抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎老年患者临床特点分析

鞠维娜　杨　宇　靳　航　马　驰　刘彩云　马涤辉　王　旭

(吉林大学第一医院神经内科神经科学中心，吉林　长春　130021)



抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎老年患者临床特点分析

鞠维娜杨宇靳航马驰1刘彩云马涤辉王旭

(吉林大学第一医院神经内科神经科学中心，吉林长春130021)

目的回顾分析抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)脑炎老年患者的病例资料，提高对该病的认识。方法回顾2014年12月至2015年12月在该院就诊的7例60岁以上抗GABABR脑炎患者的病例资料，总结临床特点、影像、电生理、实验室检查、治疗及预后。结果7例抗GABABR脑炎患者多以抽搐起病，病程中可出现精神行为异常、记忆力下降等临床表现。6例脑脊液检查异常，白细胞或蛋白轻度升高。6例患者血清和脑脊液GABABR抗体均为阳性，1例患者仅血清GABABR抗体阳性。头部MRI多表现为海马、颞叶、丘脑异常信号，脑电图常提示部分性发作。1例患者合并肺癌。免疫治疗后多数患者预后好。结论当临床怀疑边缘叶脑炎时，需完善血和脑脊液相关免疫抗体检测、脑脊液常规检查、头部MRI、脑电图以明确诊断。以加强对抗GABABR脑炎的关注，尽早诊断及治疗有利于改善患者的预后。

边缘叶脑炎；抗GABABR脑炎；免疫治疗

抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)脑炎是一种自身抗体介导的边缘叶脑炎。文献〔1〕报道，抗GABABR脑炎发病年龄为24～75岁，中位数62岁，提示抗GABABR脑炎常发生于老年人。

1　病例资料

2014年12月至2015年12月在吉林大学白求恩第一医院神经内科收治住院的7例60岁以上抗GABABR脑炎患者。男3例，女4例；年龄60～72岁(中位数65岁)。患者发病月份以12月(3例)居多。3例有前驱症状，其中上呼吸道感染2例，发热1例，腹泻1例。急性或亚急性起病，以抽搐起病4例，以记忆力下降、左手麻木及发作性右上肢抖动为首发症状的各1例。病程中出现抽搐6例，精神行为异常4例，记忆力下降3例。其中2男3女有20～40年吸烟史，20～40支/d。6例脑脊液检查异常：CSF压力110～310 mmH2O，1例腰穿压力升高，无色透明；白细胞数范围(6～96)×106/L，中位数38×106/L；5例细胞数增高，细胞分类均以淋巴细胞为主；蛋白含量0.33～0.96 g/L，中位数0.56 g/L，4例蛋白含量增高。6例患者血清和脑脊液GABABR IgG抗体均为阳性，1例患者仅血清GABABR IgG抗体阳性。1例脑脊液及血清抗Hu抗体阳性，1例脑脊液及血清抗CV2抗体阳性，1例血清抗Yo抗体阳性。1例患者PET-CT 扫描提示周围型肺癌伴淋巴结转移癌。6例患者的头MRI异常，5例出现单侧或双侧颞叶内侧异常信号，也可出现海马、丘脑的异常信号。5例脑电图提示部分性发作；1例轻度异常EEG，轻度异常BEAM(α泛化)。应用IVIG和(或)糖皮质激素治疗后，6例患者好转，1例放弃治疗死亡。

2　讨　论

γ氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的主要抑制性神经递质。GABA由 GABAB1和 GABAB2两个亚单位组成，B1是主要的功能亚单位，发挥突触前及突触后的抑制作用〔2〕。GABABR广泛分布于脑内，以海马、丘脑、小脑最多见〔3〕。GABABR抗体是一种抗神经元表面抗体，它与GABABR结合，使GABABR介导的突触功能受损，引起癫痫、认知功能障碍及精神异常等〔1〕。

据报道，抗GABABR脑炎的女性患者约占50%〔1〕。在2013年的2个系列报道中，37例抗GABABR抗体阳性的患者主要出现边缘结构受累的临床及影像学表现，以严重的抽搐或癫痫持续状态为特点〔4,5〕。少数患者出现与边缘叶脑炎不同的症状，包括小脑性共济失调〔6〕、脑干脑炎〔7〕。

Lancaster等〔1〕报道的15例抗GABABR脑炎患者中，10例(约67%)患者头部MRI可出现颞叶内侧的异常信号，10例行脑脊液检查的患者中有9例异常，以淋巴细胞增多为主要表现；12例患者行脑电图检查，9例表现为颞叶癫痫样波或颞叶慢波，2例广泛慢波，1例正常，癫痫类型包括复杂部分性发作、癫痫持续状态和亚临床癫痫。本组病例中，5例头MRI出现颞叶内侧的异常信号，6例脑脊液检查发现异常，可出现白细胞数或蛋白轻度升高，细胞分类以淋巴细胞增多为主，脑电图常提示部分性发作。以上比例不同于国外报道比例，可能与患者的样本量小有关，但也不能排除和种族、地区等因素的相关性。本组病例中，绝大多数患者血清和脑脊液GABABR抗体均为阳性，少数仅血清抗体阳性，提示血清和脑脊液需要同时送检，避免漏诊。

抗GABABR脑炎对免疫治疗反应良好，未接受免疫治疗的患者预后差，病死率高，长期预后与是否合并肿瘤密切相关〔8〕。约50%的患者合并肿瘤，多为小细胞肺癌〔1〕。有的患者即使给予免疫抑制剂后病情仍无明显改善，常与肿瘤进展或出现抗细胞内抗体(如抗GAD、抗amphyphysin)有关。细胞内抗体的出现提示了细胞毒性T细胞的作用机制参与到疾病的发展过程中〔9〕。最新的文献报道，除了浆细胞产生的GABABR抗体的作用外，CD8(+) T细胞也有致病作用〔10〕。本组病例中，1例患者发现肺癌，3例患者的抗细胞内抗体阳性。抗GABABR脑炎患者应行肺部CT检查，如经济条件允许，建议完善PET-CT，将有助于发现肺CT检查阴性者的肿瘤病灶。本组患者经免疫治疗后多数患者预后好，对于未发现肿瘤的患者要进行排查和长期随访。

对于临床上急性或亚急性起病，出现癫痫发作、精神行为异常、认知障碍等临床表现的患者，需要考虑边缘叶脑炎的可能。尤其对顽固性癫痫或对抗癫痫药物治疗效果差的患者，需注意GABABR脑炎的可能。当临床怀疑边缘叶脑炎时，需完善血和脑脊液相关免疫抗体检测、脑脊液常规检查、头部MRI、脑电图以明确诊断，尽早诊断及治疗有利于改善患者的预后。若已诊断为边缘叶脑炎，当排除感染性病因后还要对肿瘤进行排查和长期随访。对于合并肿瘤的边缘叶脑炎患者应及时进行肿瘤切除和联合免疫治疗。

1Lancaster E,Lai M,Peng X,etal.Antibodies to the GABAB receptor in limbic encephalitis with seizures:case series and characterization of the antigen〔J〕.Lancet Neurol,2010;9:67-9.

2Enna SJ,Bowery NG.GABA(B) receptor alterations as indicators of physiological and pharmacological function 〔J〕.Biochem Pharmacol，2004;68:1541-8.

3Ulrich D,Bettler B.GABA ( B) receptors:synaptic functions and mechanisms of diversity〔J〕.Curr Opin Neurobiol,2007;17:298-303.

4Hoftberger R,Titulaer MJ,Sabater L,etal.Encephalitis and GABAB receptor antibodies:novel findings in a new case series of 20 patients〔J〕.Neurology,2013;81:1500-6.

5Jeffery OJ,Lennon VA,Pittock SJ,etal.GABAB receptor autoantibody frequency in service serologic evaluation〔J〕.Neurology,2013;81:882-7.

6Jarius S,Steinmeyer F,Knobel A,etal.GABAB receptor antibodies in paraneoplastic cerebellar ataxia〔J〕.J Neuroimmunol,2013;256:94-6.

7Mundiyanapurath S,Jarius S,Pbst C,etal.GABA-B-receptor antibodies in paraneoplastic brainstem encephalitis 〔J〕.J Neuroimmunol,2013;259:88-91.

8Kim TJ,Lee ST,Shin JW,etal.Clinical manifestations and outcomes of the treatment of patients with GABAB encephalitis〔J〕.J Neuroimmunol,2014;270:45-50.

9Höftberger R,Titulaer M,Sabater L,etal.Encephalitis and GABAB receptor antibodies〔J〕.Neurology,2013;81:1500-6.

10Golombeck KS,Bönte K,Mönig C,etal.Evidence of a pathogenic role for CD8(+) T cells in anti-GABAB receptor limbic encephalitis〔J〕.Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm,2016;293(3):e232.

〔2016-07-11修回〕

(编辑曲莉)

吉林省科技发展计划项目(20160520160JH)；吉林省卫生厅项目(2012Z005)；吉林大学白求恩计划项目(2015335)；吉林大学第一医院青年发展基金(JDYY52015016)

王旭(1984-)，女，主治医师，主要从事神经免疫、神经炎症和神经退行性疾病研究。

鞠维娜(1986-)，女，主治医师，主要从事老年痴呆研究。

R74

A

1005-9202(2016)17-4289-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.077

1吉林大学第一医院神经肿瘤外科