紫杉醇联合卡培他滨在进展期胃癌新辅助化疗中的应用

刘涛詹天成彭亦凡姚云峰赵军李明顾晋

紫杉醇联合卡培他滨在进展期胃癌新辅助化疗中的应用

刘涛1詹天成2彭亦凡2姚云峰2赵军2李明2顾晋2

【摘要】目的 探讨紫杉醇联合卡培他滨在进展期胃癌新辅助化疗中的反应性及毒副作用表现。方法 对35例进展期胃癌采用紫杉醇（175 mg/m2滴注第1天）联合卡培他滨（2 500 mg/m2分二次口服第1～14天）方案化疗，每3周为一个周期，化疗2～3个周期，每两周期通过腹部增强CT评价一次疗效。结果 总体反应率为45.7%，其中CR 0例、PR 16例、SD 15例、PD 4例，R0切除率为91%（32/35），肿瘤降期率为62.9%，无IV级化疗不良反应。结论 紫杉醇联合希罗达方案可使部分中晚期胃癌患者肿瘤体积缩小，提高手术切除率。

【关键词】紫杉醇；卡培他滨；进展期胃癌；新辅助化疗

作者单位： 1 450052 郑州大学第一附属医院胃肠外科；2 100142 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室

Application of Paclitaxel Combined With Docetaxel in Advanced Gastric Cancer Chemotherapy

LIU Tao1ZHAN Tiancheng2PENG Yifan2YAO Yunfeng2ZHAO Jun2LI Ming2GU Jin2, 1 Department of Gastrointestinal Surgery, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, China, 2 Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), name of department/division, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China

[Abstract]Objective The effect and toxicity of paclitaxel combined with capecitabine as neoadjuvant chemotherapy in patients with advanced gastric cancer was evaluated in this study. Methods 35 cases of advanced gastric cancer by paclitaxel (175 mg/m2drops in note 1 day) combined with capecitabine (2 500 mg/m2divided into secondary oral 1 ~ 14 days) chemotherapy, every 3 weeks for a cycle, chemotherapy for 2 to 3 cycles, every two cycles through the abdominal enhanced CT a curative effect evaluation. Results The overall response rate was 45.7%, including 0 cases of CR, 16 cases of PR, 15 cases of SD, 4 cases of PD, the R0 removal rate was 91% (32/35), the tumor stage was 62.9%, and no IV grade chemotherapy. Conclusion The neoadjuvant chemotherapy with paclitaxel and capecitabine can decrease the volume of tumors in part of the advanced gastric cancer and increase the resection rate.

[Key words]Paclitaxel, Capetciabine, New adjuvant chemotherapy, Advanced gastric cancer

胃癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，其治疗是手术为主的综合治疗。早期胃癌可取得较好的手术根治率，但进展期胃癌术后预后较差，术前新辅助化疗有助于进展期胃癌肿瘤降期[1]，提高手术根治率，但具体化疗方案目前没有统一有效的标准[2]。紫杉醇、卡培他滨在多种恶性肿瘤辅助化疗中的作用得到共识，本研究应用紫杉醇联合希罗达方案行进展期胃癌术前新辅助化疗，探讨其临床疗效。

1　资料与方法

1.1 临床资料

本研究共纳入进展期胃癌35例，其中男性25例、女性10例。平均年龄（57±18）岁（29～79岁）。胃窦癌15例，胃体癌6例，贲门癌14例。所有入组患者均遵循如下入组条件：（1）术前胃镜及活检病理明确诊断胃癌；（2）影像学检查提示为进展期肿瘤或手术根治困难者（T3-4N0-2M0）；（3）未经其它抗肿瘤治疗者；（4）无化疗及手术禁忌证；ECOG评分为0～2。（5）签署化疗及手术同意书。

1.2 围手术期处理

1.2.1 术前化疗方案 紫杉醇175 mg/m2滴注第1天；卡培他滨（希罗达）2 500 mg/m2分二次口服第1～14天；每3周为一个周期，至少化疗2个周期，每两周期评价一次疗效。化疗不良反应参照世界卫生组织（WHO）的标准分为0～4级。按分级标准详细记录药物毒性反应，综合评价化疗的急性毒性反应。

1.2.2 疗效评价 全部病例新辅助化疗前和化疗后均进行腹部增强CT评价，测量病灶大小及淋巴结转移灶大小。疗效评价采用WHO推荐的实体瘤近期疗效评价标准，分为完全缓解（CR） 、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、进展（PD）。

1.2.3 手术 全部病例均由有经验的外科医师进行手术，均遵循胃癌根治原则，并观察R0切除率，手术时间及出血情况，术后恢复情况。

1.2.4 辅助化疗 全部病例术后均进行了辅助化疗。

2　结果

2.1 术前化疗疗效及副作用

通过CT评效，进展期胃癌的术前PX方案的新辅助化疗总体有效率为45.7%。化疗前后CT对比观察疗效 CR 0例，PR 16例，SD 15例，PD 4例。其中8例提示胃周淋巴结明显缩小。

术前化疗患者耐受良好，化疗不良反应见表1。未观察到腹泻、腹痛、脱发及心律失常等不良反应。仅1例出现了I度手足综合症。

2.2 手术情况

在全部35例患者中，均进行了手术探查，根治性全胃切除术3例，根治性近端胃大部切除术10例，根治性近端胃大部切除术21例，姑息性全胃切除术1例。其中R0切除32例，R0切除率为91%（32/35）。

术中平均出血约150 ml，手术时间平均约180 min，3例术中输血约800 ml。

2.3 术后并发症及转归

2例术后并发吻合口瘘，1例合并切口感染，均经保守治疗后痊愈。

表1　进展期胃癌术前新辅助TX方案化疗不良反应

表2　新辅助化疗后手术前后分期对比

术后病理提示高分化腺癌4例，中分化腺癌13例，低分化腺癌7例，低分化腺癌伴印戒细胞癌8例，印戒细胞癌2例，小细胞癌神经内分泌癌1例。术后62.9%患者病理分期较术前临床分期下降，见表2。

3　讨论

近年来，以手术为主的综合治疗成为胃癌的研究热点。希望通过新辅助化疗联合手术，放疗，术后化疗等进一步提高胃癌综合治疗的疗效。研究显示，新辅助化疗可以防止肿瘤术后血供改变影响化疗效果；防止切除原发肿瘤刺激剩余肿瘤生长；消除潜在的微转移灶，减少术后复发转移；化疗敏感性试验，合理选择敏感化疗药物；去除不宜手术的患者[3-4]。而对于外科手术来讲，最为关注的是术前化疗的反应率，即能否缩小肿瘤，减轻组织的反应性水肿，减少肿瘤组织对周围的侵犯和粘连，缓解临床症状，增加手术切除率和根治度，而又不带来过多的副作用。

胃癌的新辅助化疗目前尚没有统一的方案，因此国内外的学者都进行了不同的研究。Kollmannsberger等[5]对45例进展期胃癌患者术前联合应用紫杉醇和顺铂，同时静脉持续滴注5-FU和四氢叶酸，11%的患者可完全缓解，40%的患者部分缓解，20%的患者稳定无变化。陈晓耕等[6]应用多西紫杉醇为主联合替加氟及表柔比星的新辅助化疗方案治疗局部晚期胃癌43例。结果所有接受新辅助化疗后的患者临床有效率（CR+PR）为53.5%（23/43），手术切除率90.7%（39/43）。

肿瘤新辅助化疗需考虑化疗药物毒副反应对手术的影响，肿瘤反应性好、副作用小、应用方便的药物组合才是首选。DCF在晚期胃癌辅助化疗应用中主要不良反应是血液学毒性、乏力和胃肠道反应，III/IV度乏力、黏膜炎、腹泻的发生率分别为21.3%、20.8%和20.4%；III/IV度中性粒细胞减少82.3%。其中粒细胞缺乏性发热或粒细胞缺乏性感染发生率为30%。本组无腹泻、腹痛、脱发及心律失常，1例手足综合症，1例III度WBC减少，2例III度恶心、呕吐，均不影响手术治疗，适合作为新辅助化疗方案。

总体来说，本研究中紫杉醇联合希罗达的方案可使部分中晚期胃癌患者肿瘤体积缩小，提高手术切除率，同时还可消除潜在微转移灶，减少术中播散，但患者最终的获益还要看总的生存时间，这将是进一步研究的目标。

参考文献

[1]Ott K，Lordick F，Hermann K，et al. The new credo: induction chemotherapy in locally advanced gastric cancer: consequences for surgical strategies[J]. Gastric Cancer.，2008，11：1-9.

[2]Yoshikawa T，Taguri M，Sakuramoto S，et al. A comparison of multimodality treatment: two and four courses of neoadjuvant chemotherapy using S-1/CDDP or S-1/CDDP/docetaxel followed by surgery and S-1 adjuvant chemotherapy for macroscopically resectable serosa-positive gastric cancer：a randomized phase II trial （COMPASS-D trial）[J]. Jpn J Clin Oncol.，2012，42（1）：74-77.

[3]Kochi M，Fujii M，Kanamori N，et al. Neoadjuvant chemotherapy with S-1 and CDDP in advanced gastric cancer[J]. J Cancer Res Clin Oncol.，2006，132（12）：781-785.

[4]Newman E，Marcus SG，Potmesil M，et al. Neoadjuvant chemotherapy with CPT-11 and cisplatin downstages locally advanced gastric cancer[J]. J Gastrointest Surg.，2002，6（2）：212-223.

[5]Kollmannsberger C，Quietzsch D，Haag C，et al. A phase II study of paclitaxel, weekly, 24-hour continous infusion 5-fluorouracil, folinic acid and cisplatin in patients with advanced gastric cancer[J]. Br J Cancer.，2000，83（4）：458-462.

[6]陈晓耕，林志彬. 局部晚期胃癌的新辅助化疗的临床研究[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2006，27（11）：1297-1299.

·临床分析·

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.105

【文章编号】1674-9308（2015）17-0138-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R735