关于中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究

孟晓丹

关于中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂质量标准研究

孟晓丹

目的探讨中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准。方法通过

检索来进行查找,统计和收录所有乌头碱类中药制剂进行。结果经过关键词检索,获得乌头碱类中药制剂一共467种,占总中药制剂品种中的12%。结论中药成方制剂目前关于含毒性中药制剂的研究缺乏系统性和完善性,需要加强研究和控制毒性中药的特殊成分,从而提高使用该类中药制剂的安全性。

中药成方制剂；乌头碱；中药制剂；质量标准

乌头类属于乌头属植物中的一种活性成分和毒性成分,在乌头类药材成分中占有重要的位置。含有乌头碱类的中药材主要有乌头、附子以及同属植物,该类植物具有较大的毒性,主要对神经和心血管系统产生不良的影响［1,2］。相关研究证明乌头碱对心脏产生毒副作用［3］。但是,从另一个角度而言,虽然乌头碱毒性较大,但经过得当的配伍,可以把毒性去除,该类中药材能够对各种痹症产生显著的治疗效果。在《中国药典》中,经过一系列炮制加工,获得收载的生川乌、生草乌、黑顺片、白附片、淡附片等。在本文中主要探讨中药成方制剂中含乌头碱类中药制剂的质量标准。

1 资料与方法

中药成方制剂一共20册,一共收载中药制剂4052种。通过关键词检索来进行查找,把所有乌头碱类中药制剂进行统计和收录。关键词包括：川乌、草乌、淡附片、白附片、制附子、黄草乌等。

2 结果

2.1 中药成方制剂含乌头碱类中药制剂的收录情况 经过关键词检索,可获得乌头碱类中药制剂一共467种,占总中药制剂品种中的12%。因为一种成方制剂可能和一个或者多个饮片品种对应,把这467种中药制剂进行一一整理,获得含有乌头碱类中药制剂共309个。减去剂型不同但是处方、功效、主治相同的中药制剂,获得含有乌头碱类中药制剂共294个。

2.2 含乌头碱类中药制剂分布特点 川乌、草乌、附子三者的毒性和功效存在较大的区别,其毒性最大的是草乌,其次是川乌,最后是附子；在功效方面,三种中药均具有祛风散寒和止痛的功效,其中草乌和川乌的功效强于附子,但是只有附子具有回阳救逆的功效。根据《神农本草经》记载,附子属于毛莨科植物乌头的子根,味辛、甘、大热,并且具有毒性,主要归属于心、肾、脾［4］。根据九十年代以来的文献研究记载,附子和它药配伍可以治疗多种疾病,多达到80余种,同时还要对具体的组成药材和炮制方法进行详细的研究,关于附子的研究非常丰富。附子具有较强的毒副作用,主要来源于生附子所含有的毒性物质——乌头碱,尤其是二萜类乌头碱。这种毒性物质会导致人们中枢神经产生兴奋,然后抑制,对心肌产生直接的影响,促使心脏功能发生变化,最终导致心律失常。附子中毒症状表现为麻、颤、乱、竭几大特征,也就是麻木,包括舌、口、面部以及全身麻木；唇、肢体不停的颤动,导致言语不清；心律失常,胸闷烦躁；呼吸和循环衰竭［5］。

川乌和草乌属于具有大毒的中药材,川乌属于毛莨科植物乌头的干燥母根,草乌属于北乌头的干燥块根,具有辛、苦、热等性质,通常需要经过炮制后方可投入使用。在中药成方制剂中含川乌和草乌的中药制剂中,生川乌、生草乌主要功效在于散瘀活血、祛风散寒,在铁打损伤、风湿性关节痛等方面疗效显著；制川乌、制草乌主要功效在于祛风散寒、止痛、舒经活络,在风湿病方面疗效显著。其中,含草乌的中药制剂一共160个,以采用制川乌为主,少部分采用草乌生品。草乌具有强烈的药效,因此毒性也相对较大。所以通常草乌主要应用于外敷镇痛,表面麻醉一般使用生草乌。含川乌的中药制剂一共194个,其中制川乌通常适用于内服止痛中药制剂。

2.3 含乌头碱类药材成方制剂的质量标准

2.3.1 鉴别 一共309种含乌头碱类药材,其成方制剂质量标准中具有鉴别项的标准一共174个(56%)。鉴别的方法主要包括显微镜鉴别、化学反应、气相色谱法、薄层色谱法、分光光度法。

2.2.2 含量测定 含量测定制剂标准一共19种(6%)。风痛宁片,采取薄层扫描法进行检测,成分限量情况：含士的宁应为0.080%～0.135%(g/g)；骨刺片,采用薄层扫描法进行检测,成分限量情况：含士的宁应为0.15～1.20mg；强力天麻杜仲胶囊,采用薄层扫描法进行检测,成分限量情况：含天麻素应为0.12%以下。

3 讨论

乌头碱属于附子、川乌和草乌的毒性成分,归属于二萜类生物碱。乌头碱对中枢神经系统产生毒性作用,首先促使神经系统进入兴奋状态,然后又对其产生抑制作用,对神经-肌肉的传导路线进行麻痹和阻断。此外,乌头碱还对心肌产生直接的作用,容易导致心律失常的发生。乌头碱被人体吸收快,因此中毒也快,可能在几分钟内出现中毒症状,例如恶心、呕吐、抽搐、神志不清等,严重者甚至于呼吸衰竭、心脏衰竭,导致死亡。

中药成方制剂含乌头碱类中药制剂现存问题与建议主要为以下几点：①没有对药典收录以外的鉴别项进行及时的收录和更新；②中药制剂的含量测定项占比较小,难以控制药品的有效性；③对于使用生川乌、生草乌和附片的中药制剂应当进行乌头碱成分的含量测定。④严格控制用药剂量。例如附子,附子中毒的原因主要包括三点：a.附子没有先煮而导致中毒；b.附子炮制方法不规范导致中毒；c.患者的身体素质比较差而导致中毒。因此,必须准确评估预防附子中毒的方法,准确的掌握适应证,合理的把握给药的剂量,在泡制的过程中必须严格按照规定的要求进行,按照正确的方法煎煮附子,同时掌握有效的急救方式是提高使用附子安全性的重要措施之一。⑤鉴别方法检测质量所占比例比较低,没有充分发挥现有的鉴别方法的作用,用于鉴别中药制剂的质量标准比较单一,需要通过科技手段对鉴别项进行改进。

综上所述,中药成方制剂目前关于含毒性中药制剂的研究缺乏系统性和完善性,需要加强研究和控制毒性中药的特殊成分,从而提高使用该类中药制剂安全性。

［1］贾淑珍.麝香乌龙丸中乌头碱的提取.现代中西医结合杂志,2011,20(4):472-473.

［2］阳长明.乌头碱类成分中药制剂质量控制探讨.药品评价,2011,8(10):23-27.

［3］王泽童,张丛,吴韶梅,等.中药制剂中乌头碱的提取及HPLC检测//2014第三届环渤海色谱质谱学术报告会,2014:613-616.

［4］邓雅琼,刘荣华,邵峰,等.反相高效液相色谱法测定附子中乌头碱等3种成分的含量.时珍国医国药,2009,20(5):1038-1039.

［5］沈红,朱玲英,姚楠,等.甘草与附子配伍对乌头碱、新乌头碱、次乌头碱大鼠药动学的影响.中药材,2011,34(6):937-942.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.187

2016-04-28］

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