免疫防治阿尔兹海默病研究进展概述

杨洁　李海　陈秉朴

[摘要]本文追溯阿尔兹海默病的免疫学防治发展进程，归纳在AD不同的发病机制中，干细胞、小胶质细胞的免疫作用，深入探析AD的免疫学机理，以开发更有效的疫苗类药物，并为不同发病机制所引发的AD制定更有针对性的预防方案，以促进AD在免疫学防治方向的发展。

[关键词]阿尔兹海默病；免疫；细胞

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD），为近年来老年人群发病率较高的疾病，在65岁以上人群中约占5%，而在85岁以上人群中则高达20%。

1AD的免疫学治疗机理

Mangialasche F等指出，当今AD的具体发病原因以及治病机理尚不清晰，临床上也主要是给予胆碱酯酶抑制剂等改善胆碱能神经的传递，以延缓认知功能衰退。

综合经验，阻断和减缓Aβ聚集，或清除已形成的淀粉样斑块，理应作为AD治疗的切入点之一。Steinitz M等通过清除Ap与Ap斑块，缓解神经系统的神经网络，并对脑组织的损伤有一定的延缓和改善作用。

2西医学免疫预防及治疗

2.1疫苗接种免疫

美国Elan药物公司最早通过Aβ免疫阻止Aβ斑块的形成、轴突的萎缩以及胶质细胞增生，研制出Aβ疫苗，第一期临床试验其疫苗使用安全。

Cytos生物技术公司的Ⅱ期临床研究产品将Aβ1-6肽偶联在Qβ噬菌体类病毒颗粒的表面制成，目前正处于临床试验阶段。

随后，以降低小鼠脑内不溶性蛋白沉淀含量的tau蛋白研发，为免疫治疗AD指引了新的方向，但此成果还未应用于临床试验。

2.2细胞培养免疫治疗

2.2.1小胶质细胞

目前研究认为，活化的小胶质细胞可能通过释放酶，使Aβ水解可溶，阻止Aβ的沉淀和老年斑的形成；也可通过受体介导Aβ的吞噬。

2.2.2干细胞移植

经实验证实，神经干、嗅鞘及骨髓间充质干细胞的移植，能促进胆碱能神经元的分化，可使得空间记忆力和认知功能的损害减轻；人脐带间充质干细胞，可促使星形胶质、神经干细胞以及神经元细胞的表达。经反复验证，目前，脑源性神经营养因子修饰的骨髓问充质干细胞对AD模型小鼠更有效。

3讨论

目前，研发高选择性的疫苗和免疫调节剂，应为当下预防AD最有效的研究思路。研究和探讨AD发病机制中小胶质细胞的作用以及神经元对AD预防的重要作用机制，可为开发更有效的疫苗及药物进行免疫防治，或针对不同发病机制制定不同的免疫治疗方案，提供有效的理论基础。