地衣芽孢杆菌活菌胶囊在根除幽门螺杆菌治疗中的应用

马江华　谭晓丽▲　张晓莉　王 丽　王 卓　董明月

1.中国人民解放军火箭军总医院清河门诊部，北京100085；2.青中国人民解放军青岛海军第一疗养院第一疗养区，青岛266607；3.中国人民解放军96819部队门诊部，北京 100015

地衣芽孢杆菌活菌胶囊在根除幽门螺杆菌治疗中的应用

马江华1谭晓丽1▲张晓莉1王 丽2王 卓3董明月1

1.中国人民解放军火箭军总医院清河门诊部，北京100085；2.青中国人民解放军青岛海军第一疗养院第一疗养区，青岛266607；3.中国人民解放军96819部队门诊部，北京 100015

目的 观察地衣芽孢杆菌活菌胶囊在根除幽门螺杆菌治疗中的应用。方法 选取2013年1月～2016年1月我院内科门诊就诊中幽门螺杆菌检测阳性的患者126例，采用分层随机化分组为A组、B组与C组，每组均42例。A组用三联疗法（奥美拉唑20mg，bid+阿莫西林0.1g，bid+克拉霉素0.5g，bid），B组用四联疗法（枸橼酸铋钾胶囊0.6g，bid+三联疗法），C组用地衣芽孢杆菌活菌胶囊0.5g,tid+四联疗法,每组疗程均为14d。疗程结束后至少间隔4周行13C尿素呼气实验检查治疗效果，治疗期间、治疗后均记录不良反应发生情况。结果 幽门螺旋杆菌根除率分别为 A组66.7%,B组88.1%，C组92.9%。B、C组疗效明显高于A组（P＜0.05）。A、B、C三组不良反应发生率分别为19.1%、23.8%、4.8%，C组不良反应发生率明显低于A、B组（P＜0.05）。结论 含有铋剂的四联疗法根除幽门螺旋杆菌疗效明显高于标准三联疗法；地衣芽孢杆菌活菌胶囊加四联疗法虽较四联疗法对幽门螺旋杆菌根除率提升不明显，但能显著减少治疗过程中不良反应发生率。

慢性胃炎；胃溃疡；地衣芽孢杆菌；幽门螺杆菌；根除率；不良反应

幽门螺杆菌（Helicobater pylori，H.pylori，Hp）是引起慢性胃炎、消化性溃疡的主要因素之一，作为胃癌Ⅰ类致癌因子，也是导致胃癌发生、发展的重要危险因素，根除Hp可以减少其发病风险，对于疾病的早期防治具有重要临床意义。目前临床上根除Hp的方法大多为三联或四联疗法，据研究显示，由于抗生素大量使用及由抗生素引起的不良反应的增加，以及Hp耐药菌株不断出现，Hp的根除率逐年降低[1]。如何提高其根除率并减少不良反应的发生，是临床工作的关键。有研究显示，微生态制剂不仅能改善胃肠道生态平衡，还能提高Hp根除率，减少根除过程中药物不良反应的发生[2]。本研究采用在常规四联疗法的基础上应用微生态制剂地衣芽孢杆菌活菌胶囊，并与三联疗法、四联疗法对Hp阳性根除率进行比较，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

2013年1月～2016年1月内科门诊Hp感染患者126例，男57例，女65例，年龄17～73岁，平均（43.8±5.4）岁，经胃镜检查快速尿素酶试验阳性或13C尿素呼气实验检查证实Hp感染。入选条件：Hp检查阳性。除外青霉素、克拉霉素、质子泵抑制剂过敏史。无消化道活动性出血及穿孔，无肝肾功能障碍，排除妊娠、哺乳期以及肿瘤，治疗前4周内未用过质子泵抑制剂、抗生素。126例Hp检测阳性的患者按年龄、性别因素分层，然后在每一层内进行简单随机分组；最后分别合并为A、B组与C组，每组均42例。A组男19例，女23例，年龄17～70岁，平均（43.2±4.7）岁；B组男18例，女24例，年龄18～69岁，平均（45.4±5.8）岁；C组男20例，女22例，年龄19～68岁，平均（42.8±5.5）岁；三组性别、年龄经χ2检验无显著性差异，具有可比性。此次研究已取得患者同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

A组三联疗法：奥美拉唑肠溶片（山东鲁抗辰欣药业有限公司，H20083831，20mg） 20mg，bid，餐前半小时口服；阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司，H20003263，0.5g） 1.0g，bid，餐后即刻口服；克拉霉素分散片（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，H20060647，0.25g）0.5g， bid，餐后即刻口服。B组四联疗法：枸橼酸铋钾胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，H10920098，0.3g）0.6g， bid，餐前半小时口服；三联疗法。 C组联合组：四联疗法的同时加服地衣芽孢杆菌活菌胶囊 （东北制药集团沈阳第一制药有限公司，S10950019，0.25g）0.5g， tid，餐后口服，与抑酸剂及抗生素间隔2h服用。各组疗程均为14d。

1.3观察指标

Hp的根除率：三组均于治疗结束停药4周来门诊复诊，采用13C呼气试验复查Hp，阴性视作Hp被根除。不良反应：治疗开始至复查Hp前每周复诊1次，详细记录不良反应发生情况，记录治疗前有无消化道症状如：上腹痛、饱胀、反酸、嗳气、纳差、口腔异味等症状。服药第一周有无腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、皮疹、疲乏无力、头痛、头晕、失眠、以及白细胞减少、第三周查肝肾功能有无异常等，有无原有症状加重等。

1.4统计学方法

2　结果

2.1各组Hp根除率比较

A组Hp根除例数28例，根除率为66.7%，B组Hp根除例数37例，根除率为88.1%，C组Hp根除例数39例，根除率为92.9%，B组Hp根除率高于A组有统计学意义（χ2=5.51，P ＜ 0.05），C组 Hp根除率也高于A组统计学意义显著（χ2=8.92，P ＜ 0.01），而B组与C组比较差异无统计学意义（χ2=0.55，P＞0.05）。

2.2各组不良反应发生率比较

A组不良反应8例，在治疗1周后出现恶心3例，腹泻 2例 ，便秘、上腹痛、头痛各1例，不良反应发生率为19.1%；B组不良反应10例，治疗1周后出现恶心3例，腹泻、便秘各2例，头痛、口苦、上腹痛各1例，不良反应发生率为23.8%；C组不良反应2例，治疗1周后出现头晕1例，头痛1例，不良反应发生率为4.8%。C组不良反应发生率显著低于A组（χ2=4.09，P ＜ 0.05），C组不良反应发生率显著低于B组（χ2=6.22，P ＜ 0.05），A组与B组不良反应发生率无明显差异（χ2=0.28，P＞0.05）。三组治疗三周后原有消化道症状如：上腹痛、饱胀、反酸、嗳气、口腔异味等基本消失。

3　讨论

幽门螺杆菌是一种存在于人类胃黏膜的革兰氏阴性的螺旋形细菌，是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等的发生发展的重要因素[3]根除Hp是治疗慢性胃炎、预防消化性溃疡复发的重要措施，而对于慢性胃炎患者，根除Hp治疗还可降低其胃癌的发生率[4]。近年来随着抗生素广泛应用，及不合理用药，抗生素耐药率明显上升，尤其甲硝唑、克拉霉素耐药率的逐年上升[5]，直接影响Hp根除率，共识推荐的三联疗法加铋剂以及延长根治疗程，提高了Hp根除率，但治疗过程中不良反应发生率的增加，也不同程度影响患者治疗依从性，对Hp根除产生不良影响[6]。近些年来，微生态制剂在根除Hp治疗中发挥的积极作用，日益受到临床的重视，大量研究结果证实，微生态制剂（益生菌）能抑制Hp对胃黏膜上皮细胞的黏附，其机制可能是[7]，益生菌分泌的某些抗细菌黏附的活性物质：益生菌可与Hp竞争黏附于胃黏膜结合位点，即所谓的“夺位”作用。有研究结果提示，益生菌对Hp有抑制和杀灭作用，降低Hp在胃内的定植率[8]，可提高Hp根除率，减少治疗过程中的不良反应，提高患者依从性等多种作用[9]。

本研究应用地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合以质子泵抑制剂为基础、且含有铋剂的四联疗法[10]与标准三联疗法、上述四联疗法进行对比研究，结果显示：四联疗法优于三联疗法，明显提高Hp根除率，与以往文献报道一致[11]。地衣芽孢杆菌联合四联疗法，经14d治疗后，Hp根除率较单用四联疗法有所上升，但两者比较差异无统计学意义（P＞0.05），尽管未明显提高Hp根除率，但有效减少了治疗过程中，因质子泵抑制剂和抗生素所造成得不良反应。有报道指出，质子泵抑制剂可升高胃内pH值进而影响蛋白酶和脂肪酶的活性，促进碳水化合物分解的同时抑制肠道正常菌群的代谢生长[12]。本研究显示，随着治疗的进行，在治疗一周后出现与应用质子泵抑制剂和抗生素相关不良反应，标准三联疗法不良反应发生率19.1%。四联疗法不良反应发生率23.8%，地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合四联疗法，治疗1周后出现头晕1例，头痛1例，不良反应发生率4.8%，联合组不良反应发生率明显低于标准三联疗法、四联疗法。因此本研究也进一步证实，益生菌制剂在调整胃肠道功能，维持菌群平衡，减少抗生素的不良反应[13]，调节机体免疫机能的同时，减轻Hp引起的胃黏膜的炎性反应，并且提高了Hp根治的依从性，从而提高Hp根除率[14]。

地衣芽孢杆菌活菌胶囊作为活菌制剂，可促使机体产生抗菌活性物质、杀灭致病菌，对双歧杆菌、乳酸杆菌等有促进生长作用，可调整肠道菌群失调，用于治疗及预防各类腹泻、以及抗生素相关性腹泻等[15]。基于以上优点，地衣芽孢杆菌活菌胶囊对于改善Hp根治过程中的不良反应，调节胃肠道功能，提高治疗的依从性，起到了积极的作用。本研究表明，地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合四联疗法根治Hp感染，根治率明显高于三联疗法，与单用四联疗法比较，虽根治率没有明显上升，但显著减少四联治疗过程中的恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛等不良反应发生率。因此我们认为地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合四联疗法治疗Hp感染，具有安全性好、疗效高、副作用少、方便的特点，可作为抑酸、抗生素治疗的补充，值得临床推广。

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The role of the bacillus licheniformis capsule in treatment of Helicobacter pylori eradication

MA Jianghua1TAN Xiaoli1ZHANG Xiaoli1WANG Li2WANG Zhuo3DONG Mingyue1
1.Qinghe Clinic of the PLA Rocket Force General Hospital，Beijing 100085, China;2.First Resort, First Nursing Home, Navy, Chinese People's Liberation Army, Qingdao 266607, China; 3.The Outpatient Department,96819 Forces, the Chinese People's Liberation Army, Beijing 100015, China

Objective To observe the role of the bacillus licheniformis capsule in treatment of Helicobacter pylori eradication. Methods 126 patients of Helicobacter pylori positive from January 2013 to January 2016 in our hospital were divided into group A, group B and group C, 42 patients in each group with stratified randomization. Group A13C urea breath test to prove the treatment efficacy. Adverse reactions were recorded during and after treatment. Results Hp eradication rate of group A was 66.7%, group B was 88.1% and group C was 92.9%. the treatment efficacy of group B and C were both higher than group A, the difference was statistically significant(P＜0.05). The adverse effects rate of group A was 19.1%, group B was 23.8% and group C was 4.8%, the adverse effects rate of group C was lower than group A and B, the difference was statistically significant(P＜0.05). Conclusion treatment efficacy of Hp eradication of bismuth-based quadruple combination therapy is significantly higher than standard triple combination therapy. The difference of Hp eradication rate have no statistical significance between bacillus licheniformis capsule plus bismuth-based quadruple combination therapy and simple quadruple combination therapy, but the bacillus licheniformis capsule can significantly reduce the adverse reactions of bismuth-based quadruple combination therapy.

triple combination therapy (omeprazole, amoxicillin and clarithromycin), Group B

quadruple combination therapy (bismuth potassium citrate plus triple combination therapy), Group C

quadruple combination therapy and bacillus licheniformis capsule, each group of patients were treated for 14 days. At least 4 weeks after the end of the course of treatment, all patients had to examine

Chronic gastritis; Gastric ulcer; Bacillus licheniformis; Helicobacter pylori; Eradication rate；Adverse reactions

R573.3

B

2095-0616（2016）18-43-03

▲

（2016-07-21）