中医外治法治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效及对免疫功能的影响

2016-02-10陈秀华林文波蔡岗丽周明镜刘超群

浙江中西医结合杂志 2016年11期

臧敏陈秀华林文波蔡岗丽周明镜刘超群

臧敏陈秀华林文波蔡岗丽周明镜刘超群

慢性阻塞性肺疾病；中医外治；针灸；贴敷；免疫机制

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一[1]。世界银行和世界卫生组织的资料表明，至2020年，慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位[2]。该病以气流受限为特征，气流受限程度不完全可逆，病情呈进行性发展，患者生活质量差。2015年的慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）指南，旨在对该病个体化治疗及评估管理等方面做出指导，使不同的个体患者都能受益。近年研究[3]发现，慢阻肺给予免疫调节治疗，可延缓肺功能损害，减少发病次数，降低病情程度，改善或增强劳动耐量。我院运用冬令膏方治疗COPD稳定期患者，取得满意疗效[4-6]。本研究观察中医外治法对慢阻肺稳定期患者症状及免疫功能的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料收集2014年6月—2016年3月我院呼吸科门诊和住院COPD缓解期患者96例，应用随机数字表随机分为对照组36例，男21例，女15例，年龄40～76岁，平均（58.7±10.4）岁，病程8～22年，平均（11.7±2.1）年；观察Ⅰ组28例，男16例，女12例，年龄40～79岁，平均（59.1±11.6）岁，病程9～21年，平均（12.1±1.3）年；观察Ⅱ组32例，男17例，女15例，年龄40～77岁，平均（57.4±13.1）岁，病程9～25年，平均（11.9±1.8）年。三组患者性别、年龄、病程、病情等基线资料经统计学处理，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：依据中华医学会呼吸病学分会2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[2]进行诊断及分期。中医诊断标准：依据中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》[7]。稳定期定义：患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微。中医辨证：肺气虚型、肺脾气虚型、肺肾气虚型、肺肾气阴两虚型，兼证：血瘀证。

1.3 纳入与排除标准（1）纳入标准：COPD稳定期，诊断明确；本地长期居住；年龄40～85岁；均签署知情同意书。（2）排除标准：精神异常、意识障碍、不能合作或拒绝研究方案者；患者发热期间或辨证为痰热壅肺、阴虚火旺证者；孕妇或有严重肝、肾功能损害者；近期使用过免疫增强剂类的药物，影响疗效判断者；合并肿瘤、肺结核、甲亢、糖尿病、严重消化性疾病及多脏器功能衰竭患者；既往对中药贴敷、针灸治疗有过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法三组均予舒利迭联合噻托溴铵吸入治疗，舒利迭（规格：50μg/500μg）每次1吸，1天2次；噻托溴铵粉吸入剂（规格：18μg）每次1吸，1 天1次。观察Ⅰ组加用穴位贴敷治疗，用药：细辛、吴茱萸、麝香按照1：3：1比例配比，研为细末，取穴天突、定喘；1个月治疗10天为1个疗程，治疗6个月。观察Ⅱ组加针灸联合穴位贴敷治疗，穴位贴敷药物、取穴、方法同观察Ⅰ组；针刺治疗：取毫针刺，取穴尺泽、列缺、丰隆、膻中、太溪、足三里，留针20min，1天1次。灸法：使用DAJ-4型艾灸治疗仪，取穴肺腧，1次灸20min，1天1次。1个月治疗10天为1个疗程，治疗6个月。

2.2 观察指标（1）三组治疗前后症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[8]，观察患者喘息、咳嗽、咳痰、乏力情况，按各症状的无、轻、中、重、极重分别计分0、1、2、3、4分。有畏寒、腰膝酸软症状证1分，无则记0分。舌脉异常1分，正常0分。慢性阻塞性肺疾病评估量表（CAT）评分[2]：根据患者生活质量受限的程度计0～5分，共40分。评分方法见表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病患者自我评估量表（CAT）

2.3 免疫功能测定治疗前后检测三组患者血清免疫球蛋白 IgM、IgA、IgG检测及T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8由本院检验科免疫室按标准操作规范完成。

2.4 统计学方法应用SPSS19.0统计软件。对符合正态分布的计量资料以（±s）表示，方差齐采用t检验，方差不齐时采用Welch近似F检验。计数资料比较采用卡方检验。P＜0.05时为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 三组患者治疗前后中医症状积分比较三组治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后中医症状积分差异无统计学意义（P＞0.05）；观察Ⅰ组、观察Ⅱ组治疗前后中医症状积分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两个观察组与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察Ⅰ组、观察Ⅱ组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组患者治疗前后中医症状积分及CAT评分比较（分±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，ΔP＜0.05；CAT：慢性阻塞性肺疾病评估量表

组别对照组观察Ⅰ组观察Ⅱ组例数36 28 32中医症状积分 CAT评分治疗前11.8±0.43 11.6±0.86 11.7±0.76治疗后11.6±0.92 10.7±0.49*Δ10.6±0.72*Δ治疗前31.06±6.17 30.73±7.92 31.21±5.46治疗后29.80±2.58 26.12±3.86*Δ26.15±5.27*Δ

3.2 三组患者CAT评分比较三组治疗前CAT评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗后CAT评分较治疗前无明显改变（P＞0.05）；观察Ⅰ组、观察Ⅱ组治疗后CAT评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两观察组治疗后与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但观察Ⅰ组、观察Ⅱ组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3.3 三组患者治疗前后免疫功能比较三组治疗前CD3、CD4、CD8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察Ⅰ组、观察Ⅱ组CD3、CD4水平较治疗前提高（P＜0.05），CD8、CD4/CD8水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察1组与对照组比较，CD3、CD4水平提高差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察Ⅱ组与对照组比较，CD3、CD4水平提高差异有统计学意义（P＜0.05）；观察Ⅰ组、观察Ⅱ组间CD3、CD4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察Ⅰ组、观察Ⅱ组组间比较及分别与对照组比较，CD8、CD4/CD8水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

三组治疗前IgM、IgA、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后IgM、IgA、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察Ⅰ组、观察Ⅱ组治疗后IgG水平较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），但IgM、IgA水平治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察Ⅰ组、观察Ⅱ组组间比较及分别与对照组比较，IgM、IgA、IgG水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

4 讨论

慢性阻塞性肺疾病是是全世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一，1998年慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）启动以来，根据已发表的最佳研究结果，不断修订COPD诊断、治疗和预防的全球策略。从2007年以来，患者对疾病认知度提高，研究工作者也根据实际情况，不断推出更切合实际的诊疗指南，2013年指南提醒临床医师注意关注COPD患者的短期治疗效应和长期治疗效应。2015年GOLD指南强调疾病评估及管理，疾病管理贯穿该病的急性加重阶段及漫长的稳定期阶段。最主要管理目标包括减轻当前症状和降低未来风险。近年研究表明，免疫学机制在COPD的治疗中占有重要地位[9-10]，针刺、贴敷等治疗对于COPD的临床症状改善有效[11-12]。2013年COPD指南指出中医治疗对COPD患者也应根据辨证施治的中医治疗原则，某些中药具有祛痰、支气管舒张和免疫调节等作用，值得深入研究[2]。2011年的慢性阻塞性肺疾病的中医诊疗指南[7]显示一些较高级别的研究应用的中医外治法技术有益于该病。这些文献主要通过肺功能、生命质量、免疫影响这些机制来分析讨论针刺、贴敷对临床症状的影响，本研究观察COPD稳定期患者治疗前后细胞免疫因子及体液免疫因子的变化，结果表明针刺、敷贴有助于改善COPD患者免疫功能，与国内文献研究结果基本一致。

表3 三组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较（%?±s）

表4 三组患者治疗前后血清免疫球蛋白比较（g/L±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组观察Ⅰ组观察Ⅱ组例数36 28 32 IgM IgA IgG治疗前1.37±0.63 1.38±0.44 1.39±0.38治疗后1.40±1.87 1.39±2.43 1.41±0.59治疗前1.81±0.60 1.94±0.35 1.86±0.46治疗后2.14±0.54 2.26±0.42 2.19±1.13治疗前12.27±3.16 12.64±5.19 12.39±4.53治疗后13.02±2.18 14.23±3.47* 13.66±5.17*

本研究表明，贴敷治疗、贴敷联合针灸治疗能有效改善COPD稳定期患者症状，能提高T细胞亚群CD3、CD4水平及体液免疫IgG水平。这可能是使COPD患者减少感染几率、稳定症状的主要作用机制。但联合治疗是否更具优势则需要进一步探讨。

［1］2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南［EB/OL］.网址：http： //chest.dxy.cn/.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中国医学前沿杂志（电子版），2014，6（2）：67-80.

［3］杨华.慢性阻塞性肺疾病的免疫治疗研究进展［J］.山东医药，2014，54（45）：104-106.

［4］臧敏，何绿苑，蔡岗丽，等.冬令膏方治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察［J］.山东中医药大学学报，2016，40（1）：29-31.

［5］何绿苑，臧敏，陈秀华，等.冬令膏方对慢性阻塞性肺疾病生活质量和近期预后的影响［J］.山东中医药大学学报，2015，38（11）：47-49.

［6］何绿苑，蔡岗丽，臧敏，等.冬令膏方对慢性阻塞性肺疾病患者炎症标志物的影响［J］.山东中医药大学学报，2016，41 （2）：43-45，48.

［7］中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）［J］.中医杂志，2012，53 （1）：80-84.

［8］中华人民共和国卫生部.中药新药临床指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：54-58.

［9］黄凯锋（导师：庾慧）.COPD患者急性期和缓解期免疫指标变化的临床研究［D］.广州：广州中医药大学，2009.

［10］李成辉（导师：张忠德）.调补肺肾法对慢阻肺稳定期BODE指数及免疫功能的影响［D］.广州：广州中医药大学，2010.

［11］邵媚媚（导师：刘智艳）.针刺和穴位贴敷对AECOPD患者肺功能和生命质量影响的比较研究［D］.乌鲁木齐：新疆医科大学，2012.