犬急性胰腺炎流行病学调查
2016-01-29师福山张海彬
朱 国,师福山,张海彬
(1.浙江大学附属动物医院,浙江杭州 310058;2.浙江大学动物科学学院; 3.南京农业大学)
宠物
犬急性胰腺炎流行病学调查
朱国1,师福山2,张海彬3*
(1.浙江大学附属动物医院,浙江杭州 310058;2.浙江大学动物科学学院; 3.南京农业大学)
胰腺炎是指胰腺及其周围组织被胰腺分泌的多种消化酶自身消化的化学性炎症[1]。犬急性胰腺炎是临床上对犬危害较大的一种内科疾病,急性胰腺炎发病急、病程短、临床症状严重、难以治愈,甚至可导致死亡。在实际生产中,很多急性病例由于未能确切诊断,耽误了治疗时间而发展为慢性或亚慢性胰腺炎,病情反复发作,为患犬带来极大痛苦,给犬主带来了很多麻烦[2]。该病的各个阶段所表现的典型症状和体检结果各不相同,从轻度患犬的食欲减退和伴有模糊性腹痛引起的精神沉郁等发展到较严重患犬的急性剧烈呕吐、出血性腹泻、休克、甚至死亡[3]。
引起犬急性胰腺炎的原因很多,主要有代谢、年龄、性别及其他疾病和遗传等因素,为了更好了解该病的流行病学及发病机制,现就浙江大学附属动物医院近两年内门诊发现的76例犬急性胰腺炎病例进行调查,分析发病原因及不同性别、年龄、品种、饮食、血液指标与该病的关系,为临床诊断和预防该病提供基础资料,供参考。
1调查方法
本次调查的临床病例数据均来自浙江大学附属动物医院(2012年9月至2014年9月)门诊病例,根据设计好的问卷调查表格逐一归纳填写。
调查过程中搜集到的76例病例,均诊断为犬急性胰腺炎病例。
2诊断依据
患犬临床表现均为急性发作,程度不一的消化系统症状。
通过IDEXX公司生产的犬胰脂肪酶免疫反应检测试剂板进行检测,检测结果仪器判读为异常,视为急性胰腺炎病例。确诊则可通过影像学检查及实验室诊断。
3调查结果
3.1发病情况根据浙江大学附属动物医院近两年来的门诊病例调查,犬急性胰腺炎的发病率约为0.7%(76/10803)。
3.2性别因素76例犬急性胰腺炎病例中,雄性犬占60.5%(46/76),雌性犬占39.5%(30/76)。
3.3年龄因素76例犬急性胰腺炎病例中,发病年龄为6月龄到15岁,以2~7岁犬的发病率最高,占51.3%(39/76),2岁以下犬占14.5%(11/76),7岁以上犬占34.2%(26/76)。
3.4饮食状况76例患犬中,全部喂狗粮病例占7.9%(6/76),喂肉拌狗粮病例占63.2%(48/76),全喂肉食病例占28.9%(22/76)。
3.5品种状况76例患犬中,贵宾犬占38.3%(29/76),杂种犬占17.2%(13/76),博美犬占7.9%(6/76), 阿拉斯加犬占7.9%(6/76),雪纳瑞犬占5.3%(4/76),金毛犬占2.6%(2/76),吉娃娃犬占2.6%(2/76),西施犬占2.6%(2/76),萨摩耶犬占2.6%(2/76),京巴犬占2.6%(2/76),德国牧羊犬1.3%(1/76),边境牧羊犬1.3%(1/76),罗威拿犬占1.3%(1/76),柯基犬占1.3%(1/76),可卡犬占1.3%(1/76),拉布拉多犬占1.3%(1/76),比熊犬占1.3%(1/76),斗牛犬占1.3%(1/76)。
3.6血浆淀粉酶水平与发病情况患犬中血浆淀粉酶升高病例占51.3%(39/76),正常病例占47.4%(36/76),降低病例占1.3%(1/76)。
3.7血常规检测与发病情况患犬中白细胞总数正常病例占30.3%(23/76),白细胞总数升高病例占59.2%(45/76),降低病例占10.5%(8/76),其中白细胞总数和中性粒细胞均升高病例占57.9%(44/76)。
3.8症状表现患犬中出现呕吐和食欲不振病例占92.1%(70/76),出现明显腹痛症状病例占15.8%(12/76),出现腹泻症状病例占39.5%(30/76),出现黄疸症状病例占15.8%(12/76),出现腹水症状病例占1.3%(1/76),仅出现食欲不振病例占6.6%(5/76)。
4小结与讨论
4.1发病机制
4.1.1“共同通道”学说和胰酶异常激活1901年,Opie曾提出急性胰腺炎的“共同通道”学说,认为有结石阻塞于胆总管和胰管的共同通道远端时,胆汁反流入胰管,使胰酶原激活成为胰酶,产生自我消化,从而引发急性胰腺炎。但是因犬的胆管开口和胰管开口各自独立,因此这种学说解释犬急性胰腺炎的发病机制说服力不强,且目前尚无报道称由于结石阻塞造成反流而导致的犬胰腺炎[2]。但各种因素梗阻或胰管狭窄、高脂血症、高钙血症、创伤等造成胰蛋白酶原的异常激活均是急性胰腺炎的诱发因素[4]。
4.1.2细胞因子的“瀑布效应”和全身炎症反应1988年,Rindernecht提出了急性胰腺炎的白细胞过渡激活学说。近年来,大量研究表明在急性胰腺炎发病早期即存在炎性细胞因子的过度释放和全身性炎症反应,即全身炎症反应综合征(SIRS),进而导致多器官功能障碍综合征(MODS),并成为急性胰腺炎急性反应期的核心问题[5-6]。
4.1.3胰腺微循环障碍患胰腺炎时,胰腺血流量则反而减少,这点与其他组织迥然不同,且胰腺组织对血流量的改变很敏感。患急性重型胰腺炎(急性出血性胰腺炎)时,胰腺血流量明显减少。患急性水肿型胰腺炎时,由于胰腺组织进行性缺血,若不解除,则因进行性缺血而可能导致急性出血性胰腺炎[7]。
4.2临床症状患有急性胰腺炎的病犬通常表现精神不振、食欲减退、呕吐,且有部分病例可能出现腹泻。
据笔者调查发现,92.1%患犬均有呕吐、食欲不振症状,39.5%患犬出现腹泻症状。严重急性病例则可能伴有休克和虚脱。部分患犬可能出现前肢伸展,胸骨贴地,后肢抬高的“祈祷”姿势,表明有腹部疼痛,腹痛症状可通过腹部触诊表现。
据笔者调查,发现有15.8%患犬出现明显腹痛症状;有少量病例可能出现腹水症状(据本次调查约有1.3%患犬出现腹水症状);大部分患犬均有轻度到中度的脱水症状及黄疸、呼吸窘迫和心律失常等并发症(据本次调查黄疸症状约占5.3%)。
4.3诊断技术
4.3.1影像学检查反映胰腺炎的X光影像包括右前腹部的密度增高,对比度和颗粒感减少,胃向左移,幽门窦和前十二指肠的角度增加,十二指肠的降支向右方移动,十二指肠降支中段有团块,十二指肠降支内有静态气体存在或肠壁增厚。但是能确诊犬急性胰腺炎的X光特征较为少见,最常见的影像特征是前腹部内脏影像的主观性缺失(毛玻璃样阴影),但是仍然不能单凭此发现来进行诊断[2]。
超声影像能够增强对胰腺炎的诊断。在试验性和自然发病的急性胰腺炎病例中均能发现非同质性团块和回声密度的减小。有研究报告称使用超声检查犬胰腺炎的敏感性大概为68%左右[8]。由于受条件限制,本次调查只对患犬中的20例进行B超检查,其中45%(9/20)病犬显示为超声异常。
CT是目前对人胰腺和相关病变过程(坏死)进行影像学诊断的最有用方法。但是就目前的使用情况而言,其对犬急性胰腺炎的敏感性非常低[9]。
4.3.2实验室诊断
全血细胞计数白细胞增多症是犬急性胰腺炎最常见的血液学改变,较严重的患犬白细胞增多更加明显,并伴有轻度至严重核左移[3],部分严重病例可见白细胞减少症,这是由于发生急性炎症或者严重炎症时,机体来不及生成粒细胞以补充成熟嗜中性粒细胞的供给[10]。在调查的患犬中,笔者采用IDEXX ProCyte DxTM全自动血细胞分析仪进行全血细胞计数,白细胞总数升高者占59.2%(45/76),白细胞总数降低者占10.5%(8/76)。红细胞压积可能由于脱水而增高。
淀粉酶犬急性胰腺炎病例中,血浆淀粉酶活性在胰腺发炎的发病后6~12 h开始升高,48 h开始下降,持续3~5 d[11-12]。但其升高程度和胰腺病变的程度无关,也和疾病的过程无关。此外由于犬的正常淀粉酶变化范围非常大(500~1500 IU),有研究报道称其特异性仅为50%左右[13-14]。因此,淀粉酶测定在犬急性胰腺炎的诊断价值上意义不大。本调查中用IDEXX VetTestTM生化分析仪检测患犬血浆淀粉酶诊断犬急性胰腺炎敏感性为51.3%,与Mansfield报道称血清淀粉酶活性检测诊断敏感性约为62%[3]有一定差距。有报道称血淀粉酶和尿淀粉酶分析对人急性胰腺炎的敏感性、特异性分别为45%,97%和62%,97%[15]。在犬急性胰腺炎中目前尚无尿液淀粉酶的研究,关于猫急性胰腺炎中尿液淀粉酶有过相关报道,报道指出患有急性胰腺炎的患猫尿液淀粉酶敏感性较高[16]。
脂肪酶脂肪酶主要来源于胰腺,是胰腺分泌的消化酶之一。血浆脂肪酶测定是胰腺疾病的重要辅助诊断指标,在急性胰腺炎时,脂肪酶与淀粉酶呈平行性改变,但脂肪酶的升高在血清中出现较晚,持续时间较长,所以诊断胰腺炎的特异性高于淀粉酶。但有报道称,由于犬有多种不同细胞均会合成和分泌脂肪酶,因此使用化学催化法所测得的脂肪酶结果并不具有很好的特异性,对犬急性胰腺炎的检测特异性仅为50%左右[17]。而且糖皮质激素会造成脂肪酶急剧升高达5倍左右[18],因此在临床上进行解读时一定要参照病犬详细的过往病史。本调查受条件限制,只对患病犬中的20例测定了血浆脂肪酶,其中升高病例占11%(9/76)。
犬胰脂肪酶免疫反应性犬胰脂肪酶免疫反应性指标是使用免疫测定方法的特异性检测由胰腺外分泌细胞所分泌的脂肪酶部分,因而对急性胰腺炎的敏感性和特异性均高于传统的脂肪酶检测方法。本调查中的患犬均通过IDEXX公司生产的犬胰脂肪酶免疫反应检测试剂板进行检测,检测结果仪器判读为异常。
其他生化指标通常可见氮血症,这多因脱水原因,由于低血容量或其他原因可能计发急性肾衰,如循环系统血管毒性物质和由于脂肪沉积物或在发生DIC的部位所脱落的微血栓所导致的肾脏微脉管堵塞。本调查中发现有39.5%(30/76)患犬发生了氮血症。
4.4不同性别、年龄、品种对犬急性胰腺炎的影响本次调查结果显示,从6月龄到15岁犬均可发生该病,尤以2-7岁犬发病率最高,占51.3%(39/76),2岁以下犬发病率占14.5%(11/76),7岁以上犬发病率占34.2%(26/76)。由于中老年犬免疫力下降,整体代谢降低,组织修复能力下降,随着年龄增长伴随心肺、骨骼等疾病的增多,中老年犬活动减少,这些都有可能促使该病的发生。
调查结果显示,该病的发生无明显性别趋势。从品种看,贵宾犬、博美犬、阿拉斯加犬和雪纳瑞犬发病率相对高些,这可能由于近年来贵宾犬的养殖密度在杭州较高的缘故。但有报道称迷你雪纳瑞是该病的特发品种[3]。
4.5饮食与胰腺炎的关系胰腺的外分泌水平受食物成分的影响较大,已有报道称胰腺炎多发于肥胖犬,有证据表明低蛋白、高脂肪日粮会诱发胰腺炎,且喂食高脂肪日粮诱发的胰腺炎较为严重,体型较瘦犬发生的胰腺炎则较轻微些,这可能是因为低蛋白、高脂肪食物会导致血液脂肪酸浓度上升,诱发急性胰腺炎。因在正常情况下,胰脂肪酶水解三磷酸甘油为游离脂肪酸,再与白蛋白结合,这种结合物无毒性。但如游离脂肪酸产生过多,结合蛋白饱和,胰腺内高浓度聚集的游离脂肪酸会产生组织毒性,诱发酸中毒,激活胰蛋白酶原,细胞膜脂质过氧化反应对细胞膜有毒性作用,导致细胞自身消化,引起局部的酸化和血管收缩,损伤胰腺腺泡细胞和小血管,同时游离脂肪酸破坏内皮细胞,高脂血症使血液粘稠度增加,导致胰腺微循环障碍,甚至形成微血栓,胰腺组织缺血坏死,引起胰腺炎[2]。
所以,在临床上多见肥胖犬发生胰腺炎病例者较多,从本次调查结果中也可发现,以肉食为主要日粮者发生急性胰腺炎的比例较高。
参考文献
[1]Stewart A F. Pancreatitis in dogs and cats:cause,pathogenesis,diagnosis,and treatment [J]. Compend Contin Educ Pract Vet,1994,16(11):1423-1431.
[2]陈宇驰.cPL 双抗体夹心ELISA检测犬急性胰腺炎方法的建立于应用[D].南京:南京农业大学,2011.
[3]Nelson Richard W,Couto C,Guillermo.小动物内科学[M].3版.夏兆飞,张海彬,袁占奎.译.北京:中国农业大学出版社,2012:460-461.
[4]吴雪琴,李宾,李勇安.犬的急性胰腺炎[J].中国工作犬业,2008(10):17.
[5]Frossard JL, Rubbia Rrandt L, Wallig MA, et al. Severe acute pancreatitis and redused acinar cell apotosis in the exocrine pancreas of mice deficient for the C X 32 gene [J]. Gastroenterology, 2003,124(2):481-493.
[6]Raraty MC, Connor S, Griddle DN, et al. Acute pancreatitis and organ failure: pathophysiology, natural history, and management strategies [J], Curr Gas Rep,2004,6(2):99-103.
[7]Dr E Klar, K Messmer,A L Warshawf, C Herfarth. Pancreatic ischaemia in experimental actue pancreatitis: Mechanism, significance and therapy [J], British Journal of Surgery, 2005,77(11):1205-1210.
[8]Hess Rs, Saunders HM, Van Winkle TJ, et al. Clinical, clinicopathologic, radiographic and ultrasonographic abnormalities in dogs with fatal acute pancreatitis: 70 cases (1986-1995)[J]. J Am Vet Med Assoc, 1998,213:665-670.
[9]Jaeger JQ, Mattoon JS, Bateman SW, Morandi F. Combined use of ultrasonography and contrast enhanced computed tomography to evaluate acute necrotizing pancreatitis in two dogs [J]. Vet Radiol Ultrasound, 2003, 44:72-79.
[10]夏兆飞.犬猫血液学手册[M].1版.北京:中国农业大学出版社,2007:69-82.
[11]刘田生.犬胰腺炎的诊治[J].畜牧与兽医,2005,37(12):43-44.
[12]吴彩霞,刘朝明,周付有等. 犬胰腺炎的诊断与防治[J].中国兽医杂志,2008,44(9):59.
[13]Strombeck DR, Farver T, Kaneko JJ. Serum amylase and lipase activities in the diagnosis of pancreatitis in dogs [J]. Am J Vet Res, 1981,42:1966-1970.
[14]Mia AS, Koger HD, Tierney MM. Serum values of amylase and pancreatic lipase in healthy mature dogs and dogs with experimental pancreatitis [J]. Am J Vet Res, 1978,39:965-969.
[15]Treacy J, Williams A, Bais R et al. Evaluation of amylase and lipase in the diagnosis of acute pancreatitis [J]. ANZ J Surg,2001,71(10):577-582.
[16]赵平,申健,崔玉尚,等.尿淀粉酶测定监测猫移植胰腺的排斥反应[J].中国实验动物学杂志,1997,7(4):216.
[17]Brobst D, Ferguson AB, Carter JM. Evaluation of serum amylase and lipase activity in experimentally induced Pancreatitis in the dog [J]. J Am Vet Med Assoe,1970,157:1697-1702.
[18]Parent J. Effeets of dexamethasone on pancreatic tissue and on serum amylase and lipase activities in dogs [J]. Jam Vet Med Assoc,1982,180:743-746.
收稿日期:2016-01-08
作者简介:朱国(1981-),男,博士,兽医师,研究方向:小动物疾病。E-mail:31364705@qq.com
通讯作者:张海彬,教授,研究方向:兽医内科和小动物疾病。
中图分类号:S858.292
文献标识码:C
文章编号:1005-7307(2016)03-0035-004
诊疗