乌司他丁治疗重型急性胰腺炎的疗效及其对患者血清炎症因子水平的影响

李群，朱平( 济南军区总医院，济南5003;山东协和学院)

乌司他丁治疗重型急性胰腺炎的疗效及其对患者血清炎症因子水平的影响

李群1，朱平2
( 1济南军区总医院，济南250031;2山东协和学院)

摘要:目的探讨乌司他丁治疗重型急性胰腺炎( SAP)的疗效及其对患者血清炎症因子水平的影响。

方法将100例SAP患者随机分为对照组和观察组各50例，均给予常规治疗，观察组加用乌司他丁治疗7天。记录两组治疗第7天的死亡例数，分别于治疗前及治疗后第3、5、7天检测血清TNF-α、IL-17、IL-10。结果观察组死亡4例( 8%)，对照组死亡13例( 26%) ;两组比较，P＜0.05。与治疗前比较，两组治疗后第7天血清TNF-α、IL-17水平降低( P均＜0.05)，IL-10水平升高( P＜0.05)，且治疗组变化更显著( P均＜0.05) ;两组治疗后第3、5天血清TNF－α、IL-17、IL-10变化不明显，P均＞0.05。结论乌司他丁可降低SAP患者病死率，可能与其降低血清TNF-α、IL-17水平及升高IL-10水平有关。

关键词:重型急性胰腺炎;乌司他丁;肿瘤坏死因子α;白细胞介素

重症急性胰腺炎( SAP)是消化内科常见的急危重症，极易引发全身炎症反应综合征( SIRS)及多器官功能障碍综合征( MODS)［1］。研究显示，TNF和IL在该病中起重要作用［2］。乌司他丁是一种高效广谱的酶抑制剂，具有稳定溶酶体膜、抑制机体炎性细胞因子生成和释放［3］、清除氧自由基的作用，能减轻炎症反应对组织的损伤［4，5］。2011年7月～2014年8月，我们对50例SAP患者在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗，观察其疗效及其对血清炎症因子水平的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料选择同期济南军区总医院收治的SAP患者100例，男74例，女26例;年龄21～73岁，平均45岁。入选标准:①符合《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》中的SAP临床诊断和分级标准;②APACHEⅡ评分≥8分;③发病时间为24～48 h;④签署知情同意书。排除肿瘤、手术、创伤、妊娠和糖尿病等疾病所致SAP及合并其他疾病者。将患者随机分为观察组和对照组各50例，两组一般资料具有可比性。

1.2治疗方法患者均予以禁食、禁饮水、胃肠减压，有感染时应用抗生素控制感染等对症支持治疗补充有效血容量、纠正酸碱平衡和水电解质紊乱，改善微循环等常规治疗。观察组加用乌司他丁10万U(溶于100 mL生理盐水)静滴1～2 h，3次/d，连续7 d

1.3相关指标观察血清TNF-α、IL-17及IL-10:采集治疗前及治疗第3、5、7天的空腹静脉血，4℃低温离心机3 000 r/min离心10 min后取血清，置于－80℃冰箱保存，采用ELISA法检测血清TNF-α IL-17及IL-10。死亡例数:记录两组治疗第7天的死亡例数。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，比较用t检验;计数资料以率表示比较用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组病死率比较治疗第7天，观察组死亡4例( 8%)，对照组死亡13例( 26%) ;两组病死率比较，P＜0.05。

2.2两组血清TNF-α、IL-17、IL-10水平比较见表1。

表1　两组血清TNF-α、IL-17、IL-10水平比较( ng/L，珔x±s)

3　讨论

SAP起病急、进展快，需要及时有效救治［6］。因该病发生后可引起的SIRS，给临床救治造成严重困难。有效减轻炎症反应程度，是降低SAP患者病死率和改善其预后的关键。

TNF-α是发生SAP时上升最早的细胞因子［7］，与急性胰腺炎密切相关。它能够加强巨噬细胞的吞噬作用，引起氧化物的大量释放［8］，促进炎症细胞释放炎症介质，使血管内皮细胞的通透性增加，诱导其他细胞因子产生，促进黏附因子的合成等，间接参与组织损伤的发生、发展。IL-17是最近研究较新的一种炎性细胞因子，其主要由活化的Th17细胞分泌，能够诱导促炎细胞因子IL-1β、IL-8等分泌，引起病变部位炎性细胞浸润和严重的组织细胞损伤［9］; IL-17与TNF-α有协同作用［10］，进一步加重了组织损伤。因此，降低IL-17和TNF-α水平对减轻机体炎症反应和急性期反应至关重要。IL-10是一种抑制性细胞因子，可抑制多种促炎介质的合成，对多种免疫细胞有抑制作用，并能防止和抑制免疫反应导致的组织损伤，在过度炎症反应中对机体产生保护作用［11，12］。本研究发现，乌司他丁能明显降低SAP患者血清IL-17和TNF-α，升高IL-10，并降病死率。

乌司他丁具有广谱的酶抑制作用，能抑制炎症因子的释放。研究发现，其能降低急性坏死性胰腺炎大鼠血清IL-1β和TNF-α水平［13］;另外，乌司他丁还可稳定溶酶体膜，减少自由基的生成、加快其消耗和破坏;还可改善病变组织的血液循环，提高灌注压，减轻局部水肿等［14］。有研究发现，乌司他丁可以抑制胰腺炎后TNF-α产生、增加IL-10释放，有利于改善临床症状和体征，进一步表明乌司他丁是治疗SAP的有效药物［15］。

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收稿日期:( 2015-01-15)

文章编号:1002-266X( 2015) 32-0064-02

文献标志码:B

中图分类号:R576

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.026