体外培育牛黄的临床研究进展

2016-01-30张月辉项泳锋

中国民族民间医药 2016年6期

关键词：牛黄临床应用

张月辉　于　晶　项泳锋

1.青岛市海慈医疗集团，山东　青岛　266033;2.山东中医药大学，山东　济南　250355

体外培育牛黄的临床研究进展

张月辉1于晶1项泳锋2

1.青岛市海慈医疗集团，山东青岛266033;2.山东中医药大学，山东济南250355

【摘要】牛黄为祖国医学传统名贵中药，是多种常见中西成药的主要原料。具有清热解毒、镇惊消肿、强心利胆等作用，自古至今用途甚广。现代药理研究显示，体外培育牛黄药效与之相似。笔者通过查阅近10年来牛黄及体外培育牛黄药理、临床应用及研究的相关文献，总结体外培育牛黄的临床研究进展，以期为该药的临床应用提供参考。

【关键词】牛黄;体外培育牛黄;临床应用

牛黄为牛胆结石，为传统名贵中药材。首载于《神农本草经》，列为上品，药用历史已有2000多年，至今仍享有盛名。中医学认为牛黄气清香，味苦而后甘，性凉，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒功能，用于治疗高热神昏、惊厥抽搐、中风痰迷、癫痈发狂、咽喉肿瘤、口舌生疮、痈肿疗疮等疾病[1]，是临床急重病症常用药，也是配制中成药的重要原料。然而牛体内自然成石率仅为1%～2%，因此，药源匮乏、价格昂贵。1972年国家药品监督管理部门陆续批准了3个牛黄代用品，即人工牛黄、培植牛黄和体外培育牛黄。其中，体外培育牛黄是由华中科技大学同济医院蔡红娇教授主持研发的具有自主知识产权的国家一类中药新药。其性状、成分、含量及药效、临床疗效等方面与天然牛黄几乎完全一致[2]。专家们一致认为，体外培育牛黄是目前非天然牛黄当中理想的天然牛黄替代品[3]。目前在临床应用广泛，现就其主要临床应用综述如下，以期为深入扩大其临床应用提供参考。

1体外培育牛黄药理作用

古医籍中已有关于牛黄功效的记载，如：孙思邈：“益肝胆，定精神，除热，止惊痢，辟恶气”；《神农本草经》：“主惊痫，寒热，热盛狂痫”；《日用本草》：“治惊痫搐搦烦热之疾，清心化热，利痰凉惊”；《会药医镜》：“疗小儿急惊，热痰壅塞，麻疹余毒，丹毒，牙疳，喉肿，一切实证垂危者”等。现代药理学研究也表明，体外培育牛黄对中枢系统、心血管系统、血液循环系统、消化系统、呼吸系统及免疫系统等方面与天然牛黄具有相近的镇静、抗惊厥、解热镇痛、降压、提高免疫力、保护脑细胞和抗炎作用[4]。其中，牛磺酸可能是这些作用的物质基础，其直接作用于大脑、小脑、脊髓等神经细胞并表现为抑制性神经递质作用；可拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，对抗多种物质诱发的惊厥，还可调节体温[5]。

2体外培育牛黄临床应用

2.1治疗中风病唐苏敬《新修本草》载：“久服轻身增年，令人小忘”；宋《日华诸家本草》、明代《本草经疏论》均有类似记载，说明牛黄具有心脑保健功能。牛黄性凉，其气芳香，入心、肝二经，能清心、豁痰、开窍，可以调节中枢神经介质儿茶酚胺的活性，从而恢复脑干网状结构上行激活功能，达到醒神复苏的作用[6]。体外培育牛黄同样具有镇静、抗惊厥、中枢苏醒等作用，其所含磷脂类物质对脑细胞有营养及改善循环的作用[7]。还能通过提高SOD活性降低脂质过氧化物MD含量，减轻自由基对脑细胞的损害，达到保护心脑细胞的作用[8]。蔡红娇等[9]观察单味体外培育牛黄与单味天然牛黄胶囊对照治疗中风痰热闭窍证127例，用药皆每次2粒，每日3次，疗程5天，结果发现体外培育牛黄治疗组95例，有效率为86.3%；天然牛黄对照组31例，有效率为80.6%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，并且体外培育牛黄能明显改善中风的症状、体征，尤其是神志恢复更为明显，治疗5d后，神志恢复者达93.68%。刘晓燕等[10]应用单味体外培育牛黄联合常规药物治疗中风痰热闭窍证45例，总有效率达95.6%，在神经功能缺损评分及血脂、血流变指标改善方面均体现了明显的治疗优势，且无明显不良反应。

2.2呼吸道疾病上呼吸道疾病为临床常见病，西医主要是针对症状使用抗菌药物，中医则以清热解毒、清心开窍、豁痰等为治疗原则。程丽丹等[11]的体外培育牛黄联合利巴韦林治疗急性上呼吸道感染45例，研究证明体外培育牛黄无论从西医角度还是从中医理论来说，均能显著改善上呼吸道感染时的临床症状，明显改善咽痛、头痛乏力、咳嗽咳痰等临床症状。

慢性阻塞性肺疾病属于祖国医学“肺胀”、“喘证”，临床表现为“喘、咳、痰、胀、满、紫”，咳黄脓痰、舌苔厚腻、发热。且久病及肾，易导致全身性疾病反应，临床以“痰热郁肺证”多见，治宜“清热豁痰”，而体外培育牛黄性甘、凉，可达到祛除热痰、减轻肺部炎症的临床疗效。宋远瑛等[12]应用体外培育牛黄治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期痰热郁肺证患者，对照组给予常规休息、吸氧、抗生素、改善通气及给予镇咳祛痰药、雾化、糖皮质激素等治疗，治疗组加用体外培育牛黄，结果显示治疗组氧分压与对照组比较明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组二氧化碳分压与对照组比较则明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。提示体外培育牛黄可协助COPD急性加重期痰热郁肺证的治疗，且无明显的毒副作用。

2.3肝胆疾病牛黄用于肝病的治疗在《本草纲目》中就有记载，时珍曰:“牛之黄，牛之病也……。诸兽皆有黄，人之病黄者亦然。因其病在心及肝胆之间，凝结成黄，故还能治心及肝胆之病”。

中医古籍中无慢性乙型肝炎的直接记载，临床主要从肝着、胁痛、黄疸等病证论治，病因大致有寒、湿、热、气滞、瘀血等几类，治疗仍以清热解毒为主，程良斌等[13]通过西医常规治疗加体外培育牛黄治疗慢性乙型肝炎湿热蕴结证与西医常规治疗组比较，结果显示加用体外培育牛黄后在主要症候改善及肝功能指标好转方面明显优于单纯的西医常规治疗。提示体外培育牛黄具有明显的护肝、降酶和退黄作用。

2.4口腔疾病牛黄具有清热解毒之功效，可以治疗火热内盛、咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛、痈肿疔疮等症状，而体外培育牛黄也具有类似功效。口腔溃疡在中医属于“口疮”、“口糜”范畴，《诸病源候论-口舌疮候》云:“心气通于舌，脾气通于口，热盛心脾，气冲于口与舌，故令口舌生疮也”可见，本病与心脾热盛有关，且病势缠绵，易于复发。胡锦庆等[14]发现体外培育牛黄用于治疗“复发性阿弗它溃疡”取得良好疗效，证明其对清热利湿作用对于治疗心脾积热之口疮疗效确切；蔡某等[15]以单味体外培育牛黄用茶油调成糊状涂于患处治疗牙周炎，每天1次,每次0.3g,疗程5d,总有效率为94.9%。现代药理学认为其具有抗感染和抗炎作用，同时可提高免疫功能，具有双向免疫调整作用，能加快溃疡面的愈合，促进血液循环，从而使上皮细胞生长加快，促进溃疡面完全愈合，减少远期复发。

用体外培育牛黄糊剂(主要成分体外培育牛黄、冰片等粉碎，用茶油调成糊剂)，将其置于牙龈袋内局部病损处，表面敷薄层牙周塞治剂，局部药物保存7d再次行洁刮治术去除残留牙石等局部刺激物，对于治疗牙菌斑性及药物性牙龈病亦取得良好疗效[16-17]。

2.5儿科疾患《外台秘要》中记载用牛黄研末，以淡竹沥化灌之，可治7天口噤；《钱氏小儿方》中以牛黄一粒豆大，乳汁化开，或蜜调，滴入小儿口中，治初生胎热；《圣惠方》记载以牛黄一豆许，乳汁化开，可治疗小儿腹痛夜啼。蔡红娇等[18]应用体外培育牛黄治疗小儿暑温风痰闭窍证(流行性乙型脑炎)显示单味体外培育牛黄治疗总有效率达99.2%，可明显改善高热、昏迷、惊厥症状，尤其是神志恢复正常最为明显，并且与天然牛黄具有一样的疗效和安全性。

2.6心血管疾病蔡红娇等[19]认为，体外培育牛黄可以减少自由基产生，提高机体清除自由基的能力，增加机体对缺氧的耐受性，从而保护缺氧情况下的心脏功能。汪海燕等[20]的实验结果显示体外培育牛黄可明显增加缺血/再灌注后心肌超氧化物歧化酶活力，降低丙二醛含量，表明体外培育牛黄可增强心肌的抗氧化能力，增强心肌对缺血；再灌注损伤的耐受程度同时还可明显缩小大鼠缺血/再灌损伤引起的心肌梗死面积，从而改善心室功能。

2.7其他除上述作用外，体外培育牛黄对于治疗疖肿[21]、急性咽炎[22]、促进肛瘘术后等外科手术伤口愈合[23]等方面均有较好疗效。此外，体外培育牛黄还被广泛应用于多种复方制剂中，如小儿退热贴、小儿氨酚黄那敏颗粒[24]、新癀片、安宫牛黄丸[25]等，使其临床应用更为广泛。

3小结

综上所述，体外培育牛黄无论是单味应用，还是由其组成的复方制剂，在临床上应用均非常广泛，且目前有关于其药理作用的研究更为广泛、深入，本文通过查阅文献将其临床应用总结整理，以期进一步拓展体外培育牛黄在临床中的应用，更好地服务临床。

参考文献

[1]中华人民共和国药典(1990年版).一部[Z].1990:44.

[2]葛颖华．体外培育牛黄的药理研究进展[J].中华实用中西医杂志，2006，19( 19) : 2322-2323.

[3]倪玉娟，王丽英．我国成功“克隆”天然牛黄[J]．中药研究与信息，2004，6( 9) : 34.

[4]吴涛，张程亮，蔡红娇，等.牛黄及体外培育牛黄的药理作用研究进展，[J]．中国药师，2014，17(8)：1396-1398.

[5]赵振宇，张韻慧.牛磺酸药理作用的研究新进展[J].中国医院药学杂志，2009，29(16) :1390-1393.

[6]许再玲.安宫牛黄丸和肝安治疗重型极重型流行性乙型脑炎80例[J].浙江中医杂志，1995，(7):302.

[7]张新奇，明淑萍，刘玲.体外培育牛黄对急性中风伴意识障碍患者的影响[J].数理医药学杂志，2015，28(2):216-217.

[8]蔡红娇，汪世元，刘烈刚，等.体外培育牛黄耐缺氧和消除自由基作用研究[J].中药药理与临床，2003，19(6):20-22.