HACCP体系在中国的发展及在制药企业中的应用前景

2016-01-28熊艳妮澳门大学中华医药研究院澳门999078

中国医药指南 2016年11期

熊艳妮殷实卞鹰（澳门大学中华医药研究院，澳门 999078）

熊艳妮殷实卞鹰*
（澳门大学中华医药研究院，澳门 999078）

【摘要】目的探讨HACCP在制药企业的应用前景。方法综述HACCP理论及其在我国应用的现状，结合GMP、SOP分析其在制药企业的应用。结果 HACCP是一种被实践证明了的行之有效的控制潜在风险的综合性方法。结论 HACCP作为一个有效性和灵活性较强的风险管理工具，可以有效地降低药品安全风险。

【关键词】危害分析和关键控制点；制药企业；质量管理

HACCP的全称是Hazard Analysis and Critical Control Points，即危害分析与关键控制点，是一个基于预防的控制逻辑系统[1]，也是目前国际上公认最有效的食品安全保证体系，由危害分析（Hazard Analysis，HA）和关键控制点（Critical Control Points，CCPs）两部分组成。HACCP体系是通过识别、评估潜在的安全危害，建立预防控制措施并实施监控，从而达到控制安全危害的目的。作为一个有效性和灵活性较强的风险管理工具，它已经越来越多地应用到汽车、化工、制药等行业。

1 HACCP简介

1.1 HACCP体系的起源：HACCP于20世纪60年代产生于美国，由美国太空总署、陆军Natick实验室和美国Pillsbury公司为了制造百分之百安全的太空食品，共同开发的一套不同于传统食品质量管理方式的食品监控体系。1992年，美国食品微生物标准顾问委员会统一了HACCP体系的七个原理，成为美国和国际制定HACCP控制体系的基础。1997年，食品法典委员会制定了《HACCP体系及应用准则》。1988年后，加拿大、英国、日本等国相继推广和采纳HACCP体系，针对不同种类的食品分别提出了HACCP模式。

1.2 HACCP管理体系内容及其特点：按照国际食品法典委员会的要求，企业在建立HACCP系统时需要遵守5个初始步骤和7个原理。这5个初始步骤是：①建立HACCP系统小组；②描述产品及其储运方式；③确定产品预定用途与消费对象；④绘制产品流程图；⑤确认产品生产程序与工作流程图。7个原理是：①对危害进行分析；②确定关键控制点；③建立关键限值；④建立监控方法；⑤建立矫正措施；⑥建立验证程序以确认HACCP体系运行的有效性；⑦建立记录档案系统。HACCP体系有预防性、灵活性、专业性和有效性[2]等特点，它的突出优点是预防性，在问题出现之前采取纠正措施。值得注意的是，HACCP不是一个孤立的体系，必须建立在良好作业规范或优良制造标准（Good Manufacturing Practice，GMP）和卫生标准操作程序（Sanitation Standard Operating Procedure，SSOP）的基础上；HACCP也不是一个零风险体系，只能通过不断的分析、评估及监控、确认、再确认，使产品最大限度趋近于“零缺陷”。

1.3 HACCP在我国食品企业的应用现状：我国对HACCP体系的研究起步较晚，1988年才引入HACCP的概念。最初引入HACCP体系，完全是为了满足产品出口的需要。因此，我国很多的HACCP相关规定都是针对出口食品企业制定的，对产品内销的食品企业只是建议实施，不做强制要求[3]。目前，大型企业普遍对HACCP 比较了解，而且也有足够的资金来支持该体系的运作，是实施以HACCP食品安全管理体系认证的主体。多数中小型企业，尤其是小型企业对HACCP不甚了解，而且由于资金有限，也无力承担相对来说较为昂贵的运作费用[4]。

2 HACCP在药品监管中的应用

HACCP作为一个行之有效的风险管理工具，已越来越多地应用到制药行业。药品是关系到公众身体健康的特殊商品，药品安全贯穿于药品生产、流通以及使用的整个供应链，所以从新药研发、原料采购，到生产、流通以及使用整个药品生命周期的每一个环节都会影响到药品安全。HACCP方法可应用于药品各个环节的质量风险管理实践中。

世界卫生组织于2003 年发布的第908号技术报告，介绍了HACCP在医药行业应用的指导原则，可运用于药品质量、员工安全与环境保护。人用药物注册技术要求国际协调会于2005年发布名为《Quality Risk Management》的第Q9号技术文件，要求制药企业对药品整个生命周期实行质量风险管理，其中HACCP是推荐应用的质量风险管理工具之一。2008年3月，欧盟将根据ICH-Q9制定的指南作为药品GMP的第20附录。我国2011年颁布实施的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》和2013施行的《药品经营质量管理规范》都引入了质量风险管理理念，要求对质量风险进行评估、控制、沟通和审核。可以看出，药品生产企业建立一套完善的药品质量风险管理体系已势在必行，而HACCP是一有效的工具。

3 HACCP体系原理的应用与发展

HACCP有效降低风险的途径有两个，一个是预先考虑到潜在的问题或风险，并且不依赖最终检测；另一个是在过程中识别问题，而非过程结束后，降低产品召回的可能性[5]。我国在实际应用中，不断探索和发展，逐步规避 HACCP体系自身缺陷，推动其稳定发展。

HACCP体系的第一个原则危害分析是形成HACCP计划的中心支柱，识别、分析、评估潜在风险后才能制定有效的预防措施。目前如何应用这一原则的指导却非常有限。风险评估是质量风险管理中重要的组成部分[6]，涉及到各个环节中的各种危害因素。HACCP中的“危害分析”运用了定性风险评估的原理，但是科学的HACCP计划应该建立在“定量”的风险分析基础之上。风险评估提供的科学方法可以满足制定HACCP计划所需要的定量的危害分析，以及确定关键控制点所需要的定量的信息。可以说，风险评估是实行HACCP管理体系的基础，是对它的进一步完善和补充[7]。风险分析与HACCP 体系相结合是质量安全管理体系健全发展的方向。

4 HACCP体系与GMP、SOP之间的关系

GMP诞生于美国，最早是为确保药品质量而制定的药品GMP，药品GMP所规定的内容，是制药企业必须达到的最基本的条件。GMP要求企业在原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面必须达到卫生质量要求，进行标准化的质量管理，是一种覆盖全行业的全局性规范。但是各企业和生产线的情况各不相同，HACCP是生产企业在GMP的指导下采用的自主的过程管理体系，企业生产中任何因素发生变化，HACCP体系就会相应调整更改，真正做到具体问题具体分析。实施GMP时已经一定程度上控制了来自人员、环境、设备方面的危害，因此，GMP 为HACCP提供了坚实的基础，确保HACCP的系统性、适用性与完整性，增强了产品质量可控性[8]。

SOP（Standard Operating Procedure）是制药企业根据本企业药品生产的实际情况，围绕GMP的要求制定的企业员工执行某一操作或程序所必须遵守的经批准的书面文件，在实施过程控制所有危害，其作用等同于食品企业的SSOP（SSOP是企业为达到GMP目标而组织制定、实施的与食品卫生操作和加工环境有关的卫生处理措施）。HACCP侧重于控制产品的安全性，只控制显著性危害。SOP的正确制定和有效实施，可以简化HACCP中的关键控制点的数量，使HACCP更具有针对性。

可以看出，GMP、SOP和HACCP从不同方面规范了药品安全质量的管理，GMP与SOP是建立HACCP体系的先决条件，也是确保HACCP制度成功实施的基础。

冉大强等[9]探索用HACCP方法确定冻干粉针剂生产系统现场检查的重点，发现将风险管理的方法运用于药品GMP认证工作中，可以使药品GMP认证现场检查更具科学性、针对性。于江泳等[10]采用HACCP 原理，在药品生产企业中建立中药注射剂综合标准化质量控制体系，将加强企业对中药注射剂产品质量的控制。陈芳等[11]以最终灭菌小容量中药注射剂的生产工艺为例，指出在中药注射剂生产企业中建立HACCP管理体系，可提高中药注射剂的质量，提升企业的市场竞争力。通过文献研究，发现有大量的论文和文章在解释HACCP在制药企业中的指导原则和操作方法，但是缺乏应用程序和案例研究[12]。

药品的生产是个复杂的过程，制药企业可以将HACCP方法应用于药品的研发、采购、生产、检验及销售整个过程中，从而更好地预防性控制各个环节的已知危害以及减少关键控制点的风险。需要注意的是，在拟定HACCP计划时，要评估GLP、GMP和GSP等的存在和有效性。同时，同食品生产企业一样，我国的药品生产企业在整体上也呈现多、小、散、乱的格局，资金缺乏是制约HACCP在制药企业应用的一个重要因素。总的来说，目前HACCP 在药品行业的应用还处于探索阶段，政府和药品企业应充分认识到HACCP在保证药品质量安全中的意义，借鉴食品行业在国内外的应用经验，积极推动HACCP在药品行业的应用研究。

参考文献

[1] Mortimore S,Wallace C.HACCP:A practical approach[M]. Springer,2013.

[2] 宫霞.HACCP管理体系在我国食品企业应用进展[J].乳业科学与技术,2007,29(3):137-140.

[3] 李良红,方晓阳.对我国食品企业实施 HACCP 体系的思路分析[J].科技进步与对策,2004,21(10):107-109.

[4] 刘柳,陈博,崔媛媛,等.HACCP 体系在我国食品企业中应用现况调查[J].现代预防医学,2010,37(4): 646-648.

[5] 孙锋.我国食品安全保障中预警体系的构建与完善[J].安徽商贸职业技术学院学报,2014,13(2):59-62.

[6] 喻静.浅谈食品安全中的质量风险管理与HACCP体系[J].食品安全导刊,2010,(12月刊):58-59.

[7] 肖霄,褚小菊,陈素玲.食品生产加工企业引入风险评估的质控体系的理论探究[J].农业工程技术:农产品加工业,2012(6):40-43.

[8] 张京航,石慧,张联,等.HACCP对企业价值的分析(上)[J].首都医药,2014,21(13):53-54.

[9] 冉大强,李泮海.HACCP 法确定冻干粉针剂生产系统检查重点的探讨[J].中国药事,2013,27(10):1100-1102.

[10] 于江泳,余伯阳,钱忠直.建立中药注射剂综合标准化质量控制体系的思考[J].中国药事,2010,24(1): 41-44.

[11] 陈芳,黄泰康,姚丽娜.浅析在中药注射剂生产企业中建立危害分析和关键控制点管理体系[J].中国药房,2012,23(43): 4122-4124.