如意珍宝丸药理及临床研究进展

武　鹏　罗远带　甄丽芳　廖一诺　薛惠元　黄福开*

1.南方医科大学中医药学院，广东　广州　510515；2.中国藏学研究中心北京藏医院，北京　100029



如意珍宝丸药理及临床研究进展

武鹏1，2罗远带2甄丽芳2廖一诺1薛惠元1黄福开2*

1.南方医科大学中医药学院，广东广州510515；2.中国藏学研究中心北京藏医院，北京100029

【摘要】通过查阅近年来如意珍宝丸药理及临床研究的相关文献，对其进行分析、归纳和总结。如意珍宝丸含有多种化学成分，具有清热、醒脑开窍、舒筋活络及干黄水等作用，主要用于治疗瘟热、陈旧热症、白脉病、四肢麻木偏瘫、口眼歪斜、神志不清、麻痹等病症。目前如意珍宝丸药理及临床研究尚不够深入，需要采用多种方法，从不同的角度进行探讨。

【关键词】如意珍宝丸；药理研究；临床研究

藏药如意珍宝丸，藏文音译为桑培怒布日布，是藏医药名贵珍宝代表药物之一，源自公元17世纪的第司桑结嘉措著的《藏医医诀补遗》，详载于名医贡智元旦嘉措所著的《藏医札记》一书，是藏医用来治疗神经经络疾病的首选药物。由珍珠母、沉香、甘草等30种药材组成，具有清热、醒脑开窍、舒筋活络及干黄水等功效。主要用于治疗瘟疫、陈旧热症、白脉病、四肢麻木、瘫痪、口眼歪斜、神志不清、痹症、痛风、肢体强直和关节不利等。

1实验研究

1.1改善缺血缺氧作用谭瑞等[1]发现3种藏药经典方(二十五味珊瑚丸、如意珍宝丸、二十味沉香丸)早、中、晚联合用药能够显著降低脑缺血大鼠脑梗塞面积，并一定程度上降低缺血引起的脑水肿程度。张建军等[2]发现如意珍宝片能够显著改善大脑中动脉闭塞再灌注脑缺血大鼠的运动及平衡功能障碍，减少脑梗死体积，减轻脑缺血TNFα的含量。谭瑞等[3]发现3种藏药经典方(二十五味珊瑚丸，如意珍宝丸，十五味沉香丸)混合给药比单独给药更能提高小鼠血红蛋白含量，增强机体抗缺血缺氧能力，单独给药当中以如意珍宝丸更好。

1.2红花黄色素A含量检测易进海等[4]采用RP-HPLC测定如意珍宝丸中红花黄色素A的含量，结果红花黄色素A含量方程为Y=2298804.13X-8294.90,r=0.9999,说明红花黄色素A在0.05912～0．29560μg范围内与峰面积呈良好线性关系，精密度好，RSD为0.63% (n=5)。

孙绪丁等[5]采用高效液相色谱法(HPLC)测定如意珍宝丸中羟基红花黄色素A含量，发现在27.1～271μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率为98.78%，RSD为1.10%(n=3)。

1.3胡椒碱含量检测孙绪丁等[5]采用高效液相色谱法(HPLC)测定如意珍宝丸中胡椒碱的含量，发现其在4.015～40.15μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率为98.80%，RSD为1.45%(n=3)。

1.4胆酸含量检测孙绪丁等[5]采用高效液相色谱法(HPLC)测定如意珍宝丸中胆酸的含量，发现其在26.0～260μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系，平均回收率为98.22%，RSD为1.36%(n=3)。

1.5改善关节炎作用曹月龙等[6]通过采取灌胃(如意珍宝片)一周后的大鼠血清干预软骨细胞，发现能促进软骨细胞的增殖，提高软骨细胞PCNA蛋白及Sox-9基因表达，说明其具有一定的促进软骨细胞增殖，抑制细胞分化的作用，但对MMP-13基因和β-catenin蛋白表达无明显影响。

1.6镇痛及抗痛风作用王玉村等[7]采用醋酸扭体试验、热板试验、抗痛风试验及对关节指数及功能障碍评分显示：如意珍宝丸显著减少小鼠扭体次数、增加小鼠痛阈值、减轻大鼠足踝关节病理改变、降低炎症指数并改善功能障碍。

2临床研究

2.1神经性疼痛多杰等[8]根据病史、症状、结合临床检查分析诊断三叉神经痛40例、坐骨神经痛64例、根性神经痛50例、疱疹后神经痛45例、糖尿病性神经末梢炎20例,给予口服如意珍宝丸治疗4个疗程，总有效率分别为95.0%、92.2%、96.0%、88.9%、90.0%。于晶等[9]治疗眶上神经痛96例，其中单侧36例，双侧60例，口服如意珍宝丸治疗2个疗程，结果总有效率达92.7%，治疗期间患者无任何不良反应，总体效果突出。

2.2脑中风刘宪勇等[10]按脑血管病学术会议制定的中风后遗症诊断标准，治疗脑中风后遗症患者250例，随机分为治疗组150例及对照组100例，治疗组给予口服如意珍宝丸1个疗程，对照组口服清开灵胶囊,用药后治疗组总有效率90.60%；对照组为68.0%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.01)。王晓敏等[11]运用如意珍宝丸结合康复治疗脑卒中后偏瘫性肩痛67例(按全国第四届脑血管病学术会议诊断标准)患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组35例，对照组32例，对照组予常规康复训练治疗，治疗组患者采用口服如意珍宝丸配合康复训练治疗1个疗程，治疗1个月后治疗组前后VAS和Fugl-Meyer评分差异有统计学意义(P<0.01)；与对照组比较,治疗组在治疗后1个月的VAS和Fugl-Meyer评分差异有统计学意义 (P<0.05)。

2.3癫痫包金花等[12]用如意珍宝丸结合十三味大鹏丸、五味朱砂丸、白丸治疗小儿良性癫痫病43例，早饭后服如意珍宝丸，总有效率为95%。

2.4关节炎

2.4.1风湿、类风湿关节炎鲁缘青等[13]按全国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会诊断标准，将130例患者随机分为两组，治疗组70例给予如意珍宝丸，对照组给予雷公藤多苷片治疗，共计3个疗程，结果治疗组总有效率为88.57%；对照组总有效率为68.33%。说明如意珍宝丸治疗类风湿性关节炎疗效确切，副作用少。

2.4.2急性痛风性关节炎宋恩峰等[14]按美国风湿病学学会分类标准，符合痛风中医湿热蕴结证标准，选取150例急性痛风性关节炎患者，随机分为对照组50例，给予扶他林缓释片和碳酸氢钠片治疗，治疗组100例在对照组治疗基础上给予如意珍宝丸口服，2组均连续治疗7d。结果治疗组总有效率为95%,对照组总有效率为72%;治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05);治疗组患者治疗后关节肿痛指数均较治疗前明显降低(P<0.05) ，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。提示如意珍宝丸对急性痛风性关节炎有显著疗效。

2.4.3骨关节炎王善涛等[15]将80例膝关节骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组，各40例，治疗组给予如意珍宝丸，对照组服用芬必得胶囊，1个月为1疗程,2个疗程后观察疗效。治疗组总有效率为80%，对照组总有效率为55%，提示如意珍宝丸治疗膝关节炎骨关节炎疗效显著。

2.4.4风湿性关节痛王海斌等[16]按《中医临床病证诊断疗效标准》中诊疗分类标准,将符合风湿性关节痛患者400例随机分为两组，治疗组300例采用如意珍宝丸治疗，对照组100例给予大活络丸治疗。15d为1个疗程，共计4个疗程。结果：治疗组总有效率达到94.7%，与对照组(总有效率为79.0%)比较，差异有统计学意义。治疗组300例中随访156例近期治愈者，1年内复发率为7.1%，复发者均从事或居住在潮湿阴冷环境，再用如意珍宝丸仍有效。对照组中复发率为20.7%，提示如意珍宝丸能有效地治疗关节疼痛。

2.5视网膜静脉阻塞泽仁达瓦[17]对患有视网膜静脉阻塞的8例患者早、中，晚分别给予如意珍宝丸丸、八味藏红花丸、二十味沉香丸，连服八周。治疗后痊愈5例、显效2例、好转1例。

2.6白脉病尕日毛[18]用蒸浴疗法配合口服十三味鹏鸟丸、如意珍宝丸,治疗白脉病102例,总有效率93%。

2.7面神经炎姚伟红[19]将2010年10月至2012年10月收治的102例急性面神经炎患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予如意珍宝丸外加白脉软膏适量，对照组予口服强的松，两组均每天口服维生素B1、叶酸和肌注甲钴胺。结果治疗组总有效率98.3%，对照组51例患者中总有效率96.1%。两组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05) 。治疗组无明显不良反应，对照组患者发生不良反应共计5例，结果显示治疗组不良反应总频次显著小于对照组(P<0.01) 。提示白脉软膏联合如意珍宝丸组的不良反应发生频率明显低于强的松组。

2.8带状疱疹王恒明等[20]按中西医有关带状疱疹的诊断，治疗了100例患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组给予伐昔洛韦片结合如意珍宝丸，对照组予伐昔洛韦片。两组治疗时间均为10d。治疗结束后全部患者随防观察1个月。结果治疗组平均止痛时间、止疱时间、结痂时间明显短于对照组(P<0.05) ;两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组无后遗神经痛出现，对照组有6例出现后遗神经痛，两组后遗症比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示如意珍宝丸联合伐昔洛韦治疗带状疱疹比单用伐昔洛韦治疗能有效促进水疱干燥脱痂和疼痛的消失或减轻，并能减少带状疱疹后遗神经痛的发生。

2.9糖尿病神经病变丁旸[21]对54例患有糖尿病末梢神经炎的患者给予如意珍宝丸口服。治疗期间除口服降糖药及注射胰岛素之外，停用其他一切药物及理疗。结果总有效率92.6%。陈涛等[22]按世界卫生组织( WHO) 糖尿病诊断与分类标准对72例糖尿病周围神经病变患者随机分组，对照组32例给予甲钴胺，治疗组40例在此基础上加用如意珍宝丸，两组均连续治疗4周，结果对照组总有效率71.9%，治疗组总有效率92.5%，差异具有统计学意义。

2.10卡志目病藏医把颈、胸、腰椎病统称为卡志目，周加太[23]对颈、腰椎病例80例患者均采用如意珍宝丸，连续服用1～2个疗程。结果显示有效率达97%，对颈椎病、胸椎病、腰椎病的有效率分别为80%、77%、75%。表明本品对腰肌扭伤疗效最好。

2.11运动系统慢性疾病宋恩峰等[24]按相关诊断标准将200例患者孙坚分为两组，治疗组给予口服如意珍宝丸，对照组予口服大活络丸，治疗2个疗程，结果：治疗组有效率为91%，对照组有效率为71%，治疗组有效率明显优于对照组(P<0.05)，提示如意珍宝丸治疗运动系统慢性疾病有显著疗效。

2.12骨质疏松症王飞等[25]按相关诊断标准对229例患者随机分为实验组和对照组1、对照组2，对照组1仅予如意珍宝丸及阿法骨化醇片治疗，对照组2仅予唑来膦酸治疗,实验组予唑来膦酸联合如意珍宝丸及阿法骨化醇片治疗，连续治疗6个月后显示实验组有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而对照组之间则差异无统计学意义(P>0.05)。试验过程中无严重不良反应发生，说明唑来膦酸联合如意珍宝丸及阿法骨化醇治疗骨质疏松症安全有效。

总之，目前如意珍宝丸的各项研究工作较以往有了长足的进步，但是还存在许多问题亟待进一步探索，应该在现有基础上进一步加强如意珍宝丸的药理药效学研究，同时在临床试验中采用多中心、大样本、随机、对照、双盲的现代研究方法，精确地阐明如意珍宝丸的治病机制，通过充足可信的基础资料和大量说服力强的临床资料，才能使如意珍宝丸逐渐被现代社会所接受，更好地为患者服务。

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Progress in Pharmacological and Clinical Research of Ruyi Zhenbao Wan

WU Peng1,2LUO Yuandai2ZHEN Lifang2LIAO Yinuo1XUAN Huiyuan1HUANG Fukai2*

1.Traditional Chinese Medicine of Southern Medical University，Guangzhou 510515,China;2 Beijing Tibetan Hospital,China Tibetology Research Center，Beijing 100029,China

Abstract:To review the progress in pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan．Literatures on the progress in pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan in recent years were summarized and analyzed．Ruyi Zhenbao wan contained a variety of chemical composition．It has the function of clearing heat，activiting brain and regaining consciousness，Activate veins，mainly used for the treatment of Distemper，nervous system diease,tetraplegia facial,paralysis,obnubilation and other diseases．Pharmacological and clinical research of Ruyi Zhenbao wan are superficial．It is necessary for us to carry on further research by using a variety of methods and from different angles．

Key words:Ruyi Zhenbao wan; pharmacological research; clinical research

(收稿日期：2016.01.22)

【中图分类号】R29,R28

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)07-0031-02

作者简介：武鹏，在读硕士研究生，E-mail: wupeng_19881123@163.com通信作者：黄福开，硕士，教授，E-mail: huangfk58@163.com

基金项目：国家重大财政专项：藏研：藏医院心脑血管临床和民族医技医法传承及新药开发研究(1981220400006)。