前列地尔治疗糖尿病肾病的机制及临床应用

刘玉才　徐　飞　(临沂市沂水中心医院药学部，山东　临沂　276400)



前列地尔治疗糖尿病肾病的机制及临床应用

刘玉才徐飞(临沂市沂水中心医院药学部，山东临沂276400)

〔关键词〕前列地尔;糖尿病肾病

第一作者:刘玉才( 1963－)，男，副主任药师，主要从事临床药学与中药新药研究。

糖尿病肾病( DN)是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN已成为引起老年人慢性肾功能不全的主要因素。前列地尔( PGE) 1属于天然前列腺素类物质，具有广泛生理药理作用，能明显扩张血管、抑制血小板聚集等。其在心脑血管疾病等方面的已有广泛临床应用〔1，2〕。本文对PGE1治疗DN的机制及临床研究进行综述。

1药理作用机制

1. 1改善肾血流动力学PGE1能扩张肾脏血管，增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾脏血液循环。辛颖等〔3〕观察了PGE1对不同分期肾血流动力学的影响，结果DN患者收缩期最大血流速度、舒张末期最低血流速度、肾血流量均明显增加，阻力指数明显降低，治疗效果优于对照组( P＜0．01) ;表明PGE1明显改善肾血流动力学。

1. 2对肾脏的保护作用姜栋栋等〔4〕发现PGE1可升高大鼠DN肾小管细胞Bcl－2表达量及Bcl－2/bax比值，bax蛋白含量和肾小管细胞凋亡指数降低( P＜0．05) ;表明PGE1可通过调节DN肾脏组织中Bcl－2、bax的表达，发挥对肾脏的保护作用。牟亚汝等〔5〕研究表明PGE1减少尿白蛋白的机制与肾小球细胞凋亡无明显相关，可能与肾小管细胞凋亡有关。郭凌燕等〔6〕发现PGE1在兔肾脏缺血再灌注损伤时能有效保护肾功能，其作用机制可能是通过减少细胞脂质过氧化，从而降低bcl－2、bax、Caspase－3等凋亡基因的表达。张鹏等〔7〕研究表明PGE1可以降低大鼠血浆和肾组织中丙二醛( MDA)的含量，升高超氧化物歧化酶( SOD)的水平，对大鼠肾缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。PGE1还具有保护多脏器血管内皮细胞功能的作用，降低患者血清中白细胞介素( IL)－1和肿瘤坏死因子( TNF)的表达水平，抑制单核巨噬细胞等炎症细胞浸润，减轻肾脏的炎性反应〔8〕。

1. 3其他作用PGE1可以通过增加血管平滑肌细胞内的环磷酸腺苷( cAMP)含量发挥强大的扩血管作用，同时能强烈抑制血小板聚集及血栓素A2的合成，促使血栓周围已活化的血小板逆转，防止血栓形成;降低血液黏度和红细胞聚集性，改善红细胞的变形能力;抑制血管紧张素的活性，减轻其促生长作用，从而抑制肾小球基底膜细胞增生，改善膜通透性，使尿蛋白减少，延缓了DN的发生〔9〕。

2临床应用

2. 1单独应用李丹等〔10〕用PGE1治疗DN患者14例，结果血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、24 h尿蛋白明显下降，与常规治疗组比较有统计学差异( P＜0．05)。李英昭等〔11〕用PGE1治疗老年早期DN患者38例，对照组采用常规治疗，结果治疗组空腹血糖( FPG)、糖化血红蛋白( HbA1c)、三酰甘油( TG)、Scr、BUN、尿白蛋白排泄率较对照组明显好转。治疗组的临床疗效显著优于对照组( P＜0．05或P＜0．01)。刘焕乐〔12〕用PGE1注射液治疗老年DN 34例，对照组采用常规治疗，结果治疗后治疗组TG、Scr、BUN、24 h尿白蛋白各指标均明显低于对照组( P＜0．05～0．01)，两组总有效率分别为91．18%、76．47%( P＜0．05)。表明PGE1注射液治疗DN，具有较好的疗效，且无明显的不良反应。

2. 2与血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)联用ACEI联合PGE1在DN患者治疗中可以减轻肾损伤，在减少尿蛋白排出，改善肾功能方面有可靠疗效。鲁华〔13〕将PGE1与卡托普利联合治疗DN 35例，对照组单用卡托普利。两组治疗后血压、血糖、BUN、Scr及尿清蛋白排泄率均显著下降，而两组只有BUN、Scr及尿清蛋白排泄率变化值有统计学差异( P＜0．05)。姚业军〔14〕将PGE1与福辛普利联合治疗DN 43例，对照组口服福辛普利。治疗组尿微量白蛋白排泄率较治疗前显著下降( P＜0．05)，且优于对照组( P＜0．05)。艾则木江·吐尔孙〔15〕将PGE1与马来酸依那普利联合治疗ND 34例，对照组给予马来酸依那普利。结果观察组尿清蛋白排泄率、Scr含量均较治疗前显著下降( P＜0．05)。观察组临床总有效率为91．18%，显著高于对照组的61．76%( P＜0．05)。王彦敏等〔16〕报道，PGE1联合依那普利治疗早期DN是临床有效的方法，且能降低血清超敏C－反应蛋白( hs－CRP)及胱抑素( Cys) C。另有报道〔17，18〕，PGE1联合贝那普利、赖诺普利治疗DN均能提高疗效，改善肾功能，可明显降低BUN、Scr水平、24 h尿蛋白定量。

2. 3与血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂( ARB)联用ARB能降低尿蛋白的排泄，改善患者的尿蛋白定量及各项肾功能指标，延缓DN的进展。近年来PGE1联合ARB治疗DN取得了较好的疗效。刘婧承等〔19〕对公开发表的厄贝沙坦联合PGE1治疗DN的文献进行Meta分析，评价厄贝沙坦联合PGE1对DN的治疗效果。纳入Meta分析的文献共7篇，随机对照研究总人数442例，其中试验组224例，对照组218例。厄贝沙坦联合PGE1对DN的治疗在降低尿白蛋白排泄率、Scr、24 h尿蛋白方面均优于对照组，对BUN的影响与对照组比较差异无统计学意义，厄贝沙坦联合PGE1治疗DN优于单用厄贝沙坦治疗。熊加红等〔20〕将PGE1联合替米沙坦治疗早期DN患者44例，对照组给予保肾排毒中成药等常规治疗。结果实验组糖尿病患者尿白蛋白明显下降( P＜0．01)，对照组治疗前后尿白蛋白无明显变化。姚红〔21〕将前列地尔联合缬沙坦治疗早期DN患者45例，对照组单用缬沙坦或前列地尔。结果3组患者治疗后与治疗前相比，24 h尿微量白蛋白均明显降低( P＜0．01)，3组间差异有显著性;联合治疗组降低24 h尿微量白蛋白排泄的作用优于其余2组( P＜0．01)，缬沙坦组和前列地尔组间差异无显著性( P＞0．05)。3组患者治疗后与治疗前相比，Scr、BUN无差异( P＞0．05)。贾赛君等〔22〕将早期DN患者55例随机分为A组(氯沙坦+PGE1，29例)和B组(厄贝沙坦+PGE1，26例)，两组均静脉滴注PGE1注射液，结果两组治疗后24 h尿蛋白较治疗前均明显下降( P＜0．01)，但两组治疗前后比较差异无统计学意义( P＞0．05)，两组治疗前后BUN、Scr、血尿酸无明显改变。2. 4与中药制剂联用PGE1注射液与某些中药制剂联用治疗DN也取得了较好疗效。张晓明等〔23〕用PGE1联合黄芪注射液治疗15例DN，对照组14例给予常规降糖、降压及调脂等治疗。结果治疗后两组间BUN、Scr、血白蛋白、24 h尿蛋白定量比较均有显著差异( P＜0．05)，治疗组优于对照组。李华青〔24〕将PGE1联合银杏叶注射液治疗54例DN患者，对照组单用银杏叶注射液。结果治疗组能更有效降低尿微量白蛋白排泄率及24 h尿蛋白定量，与对照组比较有显著差异( P＜0．05)。史春静等〔25〕将PGE1联合金水宝胶囊治疗DN，对照组服用金水宝胶囊，结果两组患者治疗后24 h尿蛋白定量、Scr均下降( P＜O．05)，但治疗组患者生化指标及临床症状均明显改善，与对照组比较有明显差异( P＜O．05)。钱峰等〔26〕将PGE1联合灯盏花素注射液治疗早期DN患者30例。对照组给予灯盏花素注射液。结果联合治疗组可降低早期DN患者尿微量白蛋白水平，有效保护患者的肾功能。陈金锋等〔27〕用PGE1联合黄葵胶囊治疗DN 22例，结果经治疗后BUN、Scr、尿微量白蛋白/肌酐( ACR)观察组均低于对照组。

3参考文献

1吴连春．前列地尔的临床应用进展〔J〕．河北联合大学学报(医学版)，2013; 15( 2) : 185－7．

2姜宗文，曹丽英．前列地尔在临床上的应用〔J〕．中国老年学杂志，2003; 23( 9) : 628－30．

3辛颖，董建军，逢曙光，等．前列腺素E1对糖尿病肾病肾血流动力学的影响〔J〕．山东大学学报(医学版)，2008; 46( 7) : 704－6．

4姜栋栋，李文通，张伟栋．前列地尔调节Bcl－2，Bax抑制大鼠糖尿病肾病肾小管细胞凋亡〔J〕．潍坊医学院学报，2011; 33( 2) : 146－8．

5牟亚汝，周颖，张钟文，等．前列腺素E1对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响〔J〕．中华老年医学杂志，2012; 31( 4) : 335－8．

6郭凌燕，胡世雄．前列地尔对兔肾缺血再灌注时细胞凋亡的保护作用〔J〕．中华实验外科杂志，2011; 28( 8) : 1356－7．

7张鹏，陈威，朱军，等．前列地尔对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕．中国药物与临床，2005; 5( 2) : 99－101．

8刘向东．前列地尔注射液治疗老年急性肾损伤的疗效〔J〕．中国老年学杂志，2013; 33( 6) : 1904－6．

9刘晓丽，高燕．凯时治疗早期糖尿病肾病28例疗效观察〔J〕．现代医药卫生，2006; 22( 8) : 1182．

10李丹，徐岩．前列地尔治疗糖尿病肾病14例临床疗效〔J〕．中国老年学杂志，2012; 32( 6) : 2366－7．

11李英昭，张秋萍．前列地尔治疗老年早期糖尿病肾病的临床研究〔J〕．实用药物与临床，2013; 16( 4) : 290－2．

12刘焕乐．前列地尔注射液治疗老年糖尿病肾病34例的临床疗效观察〔J〕．中国老年学杂志，2012; 32( 2) : 377－8．

13鲁华．卡托普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的疗效研究〔J〕．中国实用医药，2009; 4( 5) : 134－5．

14姚业军．福辛普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床观察〔J〕．中国现代药物应用，2010; 4( 22) : 114．

15艾则木江·吐尔孙．马来酸依那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效观察〔J〕．中国当代医药，2012; 19( 20) : 72－3．

16王彦敏，孙志芬，邵鹏，等．前列地尔联合依那普利对早期糖尿病肾病患者血清超敏C－反应蛋白及胱抑素的研究〔J〕．中国综合临床，2011; 27( 10) : 1062－5．

17李军辉．贝那普利联合前列地尔治疗糖尿病肾病的临床分析〔J〕．中国医师进修杂志，2012; 35( 16) : 26－8．

18赵明满，孟金柳．赖诺普利联合前列地尔治疗血压正常的早期糖尿病肾病疗效观察〔J〕．河北医药，2011; 33( 22) : 3394－5．

19刘婧承，李竞．厄贝沙坦联合前列地尔治疗糖尿病肾病的Meta分析〔J〕．临床内科杂志，2012; 29( 9) : 621－3．

20熊加红，李显文．替米沙坦及前列地尔联合治疗早期糖尿病肾病88例疗效观察〔J〕．吉林医学，2011; 32( 21) : 4374－5．

21姚红．前列地尔、缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病疗效观察〔J〕．南华大学学报·医学版，2010; 38( 5) : 698－9．

22贾赛君，丁瑞．血管紧张素Ⅱ受体抑制剂联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病观察〔J〕．中国医师进修杂志，2011; 34( 16) : 51－2．

23张晓明，陈轩芹，吴丽芳．前列地尔联合黄芪治疗糖尿病肾病31例疗效观察〔J〕．浙江中医药大学学报，2010; 34( 4) : 560－1．

24李华青．银杏叶注射液与前列地尔注射液联合治疗糖尿病肾病的临床分析〔J〕．临床和实验医学杂志，2011; 10( 11) : 855－6．

25史春静，孙海峰，吕士红．前列地尔与金水宝胶囊联合治疗糖尿病肾病的疗效观察〔J〕．中国伤残医学，2012; 20( 1) : 21－2．

26钱峰，李辛，刘利娟．前列地尔联合灯盏花素注射液治疗早期糖尿病肾病疗效观察〔J〕．现代诊断与治疗，2012; 23( 7) : 950－1．

27陈金锋，王雪琴，苏建彬，等．前列地尔联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病22例效果观察〔J〕．交通医学，2012; 26( 2) : 159－60．

〔2014－09－17修回〕

(编辑杜娟)

〔中图分类号〕R587．2

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0500-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 117