坤泰胶囊治疗妇女绝经期抑郁症临床研究

吴聪聪 金卓杏 黄玲聪 杨慧芬

坤泰胶囊治疗妇女绝经期抑郁症临床研究

吴聪聪 金卓杏 黄玲聪 杨慧芬

绝经期；抑郁症；坤泰胶囊

激素替代疗法[1]及抗抑郁药物是目前常用的治疗妇女绝经期抑郁症方法。但抗抑郁药物治疗可能增加心血管事件、神经系统异常等而限制其使用[2]。笔者采用坤泰胶囊治疗绝经期抑郁症，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年6月—2013年12月就诊于我院门诊及病房绝经期抑郁症患者97例，随机分为雌激素组33例，年龄40～61岁，平均（48.72± 4.35）岁；病程4～11个月，平均（5.2±3.5）个月。氟西汀组31例，年龄41～63岁，平均（49.2±4.2）岁；病程6～12个月，平均（5.4±3.1）个月。坤泰组33例，年龄42～62岁，平均（47.9±4.3）岁；病程5个月～13个月，平均（5.5±3.0）个月。三组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。

1.2 纳入标准 停经3个月以上。中医证候纳入标准参照《中药新药临床研究治疗原则》，符合中医肝肾阴虚证[3]。绝经期诊断标准参照全国高等医药院校5版教材《妇产科学》[4]：血雌二醇（estrodiol 2，E2）＜30ng/L，促卵泡激素（follicle stimulating hormone，FSH）＞40IU/L。抑郁症诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）》[5]，同时根据Kupperman（KMI）评分[6]及Hamilton抑郁量表（HAMD）17项评分[7]，其中Kupperman（KMI）评分≥17分及Hamilton抑郁量表（HAMD）17项评分≥16分。3个月内未使用过雌激素及抗抑郁药物。

1.3 排除标准 排除子宫切除、恶性肿瘤、内分泌、心脑血管、肝肾和造血系统等疾病及存在治疗药物禁忌证。

2 方法

2.1 治疗方法 雌激素组口服戊酸雌二醇片，1次0.5mg，1天1次。氟西汀组口服盐酸氟西汀胶囊（商品名：氟西汀），1次20mg，1天1次。坤泰组口服坤泰胶囊（主要成分：熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓等）1次4粒，1天3次。三组疗程均为12周。

2.2 观察指标 （1）临床症状：采用Hamilton抑郁量表（HAMD）评分[7]抑郁程度，采用Kupperman（KMI）评分[6]评价绝经期症状。综合评分率=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%。（2）实验室检测：观察用药前后血E2、FSH水平。采用ACCESS全自动微粒子化学发光免疫分析系统，试剂盒由美国贝克曼公司提供。

2.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件。计量资料以（±s） 表示。分别用两组重复测量（LSD法）和随机区组方差分析对K评分进行组间比较和组内比较。临床症状有效率比较采用Wilcoxon W秩和检验。

3 结果

3.1 疗效标准 显效：总评分下降≥80%；有效：总评分下降≥50%；缓解：总评分下降≥20%；无效：总评分下降＜20%。

3.2 各组患者治疗不同周期症状缓解情况比较 治疗12周坤泰组、雌激素组与治疗4周比较，症状均有显著改善，但差异无统计学意义（P＞0.05），氟西汀组与治疗4周比较改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。雌激素组和坤泰组总有效率明显高于氟西汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3.3 三组患者治疗前后KMI评分和HAMD评分比较 三组治疗12周后KMI评分及HAMD评分明显低于治疗前（P＜0.01）。治疗12周后，坤泰组、雌二醇与氟西汀组比较评分明显降低（P＜0.05）。见表2。

3.4 三组患者血清E2水平及FSH水平比较 坤泰组、雌激素组治疗12周后，E2水平均升高，FSH水平均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），氟西汀组E2、FSH水平治疗前后无明显变化（P＞0.05）。见表3。

4 讨论

妇女绝经期抑郁症发病机制主要是更年期卵巢功能减退，垂体功能亢进，分泌过多的促性腺激素，导致植物神经功能紊乱，从而出现一系列程度不同的临床症状。抗抑郁药物干预抑郁症的患者，则因药物对心血管，神经系统功能等的影响，增加了治疗者的顾虑[2]。补充雌激素被认为是目前治疗最有效方法之一，但激素替代疗法有增加心血管系统疾病及乳腺癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤发病率的风险[1]。

表1 三组患者疗效比较[例（%）]

表2 三组患者KMI评分和HAMD评分比较（分，±s）

表2 三组患者KMI评分和HAMD评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与氟西汀组比较，△P＜0.05

组别雌激素组例数33氟西汀组31坤泰组33治疗前治疗4周治疗8周治疗12周治疗前治疗4周治疗8周治疗12周治疗前治疗4周治疗8周治疗12周KMI评分25.23±7.82 19.14±2.82 10.24±4.82 8.93±8.02*△26.23±5.82 20.13±4.02 15.22±5.12 13.23±7.51* 25.44±6.72 19.44±7.42 10.34±7.98 8.23±7.82*△HAMD评分24.48±4.82 18.78±4.72 11.78±3.52 6.78±4.72*△23.78±7.02 18.38±6.12 15.48±4.32 9.78±5.02* 24.28±5.27 19.84±6.97 10.38±4.87 6.88±5.07*△

表3 三组患者治疗前后血清E2水平及FSH水平变化（±s）

表3 三组患者治疗前后血清E2水平及FSH水平变化（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；E2：雌二醇；FSH：促卵泡激素

组别坤泰组氟西汀组雌激素组例数33 31 33 E2（ng/L） FSH（iu/L）治疗前19.21±14.82 19.18±16.02 18.83±15.83治疗12周26.23±16.79* 19.23±16.13 31.23±17.87*治疗前71.13±25.65 69.89±29.89 72.03±27.77治疗12周60.23±14.72* 69.23±28.97 58.78±16.69*

中医认为，绝经前后诸证是由于女性在绝经前后“肾气渐衰，天癸渐竭，冲任脉虚衰，肾阴万虚、精血化生无源”。坤泰胶囊所含熟地黄补血滋阴、益精填髓；黄芩、黄连清心除烦，正所谓“阳有余，以苦除之”；芍药、阿胶滋肾阴，亦即“阴不足以甘补之”。全方共奏泻心火，滋肾水，交通心肾之功效。药理研究，坤泰胶囊具有类雌激素作用，且能上调其受体ERα、ERβ水平，且无乳房胀痛，阴道出血，嗜睡，药物依赖等不良反应[8-9]。

本研究结果显示，坤泰胶囊治疗12周能提高患者体内雌激素水平，具有类雌激素作用，治疗妇女绝经期抑郁症疗效与雌激素相当，且优于氟西汀。

［1］Lakryc EM，Machado RB，Soares Jr JM，et al.What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women［J］.Clinics（Sao Paulo），2015，70 （2）：107-113.

［2］Ren Y，Zhu C，Wu J，et al.Comparison between herbal medicine and fluoxetine for depression：a systematic review of randomized controlled trials［J］.Complement Ther Med，2015，23（5）：674-684.

［3］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：388-390.

［4］乐杰.妇产科学［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2001：382-386.

［5］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准［S］.济南：山东科学技术出版社，2001：87-88.

［6］曹泽毅.中华妇产科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社，2005：2537-2538.

［7］Endicott J，Spitzer RL，Fleiss JL，et al.The Global Assessment Scale［J］.Archives of General Psychiatry，1976，33 （6）：766-771.

［8］史党民，孙国珍.坤泰胶囊治疗女性更年期失眠伴有焦虑及抑郁的临床观察［J］.中草药，2013，44（24）：3531-3533.

［9］程芙蓉，王雯.坤泰胶囊对围绝经期综合征患者雌激素及其受体表达的影响［J］.中华中医药学刊，2014，32（9）：2279-2282.

（收稿：2016-03-03 修回：2016-03-11）

浙江省丽水市中心医院妇产科（丽水 323000）

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