复合辅酶、磷酸肌酸治疗新生儿窒息所致心肌损伤疗效观察

萧毓萍

复合辅酶、磷酸肌酸治疗新生儿窒息所致心肌损伤疗效观察

萧毓萍

新生儿窒息；心肌损伤；复合辅酶；磷酸肌酸钠

围产期缺氧缺血可导致多脏器功能障碍、损伤，对心、脑、肾的影响尤为明显。有研究发现，窒息后心肌损伤或心功能障碍的发生率甚高。新生儿窒息后心脏功能被抑制，心输出量不同程度减少，进而加重全身各个重要脏器的缺氧[1-2]。新生儿窒息导致的酸碱失衡及低氧血症，仍是目前导致新生儿致死、致残的主要原因之一，而心肌损伤又是新生儿窒息的常见并发症，因此，对窒息后心肌损伤的早期诊断、及时治疗、疗效及预后的评估显得尤为重要。磷酸肌酸钠是常用的临床治疗心肌损伤的药物。复合辅酶是一种含有辅酶I（NAD）、辅酶A（CoA）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、还原型谷胱甘肽（GSH）、腺苷蛋氨酸（SAM）、黄素核苷酸（FAD）、单磷酸腺苷（AMP）、核苷酸、1，6-二磷酸果糖（FDP）等新型的辅酶复合制剂，其多种成分均具有较强的抗氧化作用，通过减轻缺血-再灌注损伤，对心肌细胞起到保护作用的[3]。近年研究发现，复合辅酶治疗成人心肌损害、心力衰竭、心绞痛疗效颇佳，治疗小儿心肌损害疗效显著[4-6]，但复合辅酶应用于新生儿窒息所致的心肌损伤的研究甚少。笔者以此为目的现将复合辅酶与磷酸肌酸钠的疗效比较研究报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年9月—2015年11月我院新生儿科收治入院的新生儿窒息患儿63例，按照随机数字法分为复合辅酶治疗组、磷酸肌酸钠治疗组和对照组，每组21例。磷酸肌酸钠组21例中男9例（42.9%），女12例（57.1%），胎龄（36.67±3.11）周，出生体质量（2.10±0.58）Kg，1分钟、5分钟Apgar评分分别为（5.38±1.65）分和（8.05±1.66）分；复合辅酶组21例中男12例（57.1%），女9例（42.9%），胎龄（36.81±3.12）周，出生体质量（2.00±0.57）Kg，1分钟、5分钟Apgar评分分别为（6.50±1.43）分和（8.35± 1.14）分；对照组21例中男16例（72.2%），女5例（27.8%），胎龄（37.94±2.69）周，出生体质量（2.11± 0.53）Kg，1分钟、5分钟Apgar评分分别为（6.05± 1.99）分和（8.38±0.92）分。三组患儿性别、胎龄、出生体质量、Apgar评分等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 两治疗组患儿均符合新生儿窒息的诊断标准[7-8]。复苏后立即入住本科，均有心率增快或心率缓慢，心音低钝，心肌酶学异常。对照组患儿为心肌酶谱异常增高但无心率异常、心音异常等临床表现。

1.3 排除标准 存在复杂性畸形；存在器质性心脏病（如先心、梅毒性心脏病等）；血液标本溶血，实验数据不可靠；患儿自动出院，数据采集不完整。

2 治疗方法

所有窒息新生儿均根据ABCDE复苏指南处理，并给予新生儿常规治疗，磷酸肌酸钠治疗组在常规治疗基础上予磷酸肌酸钠1g加入5%葡萄糖溶液10mL，1天1次，静脉泵注，泵速10mL/h，疗程5天；复合辅酶治疗组在常规治疗的基础上予复合辅酶100μ加入5%葡萄糖溶液10mL，1天1次，静脉泵注，泵速10mL/h，疗程5天；对照组仅给予同等容积的生理盐水治疗。

观察指标：患儿于治疗前（出生24 h内）和治疗5天取静脉抗凝血标本3mL，采用全自动生化检测仪器（beckman coulter AU5800，AU5400）检测血清心肌酶谱水平，主要监测磷酸肌酸激酶（CK）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平[9]，磷酸肌酸激酶（CK）采用连续监测法（北京豪迈生物工程有限公司，试剂盒D2221），磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）采用免疫抑制法（北京豪迈生物工程有限公司，试剂盒D2321）。

统计学方法：应用SPSS16.0软件，正态分布连续性变量用均数±标准差（±s） 表示，对所有数据统计前先进行正态性检验，如数据符合正态分布，使用单因素方差分析（one-way ANOVA)，当方差齐性满足的条件下两两之间的比较采用最小显著差法（least significant difference，LSD），否则两两之间的比较用Dunnett’s法。如数据不满足正态分布的条件，使用秩和检验进行统计比较。

3 治疗结果

3.1 三组患儿治疗前后CK、CK-MB水平比较 磷酸肌酸钠组、复合辅酶组治疗后CK、CK-MB水平显著降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；与对照组比较，磷酸肌酸钠组、复合辅酶组治疗后CK、CK-MB水平显著降低（P均＜0.05）；磷酸肌酸钠组与复合辅酶组治疗后CK、CK-MB水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组患儿治疗前后CK、CK-MB水平比较（u/L±s）

表1 三组患儿治疗前后CK、CK-MB水平比较（u/L±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别磷酸肌酸钠组例数21复合辅酶组21对照组21治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后CK 1017.85±562.12 176.57±65.08*△1013.05±830.29 183.76±69.57*△750.33±268.53 264.76±87.31 CK-MB 234.38±170.71 39.14±30.91*△213.76±171.97 30.19±7.71*△160.42±75.37 73.67±22.89

3.2 不良反应 两治疗组均未见明显不良反应。

4 讨论

新生儿窒息后引起心肌损伤是临床常见的重要并发症，严重心肌损害不仅加重脑损害、且预后不良，应引起重视，因此对缺氧缺血性心肌损伤的新生儿进行临床救治时，及时改善心肌能量代谢状态并修复受损心肌细胞是获得满意疗效及预后的关键因素[10]。窒息所致的心肌损害有多种临床表现，目前仍缺少统一的诊断标准，但有诸多学者认为酶学的异常是重要的诊断依据[11]。心肌对缺血缺氧性损伤非常敏感，心肌缺血、缺氧时ATP生成减少，使细胞内、外溶酶体膜稳定性明显下降，氧自由基升高，进而损伤和破坏生物膜，导致心肌缺氧性损伤，当心肌血流恢复时出现再灌注损伤，引起心肌细胞凋亡，进而心肌细胞膜通透性增加，心肌酶释放入血，因此新生儿窒息后血清心肌酶谱异常升高[12]，尤以CK、CK-MB升高具有较高的临床意义。临床上磷酸肌酸钠是细胞内高能磷酸物质，可以提高心肌细胞内ATP含量，抑制ATP敏感性钾通道的开放，改善Na+-K+-ATP酶活性，抑制Na+和Ca2+的快速内流，稳定心肌细胞的电活动，有效提高细胞心肌细胞能量，促进心肌损害后的修复过程[13-14]。复合辅酶可能通过减轻缺血-再灌注的损伤而保护心肌细胞。缺血再灌注，机体内自由基会极速上升，复合辅酶能有效清除自由基，保护心肌细胞，显著改善缺血性心肌损害[15]，它可以对受损的心肌线粒体膜磷脂进行修复和保护，帮助恢复心肌功能；能保护心肌细胞，抵抗缺血，对缺氧线粒体受损起抑制作用，生成ATP，保持心肌收缩功能；能促进转化有益代谢，抑制脂肪酸的β-氧化，帮助葡萄糖氧化，优化心肌能量代谢，减少机体损伤[5]。两种药物在对新生儿窒息导致的心肌损害的疗效研究中发现，磷酸肌酸钠及复合辅酶均能有效降低异常升高的心肌酶谱进而起到保护心肌的作用。本次研究结果显示，使用磷酸肌酸钠和复合辅酶使患儿心肌酶谱水平大幅度下降，与对照组相比差异具有统计学意义，且疗效明显，而两个治疗组之间比较，虽然复合辅酶治疗组CK-MB的下降幅度相对磷酸肌酸钠治疗组明显，但两者之间差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与新生儿心肌自身修复和再生能力不同有关。但由于受到新生儿采血量及特殊有创性检查的限制，仍需进一步设计研究以了解其原因。本次研究证实两种药物的临床安全性均较好，这为临床指导用药提供可选择性，磷酸肌酸钠、复合辅酶均能有效治疗新生儿窒息后所致的心肌损伤，显著改善心肌酶谱水平，对评价预后有重要临床意义。

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（收稿：2016-01-12 修回：2016-04-14）

杭州市红十字会医院儿科（杭州 310003）