药物超敏综合征七例临床分析

李　欣

药物超敏综合征七例临床分析

李欣

药物超敏综合征（drug hypersensitivity syndrome，DHS）是一种严重的药物不良反应。起病急，症状重，临床表现多样，为探讨药物超敏综合征的临床特点，减少误诊漏诊，现就本院收治的7例患者临床资料分析如下。

1　临床资料

1.1一般资料 7例DHS患者均为2007年6月至2012年5月在我院皮肤科住院的患者。男5例，女2例，年龄16～49岁，平均31.8岁。

1.2临床表现 ①用药原因：癫痫发作2例，上呼吸道感染2例，痛风2例，腹泻1例；②可疑致敏药物：苯巴比妥2例、别嘌呤醇2例、扑热息痛1例、磺胺嘧啶1例、自用中药1例；③从开始应用可疑过敏药物到出现临床症状的平均时间为3.8周（3～6周）；④就诊时间（有初始症状至来皮肤科就诊）1～6天，平均2.9天；⑤初始症状：发热为首发症状者4例，皮疹及瘙痒为首发症状者3例；临床特点：全身症状重，均有发热，最高平均体温38.8℃，平均发热天数9.6天（6～18天）；⑥皮疹形态多样：麻疹样红斑4例（合并出血性紫癜样皮疹2例），多型红斑2例，重度表皮坏死松解1例；⑦系统查体：口腔黏膜损害5例，巩膜皮肤黄染6例，肝脾肿大2例。

2　讨论

DHS又称伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药物反应（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS），是一种严重的药物不良反应，可累及肝、肾等多脏器多系统损伤。临床主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大和内脏损害等，多在服药后2～8周出现症状［1］，停用可疑药物3周仍可发作。发热、皮疹是早期症状，发热多在38℃～40℃，多在皮疹前出现，也可与皮疹同时出现。皮疹可多种表现，多为麻疹样红斑或多型红斑，先出现于面部、躯干上部及上肢，渐发展至下肢。眼周、口周及颈部红斑水肿基础上针尖大小的脓疱是DRESS早期的典型表现［1］。常进展为剥脱性皮炎和黏膜损伤。在内脏损害中，肝脏损害最常见［1］。其诊断标准如下：①服用特定致敏药物后迟发性发病，呈急速扩大的红斑，多数患者进展为红皮病；②停用致敏药物后症状迁延2周以上；③体温高于38℃；④肝功能损害（也可表现为其他脏器重度损害）；⑤伴有下列1项以上血液学改变（a白细胞计数＞11×109/L；b异形淋巴细胞＞5%；c嗜酸粒细胞计数＞1.5×109/L）；⑥淋巴结增大；⑦HHV-6再激活。典型DHS具备上述全项，非典型DHS具备l～5项［2］。

DHS发病机制尚不明，目前认为是由T细胞介导的一种迟发型超敏反应［3］。引起DHS的常见药物有：氨苯砜、抗癫痫药（苯妥英钠、卡马西平）、解热镇痛药（扑热息痛、消炎痛等）、抗生素也偶有发生，近年来中成药、部分中药也成为该病的重要病因。既往本病常因不同药物引起过敏而出现不同临床症状，因而诊断不一，如氨苯砜综合症、血清病样综合征、抗惊厥药过敏综合征、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药物反应等。1994年Roujeau首次明确其临床概念，将具有发热、皮疹及内脏受累三联征的急性或潜在致死性、特异性不良反应称之为药物超敏综合征。其死亡率约为10%，主要死于严重的脏器受累，尤其是爆发性肝炎［4］。本文7例病患，根据发病史，临床症状体征及实验室检查改变符合药物超敏综合征诊断。

早期诊疗对该病的预后、疗效至关重要。早期足量应用糖皮质激素疗效良好，视病情轻重及病人身体状况也可采用甲基强的松龙冲击治疗。该病往往肝损害严重，应会诊专科给予长期护肝治疗，防止肝功衰竭、凝血功能障碍，造成广泛性出血危及生命。本报道所涉及2例死亡病例均为肝功严重受损，1例死于内脏大出血，1例治疗32天，肝功仍无明显改善，转院后死于肝功能衰竭。另外长期应用激素，亦需预防各种感染等相关并发症的发生；丙种球蛋白对该病治疗有效，可以减少激素用量和减轻激素所致的不良反应，视病情严重程度可酌情采用。

总之，药物超敏综合征起病急，症状重，死亡率高，据国外报道，死亡率可达10%，早期、足量用药，特别是全身支持治疗可减少并发症，降低死亡率。

［1］孙青苗，张建中.药物超敏综合征［J］.皮肤病与性病，2009，31（3）：20-21.

［2］樊平申，廖文俊，胡雪慧.药物超敏综合征［J］.临床皮肤科杂志，2005，34（8）：557-558.

［3］顾有守.皮肤药物不良反应的临床新发现［J］.临床皮肤科杂志，2003，32（5）：299.

［4］毛红群，蔡绥劫，郑敏.药物超敏反应综合征4例临床分析［J］.中国皮肤性病学杂志，2008，22（10）：601-602.

（收稿：2013-01-29 修回：2013-02-28）

解放军第181医院皮肤科，广西桂林，541002

1.3实验室及辅助检查 7例患者血常规检查白细胞均出现异常增高，其中（15～20）×109g/L者3例，大于20×109g/L者1例，嗜酸粒细胞均＞1.5×109g/ L；肝肾功能检查：总胆红素（24～48）μmol/L者2例，谷丙转氨酶＞80 U/L者7例，肌酐＞140 μmol/L者3例；凝血功能异常者1例，凝血酶时间（TT）45秒；心电图：S-T段改变者1例，B超示：肝脏肿大者2例，脾脏肿大者1例。

1.4治疗和转归 所有患者入院时均停用可疑致敏药物。立即使用地塞米松10～15 mg静脉滴注，每日1次，其中用药3日无明显改善者3例，给予甲泼尼龙480 mg冲击3天，2例给予丙种球蛋白2 g/日，共5日治疗；均与护肝、护胃及抗炎补液等相应治疗。定期（3～5天）复查血常规、肝肾功，皮疹及检查结果明显好转后，激素逐步减量，改为口服醋酸泼尼松或甲泼尼龙片，疗程21～38天，平均29.6天。5例痊愈出院，2例治疗无明显改善，自动出院或转院，随访死亡。