影响CIMT增厚的因素很多比如吸烟、年龄、肥胖、高血压、高血脂、胰岛素抵抗等。本组中均无吸烟史，年龄、BMI、血压等均无显著性差异。在控制这些因素后，我们以CIMT为因变量，以FT3、FT4、TSH、TC、TG、LDL、FIN等为自变量，经CIMT多元回归分析发现，TC、TSH和年龄与CIMT的变化密切相关，其他指标均未进入方程。方程：为CIMT=0.47+0.002TSH+ 0.006年龄+0.051TC，根据标准B可见，TC对颈动脉内中膜厚度的影响大于TSH和年龄，标准B分别为0.396、0.332、0.272，证明了甲减患者可能还是通过影响血脂代谢紊乱间接导致动脉粥样硬化的形成，甲状腺激素水平本身的降低也有一定的参与作用。而且我们入组的患者均为新发的临床甲减和亚临床甲减患者，并且严格限制了患者的既往病史及影响血脂代谢的用药史，符合CIMT是动脉粥样硬化的早期病变。

国外的很多研究[9]证明，高胰岛素血症是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。在亚临床甲减患者中，空腹胰岛素水平升高早已有报道[10]。在本研究中，不论是临床甲减还是亚临床甲减患者空腹胰岛素水平都是升高的，P＜0.05，有显著性差异。在这种情况下是可以增加心血管疾病的风险的[11，12]。

视黄醇结合蛋白4（RBP4）是新近发现的脂肪细胞因子，参与糖调节代谢，并诱导胰岛素抵抗。不论在人类还是小鼠中RBP4都可以增加胰岛素水平，而且低水平的RBP4可以改善胰岛素的敏感性[13，14]。本研究显示RBP4与FIN有明显的相关性，RBP4与LDL、BMI也有相关性，也有可能是通过调节脂代谢影响胰岛素的作用。RBP4导致胰岛素变化的具体机制尚不清楚，关于RBP4在糖尿病和肥胖患者中参与胰岛素抵抗以及对脂类代谢的影响的研究颇多，但是在临床甲减中的研究比较少，空腹高胰岛素血症和胰岛素抵抗存在于亚临床甲减的患者中已有报道，但是视黄醇结合蛋白4在其中的意义具体的不太清楚，发现亚临床甲减组与甲功正常组比较RBP4是升高的且与TSH水平相关，且与血糖和肥胖无关，但是具体的机制并不是很清楚，我们发现在临床甲减和亚临床甲减中RBP4水平是升高的，但无显著性差异，可能也跟我们研究的规模较小、实验存在一定的误差有关，但是关于甲减中RBP4是升高的且与TSH水平相关的具体机制还需进一步长时间的去研究，去证实。

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In Patients with Hypothyroidism RBP4 Changes and Clinical Significance

Chen Yuhong
（Heze Medical College,Heze 274000,Shandong）

Objective To investigate the clinical significance of RBP4 levels in patients with hypothyroidism. Methods80 patients were included in this study,and we assessed the levels of TG、TC、LDL、HDL、FPG、FIN、RBP4 and CIMT in 20 euthyroid subjects(EU),30patients with hypothyroidism(HO),and 30 patients with subclinical hypothy⁃roidism(SHO).Results The levels of TG、TC、CIMT and FIN were observed significantly higher in HO and SHO(P＜0.05).The level of LDL was observed significantly higher in HO.The correlation between the indexs analysis shows: RBP4 is positive correlation with BMI,LDL,FIN(r=0.275、0.337、0.433).CIMT is positive correlation withTC,TG, LDL,FIN,TSH(r=0.598、0.383、0.385、0.255、0.563)，and negtively correlation with FT3,FT4（r=-0.497、-0.506）.Mul⁃tiple regression analysis LDL ofter RBP4.TSH,Age and TC are closely related to CIMT,TC is greatest impact on CIMT (β=0.396，P＜0.01).ConclusionThe lipid metabolic disorder and the insulin resistance and the increases level of RBP4 are exist in hypothyroidism,these risk factors can be directly or indirectly bring about atherosclerosis,screening and treatment hypothyroidism and subclinical hypothyroidism can reduce glucose metabolic disorders and cardiovascular disease.

Hypothyroidism;Atherosclerosis;RBP4;CIMT

R582.2

：A

：1008-4118（2016）04-0018-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.04.006

2016-10-03