老年慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子改变及其相关性

汪　铮　唐荣国

(无锡市第五人民医院传染科，江苏　无锡　214005)



老年慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子改变及其相关性

汪铮唐荣国

(无锡市第五人民医院传染科，江苏无锡214005)

摘要〔〕目的探讨老年慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的改变及其相关性。方法老年慢性乙肝患者45例为观察组，另纳入健康体检的老年人群30例为对照组。观察两组外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子改变及外周血CD4/CD8与IgG的相关性。结果观察组CD4+细胞比例及CD4/CD8比值、外周血IgG水显著低于对照组(P<0.01)。观察组外周血CD4/CD8水平与IgG水平呈现显著正相关(r=0.856,P<0.001)。结论老年慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子发生明显改变，表现为免疫紊乱及免疫抑制。

关键词〔〕乙型病毒性肝炎；T细胞亚群；免疫

第一作者：汪铮(1979-)，男，主治医师，主要从事慢性病预防研究。

乙型病毒性肝炎简称乙肝，不仅可导致肝脏损伤，其还可引发全身多脏器损伤〔1，2〕。虽然疾病所致损伤的机制并不十分清楚，但目前认为乙型肝类病毒(HBV)感染所致机体免疫反应激活是造成乙肝患者组织、器官损伤的主要因素〔3〕。本文分析老年慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子的改变，并进一步分析两者间的相互关系。

1资料与方法

1.1一般资料见表1。2010年1月至2015年1月我院老年慢性乙肝患者45例为观察组。均经临床、免疫学等方法明确诊断为慢性乙型肝炎。排除标准：同时合并其他类型的肝炎；严重肝肾功能障碍；合并恶性肿瘤等终末期疾病；合并自身免疫性疾病。另纳入老年体检健康者30例作为对照组。两组性别比例、年龄、体质指数(BMI)、吸烟及饮酒史差异均无统计学意义(P>0.05)。

项目观察组(n=45)对照组(n=30)t或χ2值P值男/女26/1918/120.0370.848年龄(岁)65.6±4.265.8±4.50.1960.845BMI(kg/m2)22.3±1.422.7±1.51.1780.243吸烟史26160.1440.704饮酒史23180.5740.449

1.2检测及标准慢性乙型肝炎的诊断参照中华医学会所推荐的诊断标准〔4〕。所有受试者于清晨空腹状态下采集外周血5 ml，离心后取血清，检测外周血细胞因子包括：C-反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)A、IgG及IgM，检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂购置于R&D公司(USA)。另留取5 ml全血行T细胞亚群检测，检测方法参照Serrano等〔5〕方法，试剂购置于BECKMAN COULTER公司(USA)。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t检验，χ2检验，Pearson相关性检验。

2结果

2.1两组外周血T细胞亚群检测比较两组CD3+及CD8+，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组CD4+细胞比例、CD4/CD8值显著低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.2两组外周血细胞因子水平的比较两组外周血IgA，IgM及CRP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组外周血IgG水平显著高于对照组(t=5,197,P<0.001)。见表2。

2.3观察组外周血CD4/CD8与IgG的相关性观察组外周血CD4/CD8水平与IgG水平呈现显著负相关(r=0.856,P<0.001)。

项目观察组(n=45)对照组(n=30)t值P值CD3+(%)70.51±9.3572.71±5.611.1560.252CD4+(%)37.61±8.8742.55±4.962.7710.007CD8+(%)28.76±9,1929.15±5.820.2060.837CD4+/CD8+1.42±0.311.98±0.287.961<0.001CRP(mg/L)7.61±3.557.56±3.390.0610.952IgA(g/L)2.52±0.372.50±0.350.2340.815IgG(g/L)10.52±1.2912.15±1.395.197<0.001IgM(g/L)1.42±0.511.45±0.560.2400.811

3讨论

慢性乙型病毒性肝炎的主要病理改变为肝脏细胞损伤、坏死，伴随着肝脏细胞修复、增殖〔6〕。但新生肝细胞无法形成正常的组织结构，也无法发挥正常的肝脏功能。慢性乙肝患者在长期肝脏细胞损伤、修复的反复中，常可并发肝硬化，甚至是肝癌〔7〕。慢性乙肝对机体的损伤机制中，最为重要的一个环节为免疫病理反应。事实上，造成细胞、组织损伤的并非HBV病毒本身，而是机体免疫系统在清除HBV病毒的过程中对细胞、组织的间接损伤〔8〕。

CD4+T淋巴细胞是机体发挥特异性免疫的主要细胞类型，其比例的下降提示患者存在特异性免疫功能低下，而CD4/CD8比值的下降亦证实了这一点〔9〕。这种情况下，患者彻底清除HBV病毒的能力下降，机体免疫系统与病毒间取得一定程度平衡。这可能是老年乙肝患者肝炎得以慢性化的原因之一。IgG是机体重要的细胞因子，具有抗细菌感染、抗病毒等功能〔10,11〕。IgG也是机体抵抗HBV的重要细胞因子〔12〕。提示HBV抗原持续存在可能导致了患者免疫耐受，机体抑制性炎症因子的高表达使得机体免疫系统主动清除抗原的能力降低。这可能也是乙肝得以慢性化的机制之一。免疫抑制与抗炎因子之间存在一定关联，但具体机制尚需进一步研究证实。

综上，老年慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子发生明显改变，表现为免疫紊乱及免疫抑制。

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〔2014-10-21修回〕

(编辑苑云杰)

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·消化、呼吸系统疾病·

通讯作者：唐荣国(1965-)，男，主任医师，主要从事乙肝研究。

中图分类号〔〕R551〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6800-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.068