五子衍宗汤治疗肾虚髓减型帕金森病轻度认知功能障碍临床疗效评价

张慧和黄建平李 玮胡万华陈 凌赵 娜周 荣

五子衍宗汤治疗肾虚髓减型帕金森病轻度认知功能障碍临床疗效评价

张慧和1黄建平1李 玮2胡万华2陈 凌2赵 娜2周 荣2

帕金森氏病；轻度认知功能障碍；五子衍宗汤

帕金森病轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment in Parkinson's disease，PD-MCI）是指与当前年龄相比出现不符的认知能力损伤，而机体日常功能不受影响[1]。20%～57%的帕金森病可发展为PDMCI[2]，帕金森病痴呆（parkinson dementia，PDD）的发生率在70%以上[3]。PD-MCI进展为PDD风险高，所以PD-MCI作为预测PDD的最佳风险预测因子，逐渐受到关注[4],早期治疗，延迟PDD的发生有一定临床意义[5]。笔者应用五子衍宗汤治疗肾虚髓减型PDMCI，取得良好效果，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年3月—2015年10月本院神经内科门诊及住院收治帕金森病轻度认知功能障碍患者50例，入组前均签署知情同意书。随机数字表中查取数字，以奇数为治疗组26例，偶数为对照组24例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本课题经本院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

组别对照组治疗组例数24 26性别（例）男女14 14 10 12受教育年限（年）8.97±4.15 9.18±3.88年龄（岁）60.57±7.25 61.05±7.24病程（年）2.5±0.4 2.7±0.5

1.2 诊断标准 西医诊断符合2012年运动障碍协会工作组指南颁布的PD-MCI的诊断标准[6]。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]（2002）拟订关于痴呆肾虚髓减型的辨证。主症：智力减退，倦怠喜卧，腰膝酸软。次症：思维反应迟钝，表情呆板木讷，耳鸣，善惊易恐，或伴有幻听，脸颊潮红，步履沉重，行走艰难，小便失禁，大便自遗。舌象：舌红苔少，或舌淡、苔薄。脉象：脉沉细或脉细数。主症具备两项（智能减退必备），次症至少具备两项以上者可确诊。

2 方 法

2.1 治疗方法 在既往帕金森病基础治疗上，对照组单用盐酸多奈哌齐片（商品名：安理申），1次5mg，1天1次，早饭后服用。治疗组在对照组治疗基础上服用五子衍宗汤：枸杞子60g，菟丝子30g，覆盆子20g，五味子6g，车前子30g，水煎至180mL/袋（上述药物统一由浙江中医药大学附属温州市中医院制剂科代煎），每次1袋，1天2次，疗程共12周。

2.2 观察指标 治疗前、治疗6周、12周后分别评估两组患者简易智力状况检查量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知功能评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）、中医证候评分[7]。MMSE总分30分，文化程度不同评价分值有差异，文盲18～21分，小学21～24分，中学及以上25～27分为诊断MCI标准[8]。MoCA总分30分，MOCA评分≤26分，受教育年限≤12年者MoCA评分≤25分为诊断MCI的标准[9]。用药前后均进行血、尿、便常规，肝肾功能检查。

2.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计分析。实验数据采用多组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）检验，等级资料采用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 中医证候疗效标准[7]临床痊愈：肾虚髓减的症状、体征消失或基本消失；证候积分减少≥95%。显效：症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。好转：症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。无效：症状、体征无明显改善，甚至加重，证候积分减少不足30%。计算公式（尼莫地平法）={（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分}×100%。

3.2 两组患者治疗前后MoCA量表评分比较 两组患者入组时MoCA量表评分无明显差异（P＞0.05），具有可比性。与治疗前比较，治疗组治疗6周、12周后量表评分升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后12周后评分升高，有统计学意义；治疗组优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后MoCA量表评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后MoCA量表评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，★P＜0.05；与治疗6周比较，△P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05；MoCA：蒙特利尔认知功能评估量表

组别对照组治疗组治疗12周22.56±2.96★△26.63±2.77★△#例数24 26治疗前20.87±2.75 20.34±2.63治疗6周21.95±2.89 23.18±3.12★

3.3 两组患者治疗前后MMSE量表评分比较 治疗前两组患者MMSE量表评分无明显差异（P＞0.05），具有可比性。治疗前比较，治疗组6周、12周评分升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组在治疗12周后量表评分明显升高（P＜0.05）；治疗组优于对照组（P＜0.05）。见表3。

3.4 两组患者治疗前后中医证候评分比较 治疗前两组患者中医证候评分无明显差异（P＞0.05），具有可比性。与治疗前相比，治疗组治疗6、12周后，差异具有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗12周后量表评分降低（P＜0.05）；治疗组优于对照组（P＜0.05），见表4。

表3 两组患者治疗前后MMSE量表评分比较（分±s）

表3 两组患者治疗前后MMSE量表评分比较（分±s）

注：与治疗前比较，★P＜0.05；与治疗6周比较，△P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05；MMSE：简易智力状况检查量表

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表4 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分±s）

表4 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分±s）

注：与治疗前相比，★P＜0.05；与治疗6周相比，△P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

组别对照组治疗组治疗12周12.56±3.89★△9.87±4.12★△#例数24 26治疗前15.82±3.65 16.03±3.06治疗6周14.25±2.78 12.77±2.17★#

3.5 两组患者疗效比较 中医证候疗效评定，治疗组24例中，临床痊愈3例，显效12例，好转7例，无效2例，总有效率为91.67%。对照组26例中，临床痊愈1例，显效8例，好转10例，无效7例，总有效率为73.08%；治疗组中医证候疗效优于对照组（P＜0.05）。

3.6 安全性评估 两组患者治疗前后血、尿、便常规，肝肾功能检查均无明显变化。对照组2例、治疗组1例出现恶心欲吐，经对症治疗后症状缓解。对照组出现头痛1例，因症状较轻，未给予特殊处理，后头痛自行缓解，其他不良反应实验过程中均未出现，没有因不良反应退出治疗者。

4 讨 论

研究[10]显示，PD-MCI表现为视空间、执行功能、记忆力、复述能力、注意力、命名等一系列认知能力变化，认知功能在协助人类完成任务上起主导作用。PD-MCI发病机制与多巴胺D2受体缺失后出现执行能力下降有关[11]。纵观文献，药物方面胆碱酯酶抑制剂对PD-MCI可能有效，可能改善患者认知功能损伤[12]。认知训练、经颅直流电刺激和重复经颅磁刺激等的非药物治疗部分有效。但研究发现，多巴胺能制剂对改善认知功能有限[13]。至今在PD-MCI治疗上没有明确的治疗指南，临床药物也未得到明确的治疗效果。寻找治疗PD-MCI的药物成为目前研究领域的关键问题。

MMSE[8]是目前最具影响的标准化智力状态检查工具之一，可以用于认知功能损害检查，简单易行。MoCA[9]是以简明精神状态量表为基础制定。MMSE包括定向力10分，注意力、语言各5分，记忆力6分（其中延迟记忆有3分），视空间及执行功能4分。与之相比，MoCA中量表增加了记忆力、视空间等的测试，及分值分配，更能反映早期的认知功能受损。

帕金森病属中医“颤震”、“颤症”等范畴，病位主要集中在脑，病机关键在于髓海失充。《素问·至真要大论》曰：“诸暴强直，皆属于风”，“诸风掉眩，皆属于肝”。现把PD-MCI多归于以呆、傻、愚、笨为主要症状“痴呆”的范畴。脑为元神之府，体现了脑为神明之腑，痴呆定位于脑。根据于月明、何迎春等[14-15]研究认为肾虚是痴呆的基础，肾藏精，主骨生髓通脑，而脑为髓海，肾虚则髓减，脑髓不充，则渐发为该病。

五子衍宗汤方中菟丝子温肾壮阳，可抑制海马区神经细胞凋亡[16]；枸杞子填精补血见长，其提取物可通过神经细胞抵抗起到保护神经作用[17]；五味子补中寓涩，敛肺补肾；覆盆子固精益肾；车前子泻而通之，涩中兼通，补而不滞。以上五味皆为植物种仁，味厚质润，既能滋阴补血，又能益气温阳，被认为古今种子第一方，还具有降血脂、增强免疫力作用，并对痴呆起到一定改善作用。近年来，其药理研究和临床应用涉及到神经领域，证实五子衍宗汤抑制tau蛋白磷酸化，促智、提高学习能力[18]，保护神经细胞。

本研究结果显示，两组治疗12周，MoCA量表、MMSE量表评分均明显升高，而中医证候评分明显降低（P＜0.05）；6周后，治疗组评分量表明显变化（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组12周后MoCA量表、MMSE量表评分明显高于对照组（P＜0.05）；治疗6周及治疗12周后，中医证候评分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组治疗有效率高于对照组（P＜0.05）。五子衍宗汤治疗帕金森病轻度认知功能障碍疗效优于单用盐酸多奈哌齐片。

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（收稿：2016-05-30 修回：2016-08-01）

1浙江中医药大学（杭州 310025）；2浙江省温州市中医院神经内科（温州 325000）

黄建平，Tel：13738718777；E-mail：164670892@qq.com