淋巴细胞免疫治疗干预封闭抗体阴性复发性流产80例效果分析

梅德华

淋巴细胞免疫治疗干预封闭抗体阴性复发性流产80例效果分析

梅德华

目的分析研究淋巴细胞免疫治疗干预封闭抗体阴性复发性流产(RSA)的临床效果。方法100例封闭抗体阴性的复发性流产患者,随机分为干预组(80例)和对照组(20例)。干预组于备孕前进行淋巴细胞免疫治疗3次,受孕后应用地屈孕酮黄体支持,继续进行淋巴细胞免疫治疗至孕3个月；对照组单纯给予地屈孕酮黄体支持治疗。比较两组治疗效果。结果干预组治疗成功率为88.8%,免疫治疗后封闭抗体阳性率为91.25%,封闭抗体阳性成功妊娠率为93.15%,均高于对照组的35.0%、35.00%、42.86%(P＜0.05)。结论淋巴细胞免疫治疗干预封闭抗体阴性的复发性流产患者效果显著,改善妊娠结局,值得临床推广。

复发性流产；免疫治疗；封闭抗体

复发性流产是指连续发生两次或者两次以上的自然流产妇女。RSA是妇产科常见的并发症,其发病率约占临床自然流产的3%～5%［1］。复发性流产病因比较复杂,其中不明原因的有40%～80%。近年来临床中对于不明原因复发性流产患者,封闭抗体阴性妇女所致的RSA,多采用父方或者无关第三方个体淋巴细胞实施主动免疫治疗,人工强化妊娠期间的免疫学维持机制,达到抑制母体胎儿间的细胞性免疫排斥,以减少流产的发生［2］。本研究采用异体淋巴细胞免疫治疗方法对于不明原因复发性流产封闭抗体阴性患者进行备孕前干预治疗,取得较好的临床效果,现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院生殖科2014年2月～2015年11月连续发生2～5次的复发性流产患者共100例,所选资料均具备以下条件：夫妻染色体正常、胚胎染色体正常、母体生殖道正常、内分泌正常、生殖道不存在感染等情况,经流式细胞仪检测显示封闭抗体均为阴性,夫妻双方对本研究中的淋巴细胞主动免疫疗法都有充分的了解,同时签署了知情同意书。随机分为干预组(80例)和对照组(20例)。干预组患者年龄23～36岁,平均年龄(30.10±2.96)岁,对照组患者年龄21～37岁,平均年龄(29.10±2.89)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 ①常规检查：妇科超声排除子宫内膜异常、双方同型半胱氨酸、双方四项病毒检查、抗精子抗体、抗心磷脂抗体、阴道分泌物支原体衣原体,男方精液常规检查。②免疫治疗前化验：双方传染病化验：乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、肝肾功能、血常规,若丈夫传染病阳性,采用无关第三方男性血液替代。③免疫治疗过程：抽取丈夫或第三方血液20ml,肝素抗凝,在超净工作台下使用天津灏洋生物有限公司生产的淋巴细胞分离液,来提取淋巴细胞,用0.9%NaCl离心洗涤3次,加0.9%NaCl 1ml稀释成悬液备用,观察淋巴细胞数≥20～30个/ml,皮内注射于患者前臂,孕前注射3次,间隔3周,复查封闭抗体。如果转阳性,可以计划妊娠；进行巩固加强治疗,每3周1次,持续治疗至孕12周。④干预组受孕前进行淋巴细胞免疫治疗3次(间隔21 d),受孕后继续进行淋巴细胞免疫治疗(间隔21 d)至受孕12周。⑤黄体支持：排完卵后给予地屈孕酮片2次/d,1片/次,至妊娠85 d逐渐减量停药。

1.3 观察指标及疗效评价标准 对比两组临床治疗效果、封闭抗体转阳效果。治疗期间严密观察腹痛及阴道流血情况,在妊娠12周时彩超检查显示宫内活胎,即视为治疗成功。发生自然流产或彩超显示胚胎停止发育即视为治疗未成功。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 干预组患者经治疗后有71例妊娠成功,另外9例再次妊娠失败(5例妊娠后于7～8周再次发生自然流产,4例9～11周胚胎再次停止发育),治疗妊娠成功率为88.8%(71/80)；对照组患者有7例妊娠成功,另外13例再次妊娠失败(妊娠后于12周内再次发生自然流产或胚胎停止发育),治疗妊娠成功率为35.0%(7/20)。两组治疗成功率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者封闭抗体转阳效果比较 干预组免疫治疗后封闭抗体阳性率为91.25%(73/80),封闭抗体阳性成功妊娠率为93.15%(68/73)；对照组分别为35.00%(7/20)、42.86%(3/7)；比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

近代生殖免疫研究结果表明,不明原因的复发性流产与妊娠母体封闭抗体的缺陷有明显的相关性［3,4］。发生复发性流产的病因很复杂,并且危害大,目前治疗原因不明,复发性流产的方法主要是淋巴细胞主动免疫治疗法,是通过注射父方或者无关第三方的淋巴细胞,达到刺激母体产生足够的封闭抗体,以结合父系CD3,CD4和CD8等抗原,使胚胎免受母体免疫系统的排斥,维护了胚胎的正常发育。本研究显示100例原因不明复发性流产中干预组成功妊娠率为88.8%；对照组为35.0%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明主动免疫治疗干预不明原因复发性流产疗效显著,且治疗方法操作简单,安全性强,保胎成功率高,治疗效果显著。

综上所述,对于不明原因复发性流产患者而言,采用淋巴免疫疗法进行孕前干预治疗可以显著提高临床治疗效果,治疗方法操作简单,安全性强,保胎成功率高,值得临床推广使用。

［1］钟向真.自身免疫型习惯性流产的临床治疗.中国优生与遗传杂志,2006,14(11):70-71.

［2］杨章莉,周春慧,李新蓉,等.淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮治疗封闭抗体阴性所致复发性流产的临床观察.生殖医学杂志,2014,23(2):128-130.

［3］张艳华,刘梅梅,李佩玲,等.淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的研究.国际免疫学杂志,2012,35(5): 398-402.

［4］赵珊,吴如红,刘广珍,等.淋巴细胞免疫治疗封闭抗体阴性流产患者中的护理行为及心理干预.吉林医学,2013,34(9): 1744-1745.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.133

2016-04-13］

467000 河南省平顶山市妇幼保健院生殖科