高血压患者血中Hcy与颈动脉斑块的相关性分析

吴　彦

高血压患者血中Hcy与颈动脉斑块的相关性分析

吴彦

目的 通过检测高血压患者血中同型半胱氨酸（Hcy）浓度，分析Hcy与颈动脉斑块的相关性。方法 选取2012年8月至2015年7月治疗的102例高血压病2～3级的患者。将行颈动脉超声检查有颈动脉斑块的48例设为颈动脉斑块组，根据颈动脉斑块的严重程度将患者分成轻度狭窄、中度狭窄及重度狭窄三个亚组；将行颈动脉超声检查无颈动脉斑块的54例设为对照组。比较两组之间和各亚组之间血液中Hcy值。结果 颈动脉斑块组与对照组血液中Hcy比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Hcy水平随颈动脉狭窄程度增加有明显升高的趋势。结论 高血压病患者血液中Hcy浓度与颈动脉斑块有显著相关性。

高血压病 同型半胱氨酸 颈动脉斑块

炎症反应是动脉粥样硬化斑块形成的基石，参与包括从形成、发展至斑块破裂及血栓形成的动脉粥样硬化的各个时期［1］。血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是重要的炎症因子，在动脉硬化斑块的形成、演变及稳定性方面均起重要影响作用［2］。本资料根据前期临床工作获得数据，科学系统分析了Hcy表达量与颈动脉斑块的相关性。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年8月至2015年7月在本院心内科治疗的102例高血压病患者（高血压病2～3级）。将经颈动脉超声检查存在颈动脉斑块的48例设为颈动脉斑块组，其中男28例，女20例；年龄50～81岁，平均（64.23±9.12）岁。按照颈动脉斑块的严重程度将患者分成轻度狭窄（18例）、中度狭窄（17例）及重度狭窄（13例）3个亚组。将行颈动脉超声检查无颈动脉斑块的54例设为对照组，其中男32例，女22例；年龄52～80岁，平均（63.84±9.56）岁。排除标准：继发性高血压；近1个月内服用过他汀类或其他调脂药；合并有糖尿病；伴有明显肝肾功能不全；近期有急性心脏衰竭；合并感染，或潜在影响脂代谢的疾病如甲状腺疾病、肾病等患者。两组患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、体重指数、血脂水平等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2血标本采集及检测 （1）Hcy的测定：采集患者清晨空腹肘静脉血3～4ml，乙二胺四乙酸充分抗凝，采血后1h内于4℃温度下离心机分离血浆，应用贝克曼DXC800型全自动生化分析仪，试剂及定标品由美国贝克曼生物技术有限公司提供，测定方法严格按要求进行，参考值范围0～15μmol/L。Hcy的检测在标准生化检验室由具有丰富临床工作经验的检验医师专人完成。（2）颈动脉超声检查：所有患者均做颈动脉血管超声，使用飞利浦公司IU22型超声诊断仪8L超声探头（频率7.14MHz），超声束与血流的夹角≤60°。检查部位［3］有：颈总动脉的远端及分叉处、颈内动脉的起始部和颈外动脉。颈动脉内膜中层厚度（IMT）≥1.2mm即为斑块阳性，仔细检查并记录颈动脉是否存在斑块及斑块的数量、形态和有无管腔狭窄及狭窄严重程度等数据［3］。超声检查和诊断由一位专业从事超声工作＞5年的高年资医师执行，其事先并不了解患者的临床背景。本研究开始前对10例患者重复测定，观察数据误差为2%。IMT（后壁）的表示［3］：（1）正常范围：IMT厚度＜1.0mm。（2）IMT增厚：1.0mm～1.2mm。（3）斑块形成：IMT厚度≥1.2mm。管腔狭窄率的计算［4］，以狭窄段近端正常颈动脉血管直径做对照，官腔狭窄率=（正常血管管径－最狭窄处血管管径）/正常血管管径×100%。按照颈动脉管腔狭窄程度，将血管分为：（1）轻度狭窄血管：狭窄率为1～49%。（2）中度狭窄血管：狭窄率为50～69%。（3）重度狭窄血管：狭窄率为70%～99%。（4）完全性血管闭塞［4］。

2　结果

2.1颈动脉斑块组与对照组Hcy比较 颈动脉斑块组Hcy浓度为（20.57±2.3）μmol/L，对照组Hcy浓度为（8.15±2.46）μmol/L，颈动脉斑块组患者的Hcy水平明显比对照组高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2颈动脉斑块组中各亚组之间Hcy比较 轻度狭窄、中度狭窄及重度狭窄亚组之间Hcy水平的比较：轻度狭窄亚组Hcy为（16.65±1.25）μmol/L，中度狭窄亚组Hcy为（19.96±2.94）μmol/L，中度狭窄亚组Hcy水平与轻度狭窄亚组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。重度狭窄组Hcy水平为（23.34±2.43）μmol/L，与中度狭窄亚组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3采用非条件Logistic回归模型判断颈动脉斑块的危险因素 （1）单因素回归分析：为去除混杂因素，在颈动脉斑块组和对照组之间，以是否存在颈动脉斑块为分类变量，以性别（男/女）、年龄、吸烟史（有/无）、饮酒史（有/无）、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压、Hcy为自变量，采用Logisitic回归方法进行风险因素分析。单因素分析结果表明Hcy与颈动脉斑块有相关（P＜0.05）。（2）多因素回归分析：筛选Hcy变量进行多因素分析，结果显示Hcy与颈动脉斑块发生显著相关（OR=1.039，95%CI=1.007～1.068，P=0.018）

3　讨论

心血管疾病目前已是全球严重危害人类健康的疾病，甚至危及生命。动脉粥样硬化是心血管疾病形成的基础。高血压病是动脉粥样硬化的重要危险因素，是心血管内科常见疾病。该实验中，所有入组患者均选择高血压患者，以期提高颈动脉斑块的检出率，更方便完成本次实验。为了减少其他因素的影响，所有患者均给予标准降压治疗，服用同类降压药，血压控制达标，尽可能地避免高血压和不同类降压药对实验结果造成的影响。提高对于动脉粥样硬化形成机制及高危因素的认识对心脑血管疾病的防治非常重要。

颈动脉是易发生动脉粥样硬化的部位，其硬化常发生在颈动脉的分叉处。当出现血管内皮损伤或功能失调时，一种或多种损伤因子开始启动，由此引起损伤、免疫诱导等一系列炎症的级联反应，最终形成粥样斑块［5］。随着逐渐深入的研究，接连检测出与动脉粥样硬化有关的炎症因子。临床上越来越多地将炎性因子应用于监测急性心脑血管疾病。Hcy实质上是一种氨基酸，来源于腺甘蛋氨酸酶的水解反应，分子结构中含有巯基，在维生素B6和B12的辅助下于细胞内进行代谢［6］。正常情况下Hcy在血浆中含量微少，如果细胞内的Hcy发生代谢障碍，血清中Hcy浓度就会升高［6］。血液中高Hcy浓度是颈动脉粥样硬化的独立危险因子之一，其原理为：（1）影响内皮细胞功能。（2）影响凝血系统、纤溶系统和血小板活性。（3）脂类代谢紊乱。（4）对血管平滑肌细胞产生影响［7］。本资料结果中，颈动脉斑块组患者的Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。而颈动脉斑块组中，轻度狭窄、中度狭窄和重度狭窄三个亚组的Hcy水平呈逐渐升高趋势，各亚组之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，血中Hcy水平与颈动脉粥样硬化有着密不可分的关系，且呈明显正相关。

本实验也存在局限性，入组的样本量偏小，选用血管超声作为测量颈动脉斑块的手段，由于斑块厚度的绝对值较小，检查过程中操作者对斑块数据的测量会有一定程度上的主观性，可能会对结果造成影响。总之，Hcy和颈动脉斑块之间具有明显的相关性，通过检测Hcy可以了解动脉粥样硬化的进展。需要注意的是，重视动脉粥样硬化相关危险因子的监测，尽早干预治疗，将有助于控制动脉粥样硬化的发展。

［1］Robertson J, Iemolo F, Stabler SP, et al. Vitamin B12, homocysteine and carotid plaque in the era of folic acid fortification of enriched cereal grain products. CAMJ, 2005, 172(12):1569-1573.

［2］Yang X, Zhou Y, Liu C, et al. Homocysteine and carotid plaque stability:A cross-sectional study in Chinese adults. PLoS One, 2014, 9(4):e94935.

［3］中国医师协会超声医师分会.血管超声检查指南.中华超声影像学杂志,2009,18(10):911-920.

［4］Caorl M, Rumack, Stephanie R, et al. The extraeranial cerebral vessels. Diagnostic Ultrasound4th Edition,2010:952-954.

［5］王薇,武阳丰,赵冬,等.中老年人群颈动脉粥样硬化分布特点及影响因素分析.中华心血管病杂志,2010,38(6):553-557.

［6］Alsulaimani S, Gardener H, Elkin MS, et al.Elevated homocysteine and carotid plaque area and densitometry in the Northern Manhattan study (NOMAS). Stroke, 2013, 44(2):457-461.

［7］曾双龙,徐俊波,胡咏梅.高血压患者颈动脉斑块与血浆同型半胱氨酸的相关性研究.中国循环杂志, 2014, 29(9) : 690-693.

Objective Through detecting the concentration of homocysteine in the blood of the hypertensive patients，to analyze their correlation with carotid artery plaque. Methods Selected 102 hypertensive patients（hypertension grade2 to 3）in the cardiovascular department of our hospital from August 2012 to July 2015. The neck vascular ultrasound findings of carotid plaque in 48 cases as carotid artery plaque group，according to the degree of impact on vascular patients were divided into three subgroups：mild stenosis，moderate stenosis，severe stenosis；54 cases were not found carotid plaque by cervical vascular ultrasound as control group.Compared Hcy value in the blood between the two groups and each subgroups. Results Hcy of blood among the carotid artery plaque group and the control group were significantly different（P＜0.05）.Hcy level was significantly increased with the increasing trend of the degree of carotid stenosis. Conclusion Among hypertensive patients，Hcy concentration and carotid plaque were positively correlative.

Hypertension Homocysteine Carotid artery plaque

241000 安徽省芜湖市第一人民医院心内科

1.3统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，多组间比较用单因素方差分析（F检验），组间两两比较采用q检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。多因素分析采用Logistic回归模型，用Logisitic多元回归进行矫正，分析颈动脉斑块发生风险的因素，计算矫正后的P值和OR值。P＜0.05为差异有统计学意义，OR值越高该因素相关性越大。