阿奇霉素治疗感染性疾病的临床疗效评价

2016-01-27胡掌珠,吴谨,张健等

中国医院用药评价与分析 2016年2期

·综述·

阿奇霉素治疗感染性疾病的临床疗效评价

胡掌珠1*，吴谨2 #，张健2，汪胜峰2，郭琴2，陈俊2(1.麻城市卫生监督局医疗监督科，湖北麻城438300； 2.麻城市人民医院药学部，湖北麻城438300)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.047

近年来，大环内酯类抗菌药物开发出一些新品种，其抗菌活性强，组织、细胞内浓度高且半衰期长，并具有良好的抗菌药物后效应，对临床常见的革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、部分革兰阴性杆菌有较好的效果，对非典型致病菌(军团菌、肺炎支原体、衣原体)等亦具有良好的疗效，已成为临床上治疗感染性疾病不可或缺的药物。阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，在临床上应用十分广泛，为指导临床安全、有效、经济地使用阿奇霉素，本文查阅了近年来国内有关阿奇霉素合理使用相关文献资料，对国内部分阿奇霉素在临床上应用的疗效，药物经济学及其安全性进行了如下综述。

1阿奇霉素的临床疗效评价

1.1治疗细菌性感染的疗效

阿奇霉素的体外抗菌作用表明，其对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌等的抗菌作用与罗红霉素、红霉素相似或略强(最低抑菌浓度<0.06 mg/L)[1-2]，且与红霉素的作用机制不同。当阿奇霉素体外浓度达到0.25 mg/L时，对肺炎链球菌及化脓性链球菌显示较强的杀菌作用。此外，阿奇霉素对部分革兰阴性菌(如大肠埃希菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、奈瑟氏淋球菌等)也显示良好的抗菌作用。对3种第2代大环内酯类抗菌药物的药敏研究结果显示，1 056株临床分离的致病菌(革兰阳性菌菌569株，革兰阴性菌487株)，对阿奇霉素的平均敏感率为94.7%，高于罗红霉素(86.4%)和克拉霉素(90.3%)。由此可见，阿奇霉素不仅对革兰阳性菌有效，对部分革兰阴性菌也有作用，且大剂量时表现为杀菌作用[1-2]。因此，临床主要将阿奇霉素用于呼吸道感染的治疗，也用于治疗皮肤软组织、泌尿生殖道、胃肠道等部位的细菌感染。国内有关研究结果显示，阿奇霉素的平均治愈率为91.0%，平均细菌清除率为86.2%，且对革兰阳性菌菌和对革兰阴性菌感染均有效[4-7]。张国祥等[4]报道阿奇霉素治疗老年下呼吸道细菌感染35例，患者口服阿奇霉素0.5 g/d，1日1次，治疗7 d后，患者的痊愈率为45.7%，显效率为45.7%，总有效率为91.4%；细菌性清除率96.0%，包括革兰阴性菌10株，革兰阳性菌13株，细菌清除22株，替换1株。

崔友国等[7]将97例小儿支原体肺炎患者分为对照组和试验组，其中应用阿奇霉素序贯疗法治疗的试验组的有效率为100.0%，明显高于对照组患儿的84.3%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，表明阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎能够显著提高临床治疗效果。

冯雷等[8]应用阿奇霉素0.5 g/d，口服、1日3次，治疗开放性创伤感染性伤口122例，并与氧氟沙星0.18 g，口服、1日3次，治疗118例进行比较，2组患者均常规积极进行清创及缝合，抗菌药物疗程均为3～5 d。结果显示，2组患者的伤口治疗有效率无显著差别(总有效率分别为98.4%、97.5%)，但阿奇霉素组的不良反应发生率明显低于氧氟沙星组，差异有统计学意义(P<0.05)。杨泽英等[9]应用阿奇霉素治疗60例慢性前列腺炎患者(细菌培养阳性42例)，有效率为100.0%，治愈率为60.0%，细菌转阴率为76.0%，提示阿奇霉素在前列腺组织中可达到有效浓度，治疗细菌性前列腺炎有效。但因其治愈率不高，不宜作为一线药物。

崔洪等[10]在比较静脉注射阿奇霉素与静脉注射红霉素治疗急性细菌感染的临床评价中得出，阿奇霉素治疗呼吸道、泌尿道、皮肤感染的总有效率为94.1%,高于红霉素的86.7%；细菌清除率为100.0%，也明显高于红霉素的76.9%。因阿奇霉素在疗程和用药量方面均远低于红霉素，故不良反应的发生率较红霉素少。

1.2治疗非典型病原体感染的疗效

1.2.1治疗肺炎支原体感染：肺炎支原体作为呼吸道感染的非典型致病菌，是儿童时期肺炎的常见病原体之一。国内有关治疗支原体的报道，均为儿童患者，给药方案涉及连续给药、序贯疗法或间断疗法[11-14]。连续给药方法：(1)静脉连续给药7 d，用量为10 mg/kg，该法治疗率为100.0%；(2)阿奇霉素口服25～30 mg/(kg·d)，1日1次，治愈率为98.0%。序贯疗法：静脉滴注阿奇霉素10 mg/(kg·d)(首剂加倍)，给药3 d，继而转换为阿奇霉素干糖浆口服10 mg/(kg·d)，疗程为3 d，该法为治愈率97.0%。间断疗法：(1)静脉滴注阿奇霉素，10 mg/(kg·d)，给药3 d，停药4 d后继续给予阿奇霉素10 mg/(kg·d)，服3 d停药4 d为一个疗程，连续2～3个疗程。该方法为治愈率100.0%；(2)阿奇霉素5～10 mg/(kg·d)，口服，给药3 d，停药4 d，再用药3 d，该法治愈率为90.9%。魏春丽[15]为探讨阿奇霉素治疗支原体肺炎的合适疗程，对43例患儿分别采取连续治疗和间断治疗，结果显示，连续用药组患儿症状消失时间短于间断给药组，但2组的给药时间及不良反应无明显差别。

由上述报道可见，阿奇霉素无论口服、序贯疗法或间断疗法治疗儿童支原体肺炎均显示出极佳的疗效。后期改为口服制剂的序贯疗法提示阿奇霉素口服剂型抗菌活性较好，间断疗法可以为临床应用提供依据，可以在保证抗菌疗效的前提下减少用量，减少不良反应的发生率，减轻患者经济负担。阿奇霉素具有可以口服的优势，其体内半衰期为41～75 h，并具有抗菌药物后效应，可采用间断给药，较之红霉素在儿童的依从性和耐受性较好。序贯疗法可减少患者静脉给药次数和剂量，特别是能减少门诊患者静脉输液比例，减少医疗机构护士工作量，节约有效的医疗资源。序贯疗法后期的口服给药方式能减少患者静脉给药带来的静脉穿刺次数，口服给药方式带来的风险因素较少，患者的不适感较轻，安全且易操作，患者依从性更高，更有利于治疗疗程的完成。由于间断疗法仅见于文献报道，说明书中均采用连续7 d的给药方案，建议生产厂家进行间断疗法相关药动学、药效学研究，对此种给药方案做深入探讨，如间断疗法后期患者感染部位仍能达到有效抗菌浓度，建议将此种给药方式写进说明书中。

1.2.2治疗其它部位感染：阿奇霉素的穿透力强，可在支原体、衣原体等病原体内达到有效浓度，因此，临床常用于治疗这些病原体所致的感染。张丽[16]应用阿奇霉素治疗性病后慢性前列腺炎患者，其中16例沙眼衣原体感染者的病原体清除率为93.8%，13例解脲支原体感染者的清除率为92.3%，总有效率为90.0%。黄瑛[17]应用阿奇霉素治疗50例非淋菌性尿道炎，治愈率为74%，治疗的总有效率为94%；且不良反应比较少，复发率比较低。此外，阿奇霉素治疗沙眼的疗效也已得到临床研究的确认。体外试验和动物模型研究结果表明，阿奇霉素对恶性疟原虫(包括氯喹诺耐药疟原虫)有效。

2阿奇霉素治疗感染性疾病的药物经济学评价

有关阿奇霉素经济学评价的报道并不多，劳英[5]在对3种红霉素衍物类抗菌药物治疗呼吸道感染的成本-效果分析中提示，阿奇霉素组成本-效果比为0.81，琥乙红霉素组为1.80，罗红霉素组为2.05。由此可见，产生单位所需的成本，阿奇霉素最低。以阿奇霉素为参照，分析成本-效果比，琥乙红霉素成本增加，效果反而降低；罗红霉素每增加一个单位，则需花费100.76元，故阿奇霉素治疗呼吸道感染的成本最低。另外一项3种大环内酯类抗菌药物治疗解脲支原体感染的成本-效果分析表明，阿奇霉素治疗此类感染的成本较罗红霉素高，而较克拉霉素低。

麻城市人民医院2012—2014年170例下呼吸道感染患者分为4组，对患者口服抗菌药物进行药物经济学评价可见，A组患者使用阿莫西林/克拉维酸钾0.625 g，1日3次，连用5 d；B组患者使用阿奇霉素500 mg，1日1次，连用5 d；C组患者给予头孢丙烯500 mg，1日2次，连用5 d；D组患者给予氧氟沙星，首日400 mg，1日2次，次日至第5日100 mg，1日2次。结果提示，A组患者的成本-效果比为3.41(300.0/88.0)，B组为3.58(328.00/91.5)，C组为3.99(357.00/89.5)，D组为2.46(224.76/91.4)。此4种不同类型的口服抗菌药物的总有效率无明显差异，成本-效果比亦无显著差别，不良反应均较轻。阿奇霉素的特点是每日仅需服1次，但是不良反应较阿莫西林/克拉维酸钾、头孢丙烯略多。

3阿奇霉素临床应用的安全性评价

阿奇霉素总的不良反应发生率为4.4%～12.0%，较红霉素低(红霉素不良反应发生率>30.0%)，主要表现为消化道反应(3.3%～9.6%)，其次为皮疹(0.8%～3.8%)，少见、罕见的不良反应主要为假瘫性重症肌无力、听力下降或丧失、白细胞减少症、中毒性肝炎、肝内胆汁淤积、哮喘等[8-9，18-20]。

金琳湘等[20]对小剂量阿奇霉素长期应用的安全性进行了探讨，若应用阿奇霉素0.25 g，1日1次、口服，疗程6周，其不良反应的发生率为10.5%，主要表现为消化道症状(7.9%～13.3%)、丙氨酸转氨酶升高(2.6%)，与应用阿莫西林的对照组(11.3%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

4结论

从上述文献资料中可见，阿奇霉素可用于多个部位感染性疾病，适用于呼吸道、开创性伤口、皮肤及软组织、泌尿生殖道等部分造成的感染，对于抗菌药物难以达到有效浓度的部位(如前列腺)亦能到达足够有效抗菌浓度。其对恶性疟原虫(包括氯喹诺耐药疟原虫)也有效，治疗临床常见感染性疾病时，阿奇霉素组与同类药物相比，其成本-效果比更低，尤其在治疗解脲支原体等非典型病原菌造成的感染方面更能体现其良好的成本-效果比；间断疗法可以减少住院时间，由此减少不良反应发生率和患者的经济费用。

综上所述，阿奇霉素作为一种新型的大环内酯类抗菌药物，有抗菌谱广、抗菌活性强、半衰期长、不良反应较少的特点，且具有口服剂型适合用于序贯疗法，1日1次的给药方式可提高患者的用药依从性，特别适用于肺炎支原体感染率增高的社区获得性肺炎患者和青少年社区获得性肺炎患者。

参考文献

[1]吴文蓉，王望生，张淑华.国产阿奇霉素体内外抗菌作用的研究[J].华西医药，1997，12(2)：139-148.

[2]王志华.阿奇霉素的药理和临床应用分析[J].中国医药指南,2014,12(27):220-221.

[3]梁春芳，陈辉，张云仙，等.罗红霉素、克拉霉素与阿奇霉素对分离菌株的敏感度对比分析[J].工企医刊，2003，16(1):37.

[4]张国祥，严秀娟.克拉霉素和阿奇霉素治疗老年下呼吸道细菌感染临床对照研究[J].中国现代应用药学，2002，19(4):344-345.

[5]劳英.三种红霉素衍生物类抗生素治疗上呼吸道感染的成本-效果分析[J].中国现代应用药学杂志，2003，20(2):165-166.

[6]何礼贤，陈雪华.阿奇霉素治疗成人呼吸道感染30例[J].首都医药，1998，5(4):39-40.

[7]崔友国，李艳妮.阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎疗效探究[J].中国实用医药，2011，6(31):172-173.

[8]冯雷，胡华，林爱龙，等.阿奇霉素用于外科创伤感染的临床疗效[J].中国药师，2003，6(3):161-162.

[9]杨泽英，李基岩.氧氟沙星与阿奇霉素治疗慢性前列腺炎的临床疗效比较[J].中国医院药学杂志，2003，23(4):235-236.

[10]崔洪，李家泰，侯芳，等.阿奇霉素与红霉素治疗急性细菌性感染的临床评价[J].中国医院药学杂志，2003，23(4):229-230.