Th17细胞及相关细胞因子在老年结肠癌患者中的表达

张　静

(武警浙江总队嘉兴医院普外三科，浙江　嘉兴　314000)



Th17细胞及相关细胞因子在老年结肠癌患者中的表达

张静

(武警浙江总队嘉兴医院普外三科，浙江嘉兴314000)

〔摘要〕目的探讨外周血Th17细胞和血清白细胞介素(IL)-6和IL-17A水平在老年结肠癌患者中的表达情况。方法选择78例70岁以上老年结肠癌患者、同期健康体检的78例70岁以上老年健康者及78例青中年健康者作为研究对象，将78例老年结肠癌患者作为A组，78例老年健康者作为B组，78例青中年健康者作为C组。根据结肠癌的临床分期分为早期结肠癌(临床分期Ⅰ期和Ⅱ期)和中晚期结肠癌(临床分期Ⅲ期和Ⅳ期)，早期结肠癌25例为A1组，中晚期结肠癌53例为A2组。比较各组患者外周血Th17细胞、血清IL-6和血清IL-17A水平。结果A组患者的外周血Th17细胞水平高于B组和C组(P<0.05)，B组患者的外周血Th17细胞水平高于C组(P<0.05)；A1组患者的外周血Th17细胞水平高于A2组(P<0.05)。A组患者的血清IL-6水平高于B组和C组(P<0.05)，B组患者的血清IL-6水平高于C组(P<0.05)；A1组患者的血清IL-6水平高于A2组(P<0.05)。A组和B组患者的血清IL-17A水平高于C组(P<0.05)，A组和B组患者血清IL-17A水平比较差异没有统计学意义(P>0.05)；A1组和A2组患者的血清IL-17A水平比较差异没有统计学意义(P>0.05)。结论外周血Th17细胞、血清IL-6和IL-17A水平与老年结肠癌的发生相关，外周血Th17细胞和血清IL-6和老年结肠癌的分期明显相关。

〔关键词〕结肠癌；Th17细胞；白细胞介素-6；白细胞介素-17A

肿瘤的发生和炎症关系比较密切，炎症性肠病增加结直肠癌的发生概率，长期炎症暴露增加癌症的发生风险。老年患者结直肠癌比较高发，其原因可能为老年人积累一定的分子改变和基因突变，随着年龄的增加，免疫系统的结构及功能发生一定的变化，体内存在一定的促-抗炎失衡，使老年处于一种长期慢性低度炎症症状，促进炎症相关性癌症的发生〔1，2〕。在炎症和肿瘤的研究中，Th17细胞及其相关因子白细胞介素(IL)-6和IL-17A成为研究的热点。Th17细胞属于T细胞亚群，分泌IL-6和IL-17A等细胞因子〔3〕，IL-6细胞因子具有多种功能，参与肿瘤和炎症的发生〔4〕，IL-17因子是Th17细胞的主要效应因子〔5〕，Th17细胞及其分泌的IL-6和IL-17A细胞因子参与癌症相关性免疫反应。本文对老年结肠癌患者、老年健康者和青中年健康者外周血Th17细胞、血清IL-6和血清IL-17A水平进行检测，探讨外周血Th17细胞和血清IL-6和血清IL-17A水平在老年结肠癌患者中的表达情况。

1资料与方法

1.1研究对象选择2011年3月至2012年3月浙江武警总队嘉兴医院普外三科收治的78例70岁以上老年结肠癌患者(A组)、同期健康体检的78例70岁以上老年健康者(B组)及78例青中年健康者(C组)作为研究对象。根据结肠癌的临床分期分为早期结肠癌(临床分期Ⅰ期和Ⅱ期)和中晚期结肠癌(临床分期Ⅲ期和Ⅳ期)，早期结肠癌25例为A1组，中晚期结肠癌53例为A2组。其中A组男47例，女31例，年龄(75.48±4.35)岁；B组男44例，女34例，年龄(76.21±4.44)岁；C组男46例，女32例，年龄(49.35±7.23)岁；A1组男17例，女8例，年龄(75.72±4.45)岁；A2组男28例，女16例，年龄(75.21±4.84)岁。纳入标准：结肠癌患者均病理证实为结肠癌，实验前签署知情同意书，检查资料完整。排除标准：结肠癌患者既往曾接受过放化疗或手术治疗者，有肿瘤病史者，有严重心肺肝肾疾病者，拒绝参与研究者。

1.2主要观察指标及方法抽取每位研究对象清晨空腹外周血5 ml，用于外周血Th17细胞、血清IL-6和IL-17A水平测定。外周血Th17细胞采用流式细胞仪进行测定，血清IL-6和血清IL-17A采用ELISA法进行测定。比较各组患者外周血Th17细胞、血清IL-6和血清IL-17A水平。

1.3统计学方法采用SPSS20.0软件进行方差分析及t检验。

2结果

2.1各组患者外周血Th17细胞比较A组、B组和C组三组之间外周血Th17细胞水平比较差异显著(F=15.349，P=0.000)，A组患者的外周血Th17细胞水平〔(1.21±0.35)%〕高于B组〔(0.53±0.18)%〕和C组〔(0.32±0.21)%，P<0.05〕，B组患者的外周血Th17细胞水平高于C组(P<0.05)；A1组患者的外周血Th17细胞水平高于A2组〔(0.98±0.27)% vs (1.28±0.35)%,t=6.347,P=0.000〕。表明外周血Th17细胞水平和老龄、结肠癌及其分期有关。

2.2各组患者血清IL-6水平比较A组、B组和C组三组之间血清IL-6水平比较差异有统计学意义(F=13.458，P=0.000)，A组患者的血清IL-6水平〔(33.02±4.78)pg/ml〕高于B组〔(14.03±4.27)pg/ml〕和C组〔(5.59±3.24)pg/ml,P<0.05〕，B组患者的血清IL-6水平高于C组(P<0.05)；A1组患者的血清IL-6水平高于A2组〔(30.74±3.42) vs (34.53±3.55)pg/ml,t=7.43,P=0.006,P<0.05〕。表明血清IL-6水平和老龄、结肠癌及其分期有关。

2.3各组患者血清IL-17A水平比较A组、B组和C组三组之间血清IL-17A水平比较差异显著(F=9.546，P=0.000)，A组〔(2.24±0.87)pg/ml〕和B组〔(2.09±0.92)pg/ml〕患者的血清IL-17A水平高于C组〔(1.13±0.78)pg/ml,P<0.05〕，A组和B组患者血清IL-17A水平比较无明显差异(P>0.05)；A1组和A2组患者的血清IL-17A水平比较无明显差异〔(2.13±0.76) vs (2.32±0.81)pg/ml,t=1.431,P=0.512〕。表明血清IL-17A水平和结肠癌有关。

3讨论

结直肠癌的发病率较高，对人类的健康造成威胁，结直肠癌的发生可能与患者的生活方式、遗传、饮食习惯和环境因素有关〔6〕，结直肠癌的治疗主要为手术治疗以及放化疗治疗，上述治疗方法有一定效果，但是疗效有限，特别在结直肠癌中晚期患者中的治疗效果不理想，寻找结直肠癌的发病机制对结直肠癌的治疗具有一定意义〔7〕。长期慢性炎症增加癌症的患病风险，比如慢性肝炎增加肝癌的发生风险、慢性胃炎增加胃癌的发生风险、炎症性肠病增加结直肠癌的发生风险等，和炎症关系密切的肿瘤称为炎症相关性肿瘤。免疫系统在癌症的免疫监视和调节炎症反应方面发挥重要作用。Th17细胞为免疫系统的组成成分之一，可以产生多种细胞因子，比如IL-17、IL-16、IL-21以及IL-22等，Th17细胞和其分泌的细胞因子参与肿瘤、炎症以及自身免疫性疾病的发生发展。老年人具有炎性衰老和免疫衰老等衰老改变的特点，老年人的炎性衰老特点使老年人处于慢性低度炎症状态，使老年人发生肿瘤的风险增加。

Th17细胞是CD4+T细胞亚群的组成部分之一，能够分泌细胞因子，能够表达转录因子，在免疫病理学反应中具有重要意义〔8，9〕，IL-17是Th17细胞的效应因子，Th17细胞通过IL-17在肿瘤和炎症中发挥作用〔10〕。IL-17是Th17分泌的细胞因子，在自身免疫性疾病和炎症性疾病中显著升高，在多种肿瘤中也显著升高〔11〕。IL-6在炎症反应、自身免疫性疾病和炎症相关性肿瘤中也发挥重要作用〔12〕，是一种具有多种功能的西部报因子，在Th17细胞的免疫反应中发挥调节作用〔13〕。本研究显示外周血Th17细胞、血清IL-6和血清IL-17A水平和老年结肠癌的发生有一定关系，外周血Th17细胞和血清IL-6和老年结肠癌的分期也有明显相关性。Th17细胞及其分泌的IL-17A和IL-6与多种肿瘤的发生关系密切，在食道癌、胃癌、肝癌等多种炎症相关性肿瘤中的表达增加〔14〕。结肠癌也是一种炎症相关性癌肿，和炎症性肠病有一定关系，炎症性肠病是由肠黏膜的免疫状态、遗传基因和机体环境因素等多种原因共同作用引起的，免疫机制紊乱是其发病的主要机制之一，当肠道处于感染或者其他因素引起肠道免疫失衡时，CD4+T细胞亚群中的Th17细胞核调节性T细胞失去平衡，导致炎症反应的发生，引起肿瘤形成以及自身免疫性疾病的发生。IL-17参与结肠癌的癌前病变以及结肠癌的进展，在结肠癌的发生中发挥重要作用〔15〕。IL-6 在多种肿瘤中的表达水平增加，能够预测肝癌患者的病情进展，在结直肠癌患者血清中的水平增加，和结直肠癌的分期和预后关系密切〔16〕。

4参考文献

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16Gerlach K，Daniel C，Lehr HA，etal.Transcription factor NFATc2 controls the emergence of colon cancer associated with IL-6-dependent colitis〔J〕.Cancer Res，2012；72(17)：4340-50.

〔2014-12-31修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

第一作者：张静(1981-)，男，硕士，主治医师，主要从事消化道肿瘤研究。

〔中图分类号〕R73

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)09-2179-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.09.060