美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年帕金森病的疗效及对运动功能的影响

胡月丹

(台州市第一人民医院神经内科，浙江　台州　318020)



美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年帕金森病的疗效及对运动功能的影响

胡月丹

(台州市第一人民医院神经内科，浙江台州318020)

摘要〔〕目的探讨美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年帕金森病(PD)的临床治疗效及其对运动功能的改善作用。方法选择老年PD患者138例，根据就诊顺序随机分为对照组(69例)和治疗组(69例)，对照组患者单独应用美多巴进行治疗，治疗组患者联合应用美多巴和盐酸普拉克索进行治疗。9 w为1个疗程，观察两组患者临床疗效，并分别应用UPDRSⅠ、UPDRSⅡ和UPDRSⅢ和UPDRSⅣ评估患者的精神情感、行为、日常生活活动能力及运动功能；观察两组患者的不良反应。结果治疗组患者总有效率和治疗后H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级分别为81.16%(56/69)和86.96%(60/69)，均高于对照组66.67%(46/69) 和75.36%(52/69)，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后总UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ分别为(36.82±6.08)分、(2.16±0.42)分、(13.89±0.97)分、(19.97±1.86)分和(1.21±0.52)分，均低于对照组治疗后(43.24±5.97)分、(3.59±0.39)分、(17.54±0.93)分、(22.34±2.02)分和(1.96±0.60)分，且对照组和治疗组治疗后各项UPDRS评分均低于治疗前(P<0.05)。治疗组总不良反应率〔15.94%(11/69)〕低于对照组〔28.99%(20/69)，P<0.05〕。结论联合应用美多巴和盐酸普拉克索治疗老年PD患者临床效果显著，且对患者的运动功能有明显改善作用，并具有较高的安全性。

关键词〔〕帕金森病(PD)； 美多巴；盐酸普拉克索；运动功能

第一作者：胡月丹(1985-)，女，护师，主要从事神经内科疾病研究。

帕金森病(PD)的发生主要由于中脑黑质细胞病变引发多巴胺神经元的变性使多巴胺的合成减少，而神经递质乙酰胆碱相对增多，导致活动增强〔1，2〕。目前临床尚无根治PD的方法，美多巴是临床治疗PD常用的药物，可有效补充脑内多巴胺水平，改善患者临床症状及运动功能，但随剂量的增多不良反应明显，成为临床关注的焦点。普拉克索是一种人工合成的氨基苯噻唑类衍生物，能有效激活患者纹状体的多巴胺受体〔3，4〕。本研究联合应用美多巴联合盐酸普拉克索治疗老年PD患者，观察其临床治疗效果，评估对老年PD患者运动功能的改善作用。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2013年7月台州市第一人民医院神经内科PD患者138例，病例纳入标准：均符合《帕金森病诊断指南(2006 年)》，患者年龄≥60岁，均无脑外伤或中毒导致PD的发生〔5〕，男71例，女67例，平均年龄(68.93±5.31)岁；按照Hoehn-Yahr(简称H-Y)分级，Ⅰ～Ⅱ级75例，Ⅲ～Ⅳ级63例。根据就诊顺序，按照就诊编号取单号患者列入对照组69例，男36例，女33例，平均年龄(68.89±5.61)岁，H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级37例，Ⅲ～Ⅳ级32例；双号患者列入治疗组69例，男35例，女34例，平均年龄(69.04±5.19)岁，H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级38例，Ⅲ～Ⅳ级31例。并经患者及家属的知情同意，对照组患者单独应用美多巴进行治疗，治疗组患者联合应用美多巴与盐酸普拉克索进行治疗。比较两组患者的性别、年龄及H-Y分级，差异无统计学意义(P>0.05)。病例排除标准：美多巴、盐酸普拉克索过敏或禁忌证患者、伴有严重的精神病、合并严重的心、肝、肾疾病患者，中途拒绝或终止治疗、观察、评估。

1.2方法和指标对照组患者单独应用美多巴(规格：左旋多巴200 mg+苄丝肼50 mg/片，上海罗氏制药有限公司，生产批号：20120418)治疗，从小剂量(62.5 mg/次)开始，2次/d，逐渐增加剂量至250 mg/次，3次/d，口服。治疗组患者联合应用美多巴和盐酸普拉克索进行治疗，美多巴用法同对照组，盐酸普拉克索(1 mg/片，德国勃林格殷格翰药业有限公司，生产批号：20120326)起始剂量 0.25 mg/d，逐渐增加剂量至4.5 mg/d，3次/d，口服〔6,7〕。两组均以9 w为1个疗程。1个疗程后进行评估。主要评估临床治疗效果和治疗后患者H-Y分级。临床疗效评估依据帕金森病统一评分量表(UPDRS)，UPDRS下降率=(治疗前UPDRS 总分-治疗后UPDRS总分)/治疗前UPDRS×100%，基本治愈：UPDRS下降率≥50%；显效：UPDRS下降率不低于20%，小于50%；无效：UPDRS下降率<1%；有效：介于显效和无效之间。总有效率=(基本治愈例数+显效例数)/总例数〔8〕。患者精神情感、行为应用UPDRSⅠ进行评估、日常生活活动能力应用UPDRSⅡ进行评估、运动功能评估应用UPDRSⅢ和UPDRS Ⅳ，并评估两组患者治疗后出现的不良反应。

1.3统计学方法采用SPSS13.0软件进行u及χ2检验。

2结果

2.1两组患者治疗效果及治疗后H-Y分级结果比较治疗组患者总有效率和治疗后H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级比例均高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组患者治疗前后各项UPDRS评分结果比较两组治疗前各项UPDRS评分结果比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后总UPDRS、UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ和UPDRSⅣ均低于对照组治疗后，对照组和治疗组治疗后各项UPDRS评分均低于治疗前(均P<0.05)，见表2。

表1两组患者治疗效果及治疗后H-Y分级结果比较〔n(%)，n=69〕

组别临床治疗效果基本治愈显效有效无效总有效率治疗后H-Y分级Ⅰ～Ⅱ级Ⅲ～Ⅳ级对照组12(17.39)34(49.28)21(30.43)2(2.90)46(66.67)52(75.36)17(24.64)治疗组18(26.09)38(55.07)13(18.84)0(0.00)56(81.16)1)60(86.96)9(13.04)1)

与对照组比较：1)P<0.05

组别总UPDRS治疗前治疗后UPDRSⅠ治疗前治疗后UPDRSⅡ治疗前治疗后UPDRSⅢ治疗前治疗后UPDRSⅣ治疗前治疗后对照组56.17±6.3043.24±5.972)4.68±0.333.59±0.392)22.99±1.0417.54±0.932)27.08±2.1322.34±2.022)2.58±0.821.96±0.602)治疗组56.25±6.4836.82±6.081)2)4.72±0.382.16±0.421)2)23.02±1.1313.89±0.971)2)27.01±2.0919.97±1.861)2)2.63±0.791.21±0.521)2)

与对照组治疗后比较：1)P<0.05；与治疗前比较：2)P<0.05

2.3两组患者不良反应比较治疗组总不良反应率低于对照组(P<0.05)，单一不良反应比较无差异(P>0.05)，见表3。

表3两组患者不良反应结果比较〔n(%)，n=69〕

组别恶心呕吐头晕、失眠嗜睡困倦开关现象精神症状总不良反应对照组3(4.35)4(5.80)3(4.35)7(10.14)3(4.35)20(28.99)治疗组1(1.45)3(4.35)3(4.35)2(2.90)2(2.90)11(15.94)1)

与对照组比较：1)P<0.05

3讨论

PD属于椎体外系功能的障碍性疾病，脑黑质多巴胺能神经元发生变性坏死和路易小体形成病理特征，临床主要特征以静止性震颤及肌强直为主，患者常出现动作不协调、肌强直、姿势和步态异常、运动障碍〔9〕。目前临床治疗PD以多巴胺类制剂为主要药物，其中美多巴为多巴丝肼为苄丝肼与左旋多巴组成的复方制剂，可抑制神经细胞元的凋亡，有效控制震颤麻痹。

国内外研究证实〔10，11〕，多巴胺受体激动剂具有保护、修复神经的功效，盐酸普拉克索属于新型的非麦角类多巴胺能激动剂，在临床中的应用越来越受到关注。本研究结果显示，联合应用美多巴和盐酸普拉克索可显著改善患者运动功能，有效缓解运动障碍及运动波动，临床疗效较好。普拉克索对多巴胺受体 D2、D3具有高度的选择性和特异性，且具有内在活性，能够激活纹状体的多巴胺 D2、D3受体，保护多巴胺细胞、 避免MPP+所诱导的细胞凋亡，还可抑制醌基的产生降低黑质神经细胞的损伤；还能够通过影响纹状体神经元放电频率等机制，增强左旋多巴的治疗效果，促进患者运动功能恢复。盐酸普拉克索在血液中保持稳定浓度，降低了药物对纹状体突触后膜多巴胺受体脉冲式的刺激，维持多巴胺受体的兴奋性〔12，13〕。

多巴类药物随用药量的增加和治疗时间的延长，不良反应呈现增加趋势，出现开关现象、剂末现象、产生运动波动等。单一药物疗效减退、难以达到最佳疗效。本研究结果显示，联合应用普拉克索片能够降低患者的不良反应，具有较高的安全性。一方面应用普拉克索片可有效减少美多巴的用药量，减轻长期应用美多巴造成的神经损伤，另一方面盐酸普拉克索的应用，可抑制左旋多巴产生酰基，减轻酰基对黑质神经细胞的损伤，保护多巴胺细胞〔14，15〕。综上所述，联合应用美多巴和盐酸普拉克索对老年PD患者治疗，临床效果显著，老年患者运动功能得到明显改善，并具有较高的安全性。

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〔2014-06-17修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

中图分类号〔〕R742.5〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6798-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.067