新生儿深部真菌感染16例临床分析

赵　智，雷宏涛，康　华，王晓娟，张　勤

(陕西省人民医院新生儿科，陕西西安710068)



新生儿深部真菌感染16例临床分析

赵智，雷宏涛，康华，王晓娟，张勤*

(陕西省人民医院新生儿科，陕西西安710068)

摘要：目的探讨新生儿深部真菌感染的临床表现、病原菌、药物敏感性以及抗真菌治疗效果。方法回顾性分析2011-01～2014-12陕西省人民医院新生儿科收治的新生儿深部真菌感染患儿的临床资料。结果新生儿真菌败血症的发病率为0.23%，其易感人群为胎龄(31.29±3.61)周、出生体质量为(1478±593.1)g的早产儿。发病时均有反应差、喂养不耐受等表现；实验室检查可有外周血白细胞计数异常，血小板下降，超敏C反应蛋白和降钙素不同程度升高。常见病原菌为光滑假丝酵母菌。真菌败血症治愈率为75%；平均抗真菌治疗为25 d。结论新生儿真菌败血症病原菌以光滑假丝酵母菌为主，对氟康唑敏感性较高；早期、足疗程抗真菌治疗预后效果较好，治愈率高。

关键词：真菌感染；新生儿；临床特点

近年来随着围产医学的迅速发展，新生儿重症监护病房(NICU)内各类有创操作的广泛应用，早产儿，特别是极低出生体重儿救治成活率有了很大的提高，其中随之上升的是新生儿深部真菌感染率。研究表明[1]，念珠菌感染在过去的15年间感染发生率由0.25%上升到2.85%。由于新生儿深部真菌感染的临床表现隐匿，症状不典型，早期诊断及治疗困难，且患儿的预后与治疗时间密切相关，已成为NICU中日益突出而广泛存在的问题，是新生儿尤其是早产儿病死率以及住院时间延长的重要原因之一。

探讨真菌败血症的发病的高危因素和临床特点，为早期诊断和预防提供临床依据显得尤为重要。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2011-01～2014-12在陕西省人民医院新生儿科住院并确诊深部真菌感染的16例新生儿为研究对象。其中男6例，女10例；剖宫产7例，阴道分娩9例；胎龄≤28周3例，28～32周6例，32～36周6例，>37周1例；平均胎龄(31.29±3.61)周。出生体质量：<1000 g 1例，1000～1500 g 8例，1500～2000 g 6例，>2500 g 1例；平均出生体质量(1478±593.1)g。平均住院时间(42.94±21.77)天。治愈或好转出院14例(87.5%)，放弃或死亡2例(12.5%)(见表1)。

表1　胎龄和出生体质量分布

1.2研究方法

采用回顾性调查方法，逐个查阅病历。调查内容包括：出生时基本情况、临床表现、实验室检查、真菌类别及药敏结果等，并填写调查表。

1.3诊断标准

患儿均有感染的临床表现；血液或脑脊液等无菌性体液中真菌培养阳性(金标准)。

2结果

2.1基础疾病

早产儿15例，超低出生体重儿1例，极低出生体重儿9例，低出生体重儿5例，新生儿肺炎1例，新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)14例，复苏后新生儿10例。

2.2感染初期临床表现及实验室检查

出现症状时间为出生后2～51 d，平均(22±13.09)d。所有病例均有反应差、喂养不耐受等表现；此外发热3例，频发呼吸暂停10例，一过性高血糖9例，黄疸反弹明显或退而复现2例，严重肺部感染1例，肺出血1例。实验室检查方面：外周血白细胞计数<5×109/L 3例(18.8%)，白细胞计数>20×109/L 9例(56.3%)，血小板计数50×109～100×109/L 6例(37.5%)，血小板计数<50×109/L 10例(62.5%)；患儿有感染的临床表现后即刻查超敏C反应蛋白其中有15例(93.7%)不同程度升高3.01～118 mg/L，平均30.17 mg/L(本院参考值为小于3 mg/L)；所有降钙素原均有不同程度升高：0.2～17.2 ng/ml，平均2.55 ng/ml(本院参考值为小于0.05 mg/L)。

2.3血培养及药敏结果

血培养真菌14株，脑脊液培养真菌1株，胃液培养真菌1株。其中光滑假丝酵母菌为最常见菌株，其次为近平滑假丝酵母菌。药敏结果显示目前常用抗真菌药物敏感率在75%以上。其中氟康唑的总有效率为87.5%。(见表2～表3)

表2　真菌培养及构成比

表3　抗真菌药物的敏感率[n(%)]

2.4真菌败血症相关因素分析

16例患儿均存在多个相关危险因素：早产儿、低出生体重儿(包括极低出生体重儿和超低出生体重儿)是真菌败血症的高危人群。侵袭性操作如中心静脉置管、机械通气与真菌败血症发生密切相关。头孢类抗生素或半合成青霉素药物的长期应用是真菌败血症的相关因素之一(见表4)。

2.5治疗与转归

确诊真菌败血症后根据药敏结果给予氟康唑或两性霉素B脂质体抗真菌治疗。抗真菌治疗过程中密切监测血常规及肝肾功能变化，根据病情需要给予丙种球蛋白、成分输血等支持治疗，同时积极治疗原发病及并发症。其中2例由于原发疾病本身严重在真菌培养结果回报前未给予真菌治疗就已放弃出院，其他12例治愈出院(75%)，2例好转出院(10.7%)(其中1例并发早产儿视网膜病变需转院手术治疗，故未完成疗程)；平均抗真菌治疗天数为25 d。

表4　真菌败血症相关因素及构成比

3讨论

近年来真菌感染特别是深部真菌感染的发病率明显升高；真菌感染的临床表现不典型，很难与细菌感染相鉴别。大多数的患儿有低体温或发热、喂养不耐受、呼吸困难或频繁呼吸暂停、腹胀及无明显原因的病情迅速恶化。在感染的早期即有血小板减少，多伴有超敏CRP及PCT轻中度增高。白细胞可在正常范围，也可以表现为轻度增高。真菌培养阳性率低，检测时间长，因此容易延误诊断而丧失早期治疗的时机。本研究中所有病例均有不同程度反应差、喂养不耐受等临床表现。实验室检查血常规白细胞变化不显著，血小板在早期既有明显下降，超敏CRP轻中度增高，但降钙素原增高不明显。

研究表明[2]，孕周为23～24周、出生体重小于750g新生儿其真菌发生率大于10%。本研究中93.7%患儿为早产儿、低出生体质量儿，87.5%有广谱抗生素使用史，75%有经外周静脉穿刺中心静脉置管史，56.2%有气管插管机械通气史，这些均为新生儿真菌感染危险因素，与其他研究报道一致[3]。欧洲国家白色假丝酵母菌是新生儿真菌感染中最常见真菌。我国的一项研究表明[4]，念珠菌为新生儿真菌性败血症的主要致病菌，尤以白色念珠菌为主，而近平滑假丝酵母菌有明显上升趋势。本研究中培养阳性最多的为光滑假丝酵母菌，其次为近平滑假丝酵母菌，这与目前报道基本一致。

鉴于极低出生体质量儿真菌感染早期诊断困难及有较高被感染风险，对于此类患儿有文献报道出生后给予经验性抗真菌预防治疗将能改善其预后[5]。本研究中，有患儿在出生后2周内给予氟康唑预防真菌治疗，仍有部分发生真菌败血症，其经验性抗真菌预防治疗是否能改善预后还有待于大样本研究证实。此外有6例(37.5%)患儿在同样治疗措施下合并了真菌性脑膜炎，导致治疗周期长、住院时间久，住院治疗费高等情况，故真菌性脑膜炎的高危因素及发病原因还有待于近一步的研究证实。

真菌败血症临床表现不典型，实验室检查缺乏特异性，目前血培养仍为主要确诊手段，但敏感性不高，且培养周期长。这就要求我们需密切地观察新生儿病情变化，及早发现感染征象。对于临床怀疑真菌败血症的患儿应尽早给予经验性的抗真菌治疗，同时建议行脑脊液检查以明确有无颅内感染。及时有效的抗真菌治疗预后较好，治愈率高。由于本研究样本量较少，难以明确新生儿真菌败血症的预防治疗是否有效。因此，有必要开展多中心研究分析明确新生儿真菌败血症的临床特征等情况，以便更有针对性进行防治。

参考文献：

[1]Kossof EH,Buescher ES,Karlowicz MG.Candidemia in aneonatal intensive care unit：trends during fifteen years and clinical features of 111 cases[J].Pediatr infect DisJ,1998,17(6)：504-508.

[2]Le J,Tran TT,Bui I,et al.Time to initiation of antifungal therapy for neonatal candidiasis [J].Antimicrob Agents Chemother,2013,57(6)：2550-2555.

[3]Yu Y,Du L,Yuan T,et al.Risk factors and clinical analysis for invasive fungal infection in neonatal intensive care unit patients [J].Am J Perinatol,2013,30(7)：589-594.

[4]Xia H,Wu H,Xia S,et al.Invasive Candidiasis in preterm neonates in China：a retrospective study from 11 NICUS during 2009-2011 [J].Pediatr Infect Dis J,2014,33(1)：106-109.

[5]Hope W, Castagnola E, Groll A et al. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: prevention and management of invasive infections in neonates and children caused by Candida spp [J].Clinical Microbiology and Infection,2012,18(7): 38-52.

Clinical characteristic analysis of 16 cases for invasive

fungal infection in neonatal

ZHAOZhi,LEIHong-tao,KANGHua,WANGXiao-juan,ZHANGQin

(Department of Neonatology,Shaanxi Province Peaple’s Hospital,Xian 710000,China)

Abstract：Objective This study concerned the clinical manifestations,pathogens,drug sensitivity and anti-fungal treatment of the newborn fungal infection and related factors in order to provide evidence for prevention and early treatment.Methods A retrospective analysis of clinical data of deep fungal infection in newborn during 2011-01～2014-12 in Shaanxi Provincial People′s Hospital.Results The incidence rate of neonatal fungal septicemia in hospitalized was 0.23%.Mean gestational age of infected infants was (31.29±3.61) weeks and mean birth weight was (31.29±3.61)gram.All the cases have worse reaction and feeding.The abnormal white blood cell count,CRP and PCT had rising.Most common pathogens were Candida glabrata.Recovery rate was 75%, and hospitalization time was 25 days.Conclusion The preponderance of fungal infections was Candida glabrata.Early and long enough course of antifungal therapy is necessary to improve the cure rate.

Key words：Fungal infection； Neonate, Clinical characteristic

[收稿日期2015-05-28；责任编辑徐文梅]

通讯作者：*张勤(1961—)，女，陕西西安人，主任医师，研究方向：新生儿疾病的诊治。

作者简介：赵智(1981—)，男，内蒙古鄂尔多斯市乌审旗人，硕士研究生，主治医师，研究方向：新生儿感染疾病的诊治。

中图分类号：R722.13

文献标识码：A

文章编号：1672-2639(2015)04-0033-03