参芪扶正注射液治疗慢性心力衰竭患者的研究进展
2016-01-23张家美
王 丹,张家美
(1. 蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233004;2. 上海市中西医结合医院,上海 200082)
・综 述・
参芪扶正注射液治疗慢性心力衰竭患者的研究进展
王 丹1,张家美2
(1. 蚌埠医学院,安徽 蚌埠 233004;2. 上海市中西医结合医院,上海 200082)
目的 综述参芪扶正注射液的药理学作用以及用于治疗慢性心力衰竭的最新研究进展。方法 查阅相关文献,分析参芪扶正注射液的药理学作用和用于治疗慢性心力衰竭相关的文献。结果 参芪扶正注射液通过减少Bax、提升Bc1-2的表达,使心肌细胞的凋亡被显著抑制;降低心衰患者血浆的AngⅡ和ET-1水平,减慢心衰患者的心室重构;能降低尿蛋白的排出,降低血浆Scr和Bun的含量等,对治疗心脏相关疾病有较满意的疗效。结论 参芪扶正注射液具有正性肌力、降低心肌重构、增加冠状动脉血流、保护脏器的作用,值得推广应用于临床。
参芪扶正注射液;慢性心力衰竭;作用;不良反应;研究进展
慢性心力衰竭(chronic cardiac failure,CHF)作为心内科常见病、多发病,其病情危重,具有发病率高、高病死率及高再入院率等特点[1]。目前慢性心力衰竭的治疗药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻断剂等,当前尽管已经取得了一定的疗效,但是其再住院率和病死率仍然较高[2]。参芪扶正注射液是从黄芪和党参里面提取出来的纯中药制剂,黄色的澄明液体,具有益气补心、扶正固本和活血化瘀的作用,目前广泛应用于临床。
1 参芪扶正注射液的药理学作用
1.1 正性肌力作用
黄芪中含有黄芪多糖(APS)和黄芪皂苷IV(XGA),具有显著的正性肌力作用,黄芪多糖可以使心肌细胞钠钾泵的活性被抑制,导致心肌细胞膜Na+-K+交换被抑制,从而使细胞内的Na+浓度升高,然后通过钠钙交换机制,升高细胞内的钙离子浓度,从而增强心肌收缩力。黄芪皂苷可以使心肌细胞PDEs及其激活调节蛋白的活性被抑制,减少环磷酸腺苷的分解,钙离子释放增加,加强心肌细胞兴奋-收缩耦联,使心肌收缩力增强[3]。
1.2 抑制心肌细胞凋亡
Bcl-2基因家族包含促进和抑制细胞凋亡的两种作用完全不同的蛋白质,在细胞凋亡过程中起着非常重要的作用,Bcl-2基因抑制细胞凋亡,而Bax基因则促进细胞凋亡。Bcl-2与Bax能够形成异源二聚体,当Bcl-2的表达占优势时,那么细胞能继续存活;但是当Bax占优势时,则细胞凋亡[4-5]。心肌缺血再灌注损伤后Bcl-2表达减少,Bax升高,而参芪扶正注射液则可以降低Bax、升高Bcl-2的表达,或者直接利用抗氧自由基损伤而抑制缺血再灌注后心肌细胞的凋亡[6]。钙超载是导致缺血再灌注心肌细胞损伤的重要因素[7]。当心肌缺血再灌注损伤后,参芪扶正注射液能够明显增强钠钾泵活性,恢复钙离子泵活性,起到减轻细胞内钙超载的作用,以达到保护心肌的作用[6]。
1.3 抑制心肌重构作用
AngⅠ经血管紧张素转化酶水解而产生的AngⅡ,具有收缩血管的活性功能,能够与血管平滑肌上的AngⅡ受体结合,促进全身微小动脉的收缩。AngⅡ在RAAS中具有非常重要的功能,它能够促进去甲肾上腺素和醛固酮的分泌、抑制肾素分泌,从而收缩血管,增大外周阻力,使心脏负荷增加,使心衰患者的病情恶化。在心衰的发展进程中,AngⅡ通过促进心肌细胞、成纤维细胞以及间质细胞的增殖,增大心肌细胞的体积,同时心肌间质中胶原沉积,导致心肌细胞重构[8]。ET-1是一种多肽分子,在血管内皮及各种细胞、组织中存在,在心血管的功能调节中起到重要作用。ET-1具有强烈的收缩血管的作用,能够加重心肌缺血、诱导炎症反应、引发心律失常等。有研究发现[9],心力衰竭患者血浆中ET-1浓度显著升高,而心衰患者血浆中ET-1浓度越高,则心衰越严重[10]。参芪扶正注射液能显著降低心衰患者血浆中AngⅡ浓度,同时患者血浆中ET-1水平明显降低,表明参芪扶正注射液可以明显抑制心衰患者的病情发展[11]。
1.4 扩张血管作用
参芪扶正注射液中的党参能起到活血化瘀、通经止痛的效果,能显著扩张冠脉,降低冠脉的血流阻力,增加冠脉血流量,降低心肌细胞的耗氧量[12]。党参配伍丹参能对抗因冠心病或者心绞痛导致的血小板聚集,并且能够抑制血浆中TXA2的合成,同时不会影响PGI2的生成,呈现出一定的量效关系[13]。因而,参芪扶正注射液具有扩张血管、疏通血管作用。
1.5 调节机体免疫力
黄芪能够调节机体免疫力,减少血浆中白细胞、补体C3、C4以及C反应蛋白数量,提升IgA、IgC、IgM水平[14]。黄芪多糖有着广泛的生物活性,不仅能增强机体免疫功能,还能够提高巨噬细胞的活性,并且能促进骨髓细胞的生成,在一定程度上使骨髓造血微环境得到改善,改善造血干细胞与骨髓基质细胞间的接触,使内源性细胞因子的分泌增加,加快骨髓造血干细胞的增生[15-16]。
1.6 对肾脏的保护作用
黄芪可以减少血管紧张素Ⅱ的生成[17],使肾小球的滤过率得到改善,可以抑制细胞外基质的生成,减少尿蛋白的排出,使肾功能得到改善,血浆肌酐、尿素氮浓度下降[18]。
2 参芪扶正注射液的临床应用
2.1 心力衰竭的治疗
慢性心衰时由于RAAS和交感神经系统的过度激活,尤其是儿茶酚胺和去甲肾上腺素的分泌,增加机体的后负荷,导致心脏和心血管重塑[19]。同时机体产生大量的儿茶酚胺增加心肌的代谢,使心率加快,形成恶性循环[20]。参芪扶正注射液能使心肌重构、心肌细胞的凋亡被抑制,能使血管扩张,并使心肌细胞耐缺氧、缺血能力提高,保护心肌细胞,同时具有正性肌力作用,延缓心力衰竭的进展[21]。在应用参芪扶正注射液后,心衰患者的左室射血分数、心排血量和心排血指数都有显著升高[22]。
张志文等[21]运用参芪扶正注射液诊疗慢性心力衰竭时发现,在慢性心力衰竭常规诊疗过程中,配合应用参芪扶正注射液,能够明显改善心衰患者的心室重塑,使患者各项心功能指标改善,并且可以提高疗效。肖冬等[22]在研究使用参芪扶正注射液治疗老年急性心梗后心衰患者的疗效时发现,使用参芪扶正治疗可以显著降低心肌梗死后心衰病人的NT-proBNP水平,改善病人的心脏功能,在患者的症状改善中起到了重要的作用,能使患者的生活质量得到改善。
2.2 冠心病的治疗
参芪扶正注射液治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效率可以达到85.4%。使冠心病患者的临床症状明显好转,使心绞痛的发作次数显著减少,能提高患者的运动耐量并且使运动时间得到延长,同时能促进心电图上缺血ST段及T波改变的恢复。
3 不良反应
据文献报道,使用参芪扶正注射液过程中,其不良反应主要涉及呼吸、循环、消化系统等,常见的临床表现有呼吸困难、胸闷等,严重的不良反应有过敏性休克等。患者的不良反应经过对症治疗后均可恢复正常,并无致残、致死事件发生。在使用参芪扶正注射液时应当避免与其他药物同时使用,如果确实需要与其他药物一起运用时,应慎重考虑联合用药的时间间隔和药物间互相作用的问题。此外,更需要结合患者病情给予一定的药量,避免用量过多或过少。
4 讨 论
参芪扶正注射液是从黄芪和党参中提取出的,属于非洋地黄类正性肌力药,能够增强心肌舒缩能力,达到强心效果。参芪扶正注射液能在一定程度上抑制心肌重构和心肌细胞的凋亡,扩张血管,同时可以提高机体免疫功能,对肾脏具有保护作用,治疗充血性心衰疗效显著,应用于心力衰竭的治疗值得推广,希望能为心力衰竭提供多一种治疗方法,为患者带来福音。但在使用过程中应尽量避免与其他药物同时使用,注意预防不良事件的发生,当发生不良事件时应及时应对处理。
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本文编辑:刘欣悦
Ginseng and astragalus righting the research progress of injection treatment of chronic heart failure patients
WANG Dan1, ZHANG Jia-mei2
(1.Bengbu medical college,Anhui Bengbu 233004,China; 2.Combine traditional Chinese and western medicine hospital of Shanghai,Shanghai 200082,China)
Objective To summarize the pharmacological effects of shen qi fu zheng injection and it's new research progress in treating chronic cardiac failure.Method Factors analysis of ginseng and astragalus injection on the basis of relative literatures of pharmacological effects and the related literature has been used in the treatment of chronic heart failure.Results Ginseng and astragalus righting injection by reducing the expression of Bax,promote Bc1-2,the apoptosis of myocardial cells was significantly inhibit;Reduce the plasma of patients with heart failure AngⅡ and ET 1 level,slow down the left ventricular remodeling in patients with heart failure;Can reduce the discharge of urine protein, reduce the content of plasma Scr and Bun,etc.,have a satisfactory curative effect in treating heart related diseases.Conclusion Ginseng and astragalus righting injection have positive strength,reduce myocardial remodeling,increase coronary blood flow,protect viscera function,is worth popularization and application in clinical.
Shen qi fu zheng injection;Chronic cardiac failure;Impact;Untoward effect;Research progress
R541.6
A
ISSN.2095-6681.2016.31.027.03
项目名称:蚌埠医学院创新计划课题,项目编号:Byycx1510