芦荟的研究进展
2016-01-30甄汉深潘翠柳
何 玲 甄汉深 潘翠柳
1. 广西中医药大学,广西 南宁 530001;2. 广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530003
芦荟的研究进展
何玲1,2甄汉深*1潘翠柳1
1. 广西中医药大学,广西南宁530001;2. 广西中医药大学第一附属医院,广西南宁530003
【摘要】对国内有关芦荟在化学成分、药理作用、临床应用方面的文献资料进行综述。芦荟具有抗肿瘤、增强免疫、抗菌、抑制炎症反应的作用,临床治疗肿瘤、糖尿病、阿尔茨海默病、消炎、护肤美容、延缓衰老和保肝等。在药用价值方面具有进一步研究的空间和广阔的应用前景。
【关键词】芦荟;化学成分;药理作用;临床应用;研究进展
芦荟为百合科(Liliaceae)芦荟属(Aloe)多年生肉质草本植物,该属植物共有270多种。从我国芦荟资源分布看, 全国具有芦荟资源分布和具备芦荟种植条件的区域有海南、广西、云南、广东、福建等。笔者对芦荟在药学和临床方面近几年来的研究进展进行综述。
1所含化合物
1.1蒽醌类和黄酮类化合物芦荟含有蒽醌类和黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗菌消炎、免疫调节等作用。以芦荟苷含量为指标,在乙醇浓度80%,料液比1∶55,超声温度35℃,超声时间40min的最佳工艺条件下,用超声波提取,相比传统的浸提法或醇提法,可增加有效成分的提取率,缩短提取时间,还可避免高温对提取成分的影响[1]。赖煊荣等[2]采用微波法,在微波功率为560W、乙醇浓度80%、料液比为1∶300(g∶ml)、微波加热时间为60s时,黄酮类化合物的提取率为2.340%。提取效率更优于醇提法和超声波法,操作简单、省时高效、降低成本。
1.2多糖类与酶类芦荟多糖为一类有不同生理作用的大分子化合物,是芦荟凝胶部分除去水分外的主要成分,主要由半乳糖、甘露糖、葡萄糖、阿拉伯半糖、鼠李糖等组成。其中甘露糖、半乳糖、葡萄糖的质量分数(约为60.73%,16%,9.16%)占绝大多数。其中,甘露聚糖组成芦荟叶中的黏性物质,已被广泛的认可[3]。芦荟多糖在免疫调节、降血糖、抗肿瘤、预防胃溃疡等多个方面均具有较强的生物活性。芦荟多糖可由芦荟鲜叶经70 ℃水浴提取,依次用95%乙醇、无水乙醇、丙酮洗涤,烘干可制其粗品,经透析法精制得到[4]。芦荟叶汁中含有淀粉酶、脂肪酶、氧化酶、纤维素酶、过氧化氢酶、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酯酶、酸性磷酸酯酶、蒜氨酸酶、血管紧张肽酶、谷草转氨酶、缓激肽酶、白介素、植物凝血素等。
1.3氨基酸、有机酸类、维生素类、常量与微量元素芦荟中含有15 种已知氨基酸,其中含有6 种人体必需氨基酸,依次为: 苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸,约占总游离氨基酸的44%[5]。芦荟叶汁中含有维生素类(B族、A、C、H等)和钠、钙、钾、镁、铝、硅等常量元素,锌、铁、镍、锗、铜、钡等微量元素等。
2药理作用
2.1抗肿瘤作用芦荟中的粘稠物质多糖类(乙酰化葡甘聚糖、甘露聚糖、aloe mannan 、alocutin 、alomicin、乙酰化甘露聚糖等)可以增加免疫力,抑制或破坏异常细胞的生长。其抗癌机理可能跟三方面有关,第一,直接抑制肿瘤细胞的增值。木立芦荟多糖和库拉索芦荟多糖具有明显的抑制小鼠移植性肿瘤生长的作用。第二,调节免疫功能。芦荟醇提取物对HepS,ESC,S180,及B16 黑色素瘤等移植性肿瘤均有效,而腹水癌中仅ip 对hepa 有效,提示药物可能不是直接的细胞毒作用,而是通过免疫调节产生作用。第三,增加放化疗的作用。用AP 机体免疫功能,通过扶助人体正气,进而达到驱邪抗肿瘤作用[6]。
2.2增强免疫作用魏良鑫等[7]研究芦荟对黄曲霉菌素B1(AFB1)致大鼠免疫损伤的干预作用。设置5组:空白对照组;芦荟高剂量空白对照组;AFB1模型组;芦荟苷低剂量干预组;芦荟苷高剂量干预组。1~2 周,所有大鼠每天根据体重灌胃10.0ml/kg 剂量的溶剂水(空白组和模型组)或者相应剂量的芦荟苷;3~7周,模型组和干预组大鼠每天以溶于玉米油中的200μg/kg剂量AFB1灌胃,空白组灌胃玉米油;1h后,所有组大鼠按照1~2周的操作继续灌胃1 次。第7 周试验结束,迅速心脏取血并摘取脾脏和胸腺,用于血清生化指标、脾脏组织抗氧化能力研究及RNA的研究。结果证明芦荟苷对 AFB1 暴露而产生的大鼠免疫损伤,能改善其脾脏抗氧化能力,作用明显。
2.3抗菌作用与抑制炎症反应芦荟酊(Aloetin)是抗菌性很强的物质,具有对真菌、霉菌、细菌、病毒的抗菌杀菌作用。对病原体的繁衍和发育有一定的抑制作用,且在使用时,耐药菌不会产生。芦荟多糖对重度创伤失血性休克大鼠脑损伤有保护作用,其作用机制与芦荟多糖能明显减轻氧自由基反应,抑制休克后大鼠海马组织的白细胞聚集,抑制炎性细胞因子的产生有关[8]。
3临床应用
3.1治疗肿瘤目前的抗肿瘤治疗主要是通过化疗和放射治疗促使肿瘤细胞凋亡,研究发现芦荟多糖可通过线粒体途径诱导人肺腺癌 A549细胞凋亡[9],40 μmol·L-1的芦荟多糖可呈时间依赖性诱导人肺腺癌 A549细胞出现凋亡形态学改变:核浓缩、核碎裂和DNA梯状条带;人肺腺癌 A549 细胞的凋亡相关分子caspase-9、caspase-8 和caspase-3 均在芦荟多糖处理后24h 内被激活,Bcl-2蛋白呈时间依赖性下调。因此芦荟多糖对肿瘤有明显的治疗意义。
芦荟大黄素介导的光动力应用于多种肿瘤治疗,有促进肿瘤细胞凋亡的作用[10-12]。芦荟大黄素纳米脂质体(16μg/ml)作用胃癌细胞,采用不同能量紫外光处理(紫外光波长为430nm,连续输出方式,功率密度40mW/cm2)胃癌细胞12h后,胃癌细胞凋亡率为芦荟大黄素纳米脂质体介导光动力组高于空白对照组、纳米脂质体组;Hoechst33342 细胞核荧光染色可以观察到细胞核固缩、碎裂,可见凋亡小体。芦荟大黄素介导的光动力可诱导骨肉瘤MG63细胞自噬,明显抑制人骨肉瘤MG63细胞的活性,且其抑制作用呈芦荟大黄素浓度-光动力能量剂量依赖性。芦荟大黄素介导的光动力能有效抑制人乳腺癌MCF-7 细胞生长并诱导其发生凋亡,光动力在能量密度为12J/cm2( 药物浓度10μmol/L,光功率密度40mW/cm2持续照射时间为300s) 作用后Hoechst 细胞核荧光染色可观察到细胞核固缩、碎裂,及凋亡小体。
3.2降血糖柴明艳[13]采用体外α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选体系,首次对5种芦荟醇提物进行α-葡萄糖苷酶的抑制实验,结果发现木立芦荟醇提物的抑制活性最高,其抑制率可高达87.95%; 醇提物抑酶活性与其浓度具有直线正相关性,其Km为0.442mmol /L; 酶抑制动力学进程曲线表明其反应初速度的时间为18min,芦荟醇提物对α-葡萄糖苷酶表现出较强的抑制活性,对糖尿病及其并发症具有治疗与防治功效。
重型颅脑损伤者由于应激反应、下丘脑及脑干等损伤会出现继发性高血糖增高,叶俊等[14]采用自由落体撞击方法建立鼠型颅脑损伤模型,给予芦荟多糖(150mg/kg体重)灌胃给药,连续12d给药后检测血糖、胰岛素及胰高血糖素水平,结果发现芦荟多糖对颅脑损伤继发高血糖有改善作用,其机制可能与降低了胰高血糖素水平有关,不仅减轻了脑损伤的程度,而且避免了进一步加重神经元损害。
3.3保护肝脏非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是指肝组织病理学变化与酒精性脂肪性肝炎相似,但无明确饮酒史的一种获得性代谢疾病。在模拟出体内过氧化物增多的NASH细胞模型基础上,进行芦荟大黄素干预,结果显示,芦荟大黄素可抑制培养液中ALT、AST、丙二醛、TNFα、内毒素含量增加及SOD含量下降,其抑制作用与芦荟大黄素浓度相关。芦荟大黄素各组细胞损伤减轻,随芦荟大黄素浓度升高,作用越明显,由此可见,芦荟大黄素对NASH细胞模型具有明显的保护作用,芦荟大黄素从细胞水平方面证明能改善NASH的炎性反应及脂质过氧化损伤[15]。
3.4治疗阿尔茨海默病采用东莨菪碱所致小鼠记忆获得性障碍模型,以行为学实验(水迷宫法)和大脑皮层胆碱酯酶活性作为观测指标,检测到芦荟大黄素在体外能有效抑制胆碱酯酶活性,其IC50为18.53μg/ml;与模型组相比,芦荟大黄素能显著缩短逃避潜伏期、延长目标象限游泳时间,降低动物大脑皮层内胆碱酯酶活力,改善模型动物的学习记忆能力[16]。
3.5消炎作用王燕萍[17]将90 例采用华蟾素静脉滴注治疗的肿瘤患者随机分为治疗A 组(予木立芦荟外敷)、治疗B组(予金黄散外敷)与对照组(予0.9% NaCl 溶液外涂),每组30例,各组疗程均为3周,观察治疗第7d、第14d与治疗后静脉炎发病率及症状积分。结果治疗第7d、第14d与治疗后组内比较,各组静脉炎发生率、症状积分差异均有统计学意义(P<0.05)。
3.6护肤美容,延缓衰老芦荟中的粘液(mucin,蛋白质)、arboranAB 、aloemannan 、aloetin 等,具有防止细胞老化和治疗慢性过敏症的作用。
4小结
尽管芦荟已有的报道较多,但近两年来,其在有效成分、生物活性物质、药用价值等方面不断地被发现和应用。在化学成分方面,芦荟含有蒽醌类、多糖类、氨基酸和有机酸类、维生素类、甾族化合物类、矿物质、微量元素类与酶类等。在药理作用方面,芦荟有在抗肿瘤作用、增强免疫作用、抗菌作用、抑制炎症反应等方面的研究报道。在临床应用方面,芦荟有治疗肿瘤、降血糖、保护肝脏、治疗阿尔茨海默病、消炎、护肤美容和延缓衰老等方面的研究报道。但芦荟在主要药效作用及其作用机制仍需进一步的深入研究。随着对芦荟的不断研究和开发利用,芦荟在药用价值方面仍具有进一步研究的空间,其具有更广阔的应用前景。
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(收稿日期:2016.01.07)
【中图分类号】R28
【文献标志码】A
【文章编号】1007-8517(2016)06-0047-02
作者简介:何玲(1983-),女,从事药学和中药学的研究工作。通信作者:甄汉深(1957-),男,教授,从事药学和中药学的教学和科研工作,E-mail:8zhen@163.com