血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血压肾损害评估中的价值

陈 燕 李 莹 纵晓英 黄玉萍 王道洋 金齐力 陈卫东

(蚌埠医学院第二附属医院肾内科，安徽 蚌埠 233040)



血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、同型半胱氨酸和胱抑素C在早期高血压肾损害评估中的价值

陈 燕 李 莹 纵晓英 黄玉萍 王道洋 金齐力1陈卫东2

(蚌埠医学院第二附属医院肾内科，安徽 蚌埠 233040)

目的 探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(CysC)对早期高血压肾损害肾功能的评估价值。方法 随机选取高血压伴肾功能早期损伤者50例作为高血压肾损伤组，同时选取肾功能正常者50例作为高血压组，体检中心检查合格的50例健康者作为正常对照组。对比分析三组患者的NGAL、Hcy和CysC水平。结果 高血压肾损伤组患者的NGAL、CysC均明显高于高血压组患者(P<0.01)；高血压组患者的NGAL、CysC水平均明显高于正常对照组(P<0.01)。高血压肾损伤组患者的Hcy明显高于高血压组患者(P<0.01)；高血压组患者的Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05);NGAL、Hcy和CysC检测的阳性率，最高为NGAL，CysC次之，最低为Hcy，但差异无统计学意义(P>0.05)；三者联合检测的高血压肾损伤的检测阳性率为86.00%，大大提高了检测的敏感性。结论 血清NGAL、Hcy和CysC对早期高血压肾损害的诊治较为敏感，联合检测对早期预测高血压肾功能损伤的程度具有重要价值。

血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；血清同型半胱氨酸；胱抑素C；肾功能

肾功能损伤是高血压患者早期最常见的并发症之一，发病隐匿，早期发现难度高，不少患者就诊时已是较晚期，病死率较高，故高血压肾损伤的早期诊断对患者的治疗和预后意义重大〔1〕。目前，临床上多采用血肌酐诊断肾损伤，但由于其敏感性较低，无法精确反映肾脏受损的情况，故临床应用越来越受到限制〔2〕。研究表明〔3〕，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在肾受损的上皮细胞表达显著；胱抑素(Cys)C的表达量与肾功能损伤的严重程度呈现明显的相关关系，肾功能轻微损伤时CysC可明显升高；同型半胱氨酸(Hcy)与肾功能损伤密切相关，高Hcy是肾损伤的独立危险因素。故NGAL、CysC和Hcy可作为反映肾损伤程度的重要指标。本文拟评价NGAL、CysC和Hcy对高血压患者早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取我院2014年8月至2015年3月收治符合高血压诊断标准的高血压患者，以内生肌酐清除率(Ccr)<90 ml/min(Ccr根据2009年的CKD-EPI计算所得)50例作为高血压肾损伤组，Ccr≥90 ml/min 50例作为高血压组。高血压肾损伤组：男24例，女26例，年龄56～76〔平均(65.85±5.75)〕岁；高血压组：男25例，女25例，年龄55～76〔平均(66.23±6.02)〕岁。同期选取我院职工健康体检者50例作为正常对照组，男26例，女24例，年龄56～77〔平均(66.48±6.12)〕岁。三组患者的年龄、性别比较无统计学差异，具有可比性(P>0.05)。三组患者均已签署了知情同意书。三组患者均排除糖尿病、慢性肾功能疾病以及肿瘤、免疫性疾病。

1.2 检测方法 三组患者均于清晨采集空腹静脉血5 ml，Hcy采用循环酶法测定，试剂购自广州科方生物技术有限公司。NGAL检测：空腹静脉血5 ml,肝素抗凝，分离血清，即刻离心分装后冻存在-80℃低温冰箱保存，用于集中检测。采用ELISA方法检测NGAL，严格按照说明书进行检测，试剂来源：北京热景生物技术有限公司。CysC采用胶乳比浊法，试剂来源：安徽大千生物工程有限公司。Hcy：阳性>15 μmol/L；CysC：阳性>1.06 mg/L；NGAL：阳性>0.90 μg/L。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 三组患的NGAL水平比较 高血压肾损伤组NGAL〔(1.52±0.46)μg/L〕明显高于高血压组〔(0.60±0.20)μg/L〕(P<0.01)，高血压组患者的NGAL水平明显高于正常对照组〔(0.49±0.16)μg/L，P<0.01〕。

2.2 三组患者的Hcy水平比较 高血压肾损伤组患者的Hcy〔(19.58±4.43)μmol/L〕明显高于高血压组〔(11.86±4.62)μmol/L〕(P<0.01)，高血压组患者的Hcy水平明显高于正常对照组〔(9.77±3.64)μmol/L，P<0.05〕。

2.3 三组患者血清CysC水平比较 高血压肾损伤组患者的血清CysC〔(3.90±1.06)mg/L〕明显高于高血压组〔(1.45±0.48)mg/L〕(P<0.01)，高血压组患者的血清CysC水平明显高于正常对照组〔(0.78±0.50)mg/L，P<0.01〕。

2.4 NGAL、Hcy和CysC检测高血压早期肾损伤的阳性率 NGAL、Hcy和CysC检测的阳性率相互比较，最高为NGAL〔62.00%(31/50)〕，CysC〔58.00%(29/50)〕次之，最低为Hcy〔52.00%(26/50)〕，但差异无统计学意义(P>0.05)；三者联合检测高血压肾损伤的阳性率为86.00%(43/50)，大大提高了检测的敏感性。

3 讨 论

高血压早期肾损伤发病隐匿，一般不会引发肾脏的形态和结构的实质性改变，临床症状亦不明显，故寻找能反映早期肾损害的血尿检测指标意义重大〔4〕。目前，临床上多采用血清肌酐诊断肾损伤患者，但大量研究证实，当肾小球的滤过功能受损，肾脏发生早期损害的时候，血清肌酐和尿素氮的变化不大〔5〕。血清肌酐和尿素氮对肾损伤的敏感性较低，故无法很好的判断肾脏的损害情况。国内学者研究亦表明〔6，7〕，NGAL、Hcy和CysC可作为反映肾损伤严重程度的重要指标。

研究证实〔8〕，NGAL在监测高血压早期肾脏损伤情况的生物学指标，同时，NGAL亦参与到肾损伤小管的再生过程，对早期肾损害亦有保护作用。CysC在损伤后的肾组织的表达水平明显高于正常的肾组织，是诊断早期肾损伤的重要指标。本研究结果显示NGAL和CysC与高血压早期肾损伤具有相关关系，可作为肾损害程度的监测指标；Hcy也可作为诊断高血压早期肾损伤的敏感指标；而NGAL、Hcy和CysC联合检测高血压肾损伤，可大大提高检测的敏感性。

1 钟方明,高艳香,郑金刚.高血压肾损害发病机制的研究进展〔J〕.中日友好医院学报,2015,29(6);364-6.

2 Zhu J,Wen K.Diagnostic value of urinary protein and creatinine in combination with renal ultrasound examination in early renal damage of patients with hypertension〔J〕.Pak J Med Sci,2015;31(4):899-902.

3 杨丽静,银吉卓玛,巫全桂.血清β2-MG、Cys-C、Hcy在高血压肾损伤中的联合应用〔J〕.甘肃科学学报,2014;26(5):35-7.

4 吴 军,唐顺忠,吴顺营.老年原发性高血压患者血压昼夜节律变化与动脉硬化和早期肾损害的关系〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(19):4836-7.

5 Leelahavanichkul A,Somparn P.Serum neutrophil gelatinase associated lipocal in outperforms serum creatinine in detecting sepsis-induced acute kidney injury,experiments on bilateral nephrectomy and bilateral ureter obstruction mouse models〔J〕.Shock,2016;45(5):570-6.

6 Karaolanis G,Katsaros A.Urine NGAL as a biomarker of kidney damage after on-and off-pump coronary artery bypass graft surgery:a prospective pilot study〔J〕.Hellenic J Cardiol,2015;56(2):160-8.

7 高 岚,李素珍.肾功能指标联合检测对高血压早期肾损伤的诊断价值〔J〕.中国老年学杂志,2009;29(16):2092-3.

8 管华玲,吴 健.原发性高血压患者NGAL表达水平及临床意义分析〔J〕.国际检验医学杂志,2015;36(21):3090-1.

〔2015-11-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

1 蚌埠医学院第二附属医院检验科

2 蚌埠医学院第一附属医院肾内科

陈 燕(1981-)，女，主治医师，主要从事肾内科研究。

R544

A

1005-9202(2016)23-5877-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.046