异甘草酸镁对肿瘤化疗药物性肝损害的防护作用

逄锦忠* 王光军 徐 林 徐 超 李宁波 薛建东 李 政（青岛经济技术开发区第一人民医院 普外二科，山东 青岛 266555）



异甘草酸镁对肿瘤化疗药物性肝损害的防护作用

逄锦忠* 王光军 徐 林 徐 超 李宁波 薛建东 李 政
（青岛经济技术开发区第一人民医院 普外二科，山东 青岛 266555）

【摘要】目的 探讨异甘草酸镁在恶性肿瘤化疗过程中对药物性肝损害的防护作用。方法 回顾性分析2011年7月至2014年12月收治的86例恶性肿瘤化疗患者，随机分为治疗组、对照组各43例。治疗组、对照组分别应用异甘草酸镁、甘草酸二铵各150 mg，静脉点滴，自化疗第1天开始应用，1天1次，7 d后复查肝功能情况。结果 异甘草酸镁治疗组发生肝功能损害的患者例数及丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的例次数均明显低于对照组，差别有统计学意义（P＜0.05）。结论 恶性肿瘤化疗过程中同时应用异甘草酸镁，可有效预防或改善肝功能损害，是临床比较理想的护肝药物。

【关键词】异甘草酸镁；化疗；药物性肝损害

化疗在恶性肿瘤综合治疗方案中占有重要地位，而药物性肝损害是制约化疗用药及影响疗效的重要因素，因此改善并防止化疗药物导致的肝损害具有重要的临床意义。异甘草酸镁作为新一代的肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。我科在恶性肿瘤化疗同时加用异甘草酸镁作为预防性保肝护肝治疗，收到较好疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：我科自2011年7月至2014年12月共收集86例肿瘤住院患者，所有病例均经病理或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，包括胃肠癌、胆囊癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌等。其中，男性38例，女性48例；年龄30～78岁，平均年龄51.5岁；常用的化疗药物包括环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、奥沙利铂、替吉奥、雷替曲塞等。随机将患者分为异甘草酸镁治疗组、对照组各43例。两组患者共接受化疗418例次，其中异甘草酸镁组210例次，对照组208例次。治疗前两组患者肝功能指标数值均正常，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）等无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法：研究应用药物异甘草酸镁、甘草酸二铵注射液均为江苏正大天晴制药公司生产，规格均为50 mg/10 mL。治疗组给予异甘草酸镁注射液150 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注；对照组给予甘草酸二铵注射液150 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注。两组药物每天1次，自化疗第1天开始静脉滴注，7 d后复查肝功能情况。

1.3 判定标准：主要应用血清ALT、AST 指标检测肝功能情况。肝功能损害以ALT＞50 U/L、AST＞50 U/L为阳性标准。另外，须排除其他原因导致的肝功能损害，如脂肪性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎及其他肝病史，以及急性胰腺炎、原发性肝癌、转移性肝癌等肝功能异常因素，方可诊断为化疗药物性肝功能损害。

1.4 统计学方法：本组资料数据采用SPSS18.0统计软件分析。计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本组86例恶性肿瘤患者，平均每例接受化疗4.86次，共进行418次化疗，其中有30例发生肝功能损害［ALT和（或）AST升高］，占34.9% （30/86），异甘草酸镁治疗组发生化疗药物性肝损害10例（23.3%，10/43），对照组为20例（46.5%，20/43），两组有显著差别（P ＜0.05，χ2=5.12）。异甘草酸镁治疗组43例共化疗210次，ALT升高17例次（8.1%，17/210），AST升高15例次（7.1%，15/210）。对照组43例共化疗208例次，ALT升高33例次（15.9%，33/208），同治疗组相比，两组差异显著（P＜0.05，χ2=5.99），AST升高18例次（8.7%，18/208），但两组间比较无显著性差异（P＞0.05）。

3 讨 论

化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但化疗药物及其代谢产物均可直接引起急性的肝功能受损，随着肝细胞的损害，血清转氨酶升高，进一步可发展为肝细胞变性、脂肪浸润和胆汁淤积，最终使肿瘤患者出现化疗性肝损害，甚至导致肝坏死。研究表明，抗肿瘤药物引起的肝损害主要是由于药物及其代谢产物引起的损害，其机制主要有：药物经代谢产生亲电子产物及超氧化离子，通过共价结合及促使脂质过氧化，损伤肝细胞膜和肝线粒体、微粒体膜引起细胞损伤；药物代谢产物形成氧自由基使脂质过氧化，引起肝细胞损害等。化疗药物引起的肝毒性包括：肝细胞功能紊乱与化学性肝炎、肝静脉闭塞性疾病、慢性肝硬化等［1］。

异甘草酸镁作为第四代甘草酸制剂，是单一18α-异构体甘草酸，该药主要作用于激素受体，抑制钙离子向细胞内内流，影响相关酶类的活性，调节胆碱能神经的兴奋性。它是一种肝细胞保护剂，具有强烈的抗炎作用、抗纤维化、抗氧化、保护肝细胞膜、免疫调节等，对慢性乙肝、肝切除术及经肝动脉灌注化疗栓塞等治疗过程中有明显降低转氨酶、改善肝功能的作用［2-5］。此外，还具有类糖皮质激素的作用，可通过免疫调节等作用降低化疗后的不良反应。

以往研究表明［6-7］，异甘草酸镁能有效改善肿瘤化疗后的肝功能损害，ALT下降更为明显，且高剂量的异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害有效率更高，不良反应未见增加。本研究结果显示，恶性肿瘤患者在化疗过程中同时应用异甘草酸镁，能明显降低患者发生肝损害的例数，在化疗总例次数中，异甘草酸镁治疗组ALT升高的例次数也明显低于对照组，差异有统计学意义，而两组患者AST升高的例次数相比较，差异无统计学意义，可积累更多的病例数进一步研究。总之，上述分析表明，异甘草酸镁可预防或降低化疗药物对肝脏的损害，从而保证化疗方案的顺利实施，是临床比较理想的护肝药物。

参考文献

［1］ 倪鸿昌，契燕燕，冯为东.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害疗效观察［J］.安徽医药，2009，13（9）：1099.

［2］ 吴贻琛，李秋贞，刘鸿凌，等.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2010，13（1）：34-36.

［3］ 赵昭性，陈宁获，吕秀梅，等.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎重度黄疸47例［J］.中西医结合肝病杂志，2009，19（4）：243-244.

［4］ 张宪祥，张炳远，吴立群，等.异甘草酸镁对肝切除术后的保肝作用［J］.世界华人消化杂志，2010，18（2）：189-194.

［5］ 程昌盛，杨红芳.异甘草酸镁在肝动脉栓塞化疗术治疗肝癌时的护肝作用［J］.中国肿瘤临床与康复，2008，15（3）：282.

［6］ 李英霞.异甘草酸镁治疗血液肿瘤患者化疗后肝损害的疗效［J］.中国实用医刊，2015，42（13）：125-126.

［7］ 熊华联，杨农.不同剂量异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损伤的疗效对比［J］.医学临床研究，2009，26（8）：1484-1485.

中图分类号：R979.1

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）16-0153-02

*通讯作者：E-mail： pangjinzh@163.com