脑梗死患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的相关性

王圣龙,唐金荣

(1.南京医科大学附属江苏盛泽医院神经内科,江苏 苏州　215228;2.南京医科大学研究生院,江苏 南京　210029)



脑梗死患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样硬化的相关性

王圣龙1,唐金荣2

(1.南京医科大学附属江苏盛泽医院神经内科,江苏 苏州215228;2.南京医科大学研究生院,江苏 南京210029)

【摘要】目的：探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性。方法：选择脑梗死患者132例设为观察组，36例无心脑血管疾病的健康体检者设为健康对照组。采用循环酶法检测所有受试者血清Hcy水平，采用多普勒彩色超声检查所有患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)，并根据结果将观察组患者分为IMT正常组、IMT轻度狭窄组和IMT中重度狭窄组。比较观察组与健康对照组以及观察组各组间Hcy水平的差异，及Hcy水平与IMT的相关性。结果：观察组的Hcy水平高于健康对照组(P<0.01)。颈动脉粥样硬化患者(IMT轻+中重狭窄组)Hcy增高发生率(78.79%，104/132)显著高于IMT正常组(P<0.01)。Hcy水平为IMT中重度狭窄组>IMT轻度狭窄组>IMT正常组(P<0.01，P<0.05)。Pearson相关性分析表明，Hcy水平与IMT值呈正相关(r=0.863，P=0.000)。结论：脑梗死患者Hcy水平与颈动脉粥样硬化程度呈正相关，提示高Hcy与颈动脉粥样硬化发生发展密切相关，有助于脑梗死早期预防、干预治疗和判断预后。

【关键词】脑梗死；同型半胱氨酸；颈动脉粥样硬化；相关性

脑梗死是临床最常见的危害人类健康的疾病之一，具有发病率较高、致残率高、病死率高以及复发率高等特点[1]，其发病基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化可发生在颈主动脉、冠状动脉、颈动脉、下肢动脉等。研究表明颈动脉粥样硬化是急性脑梗死的重要病因和独立危险因素[2-3]。而同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平升高与动脉粥样硬化斑块和血栓的形成密切相关，高Hcy血症是颈动脉粥样硬化性血管疾病发生的独立危险因素[4]。因此，本研究探讨Hcy水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性，以期为脑梗死患者动脉粥样硬化的早期诊断和治疗提供依据。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取江苏盛泽医院神经内科2013年8月至2015年3月住院的脑梗死患者132例为观察组，其中男性68例，女性64例；年龄51～77岁，平均(65.3±8.9)岁。纳入标准：(1)所有患者均经颅脑CT/MRI检查证实为脑梗死患者；(2)发病1周内入院；(3)均为初次发作。排除标准：(1)有严重肝功能衰竭或急、慢性肾功能不全的患者；(2)甲状腺功能障碍的患者；(3)恶性肿瘤患者；(4)服用叶酸拮抗剂或降血脂药的患者；(5)患有严重心脏病的患者；(6)近期有心肌梗死史，近3个月正在服用叶酸和维生素B12者。

另选无心脑血管疾病的健康体检者36例为健康对照组，均经颈动脉彩超检查证实。其中男性16例，女性20例；年龄53～75岁，平均(63.3±7.9)岁。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

1.2.1Hcy的检测于入院3 d内抽取清晨空腹静脉血3 mL，置于预冷的EDTA抗凝管中，分离血浆后，置于-70 ℃冰箱内保存备用。采用循环酶法检测血清Hcy水平。

1.2.2颈动脉检查及分型颈动脉多普勒彩色超声检查患者颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness, IMT)。患者采取仰卧位，用探头观察颈动脉血管内有无斑块、斑块的位置以及大小。测定IMT，取平均值作为IMT值。用管腔内径法，在最大斑块位置处，以(1-残留血管截面积/血管的截面积)×100%来判断颈动脉狭窄的程度。

1.3　评价标准

Hcy正常值设为5～15 μmol/L。颈动脉IMT≤1.0 mm为正常；IMT>1.0 mm为异常。颈动脉狭窄程度<50%者为IMT轻度狭窄，≥50%～69%为IMT中度狭窄，≥70%为重度狭窄。

1.4　统计学分析

2结果

2.1　观察组与健康对照组Hcy水平比较

健康对照组Hcy水平均值为(8.98±5.88)μmol/L，观察组为(28.30±12.46)μmol/L，观察组Hcy水平显著高于健康对照组(P<0.01)。

2.2　观察组各亚组间Hcy水平比较

IMT正常组28例，Hcy血清水平增高者占28.57%(8/28)；IMT轻度狭窄组57例，Hcy血清水平增高者占64.91%(37/57)；IMT中重度狭窄组47例，Hcy血清水平增高者占89.36%(42/47)。颈动脉粥样硬化患者(IMT轻+中重狭窄组)Hcy增高的发生率(75.96%，79/104)显著高于IMT正常组(28.57%，8/28)(P<0.01)。

3组血清Hcy水平比较为：IMT中重度狭窄组>IMT轻度狭窄组>IMT正常组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　脑梗死各组血清Hcy水平及IMT比较±s)

2.3　观察组患者Hcy水平与IMT的相关性

Pearson相关性分析表明，Hcy水平与IMT值呈正相关(r=0.863，P=0.000)。随着血清Hcy水平升高，IMT值也越来越大，见图1。

图1　 Hcy水平与IMT的相关性

3讨论

动脉粥样硬化是脑梗死最重要的病因和病理基础[5-6]。在动脉粥样硬化发生、发展过程中，病变最早累及动脉内膜，当斑块发生破裂，暴露的脂质和胶原纤维可激活血小板，启动凝血反应形成血栓或发生出血、溃疡、斑块脱落等，造成脑梗死的发生[7]。研究表明，有30%的脑梗死患者由颈动脉粥样硬化引起，因此对颈动脉粥样硬化的相关危险因素进行研究意义重大[8]。

Hcy是一种具有细胞毒性，并与血管损伤密切相关的含硫氨基酸，是蛋氨酸脱甲基产生的重要的中间代谢产物[9]，遗传性或获得性等因素可使Hcy水平不断升高，若高于正常值上限则成为高同型半胱氨酸血症[10]。研究表明，Hcy水平升高与颈动脉粥样硬化形成密切相关，是颈动脉粥样硬化的一项危险因素[11-12]。那么，Hcy能否作为评价脑梗死的预测指标便值得探讨。赵新秀等[13]发现Hcy水平与急性脑梗死伴颈动脉损伤的患者的发生率密切相关，其结果表明Hcy水平与IMT呈正相关，Hcy水平越高，颈动脉斑块的发生率越高，颅内外动脉狭窄越严重。原因可能是高Hcy可降低一氧化氮合酶mRNA表达，减少一氧化氮的合成，对血管内皮细胞产生毒性作用，使其舒张能力收到损伤，刺激平滑肌细胞增生，从而加重动脉粥样硬化；另一方面，Hcy还可通过降低细胞内谷胱甘肽含量来促使动脉粥样硬化的形成，从而使脑梗死发生[14-15]。

本研究结果表明脑梗死患者的Hcy水平显著高于健康人群，并且脑梗死患者IMT与血清Hcy水

平呈正相关，随着血清Hcy水平升高，IMT值也越来越大，提示Hcy水平直接影响颈动脉粥样硬化的严重程度，可能是其危险因素。高Hcy与脑梗死患者颈动脉粥样硬化发生发展有关，早期干预Hcy水平有利于减少颈动脉粥样硬化的发生，对脑梗死患者的发生、预防有一定作用。

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(学术编辑：吴碧华)

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Correlation of homocysteine level and carotid arteriosclerosis in the patients with cerebral infarction

WANG Sheng-long1, TANG Jin-rong2

(1.NeurologyDepartment,JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou215228,Jiangsu,China;2.GraduateSchool,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,Jiangsu,China)

【Abstract】Objective：To explore the correlation of serum homocysteine (Hcy) level and carotid arteriosclerosis in the patients with cerebral infarction. Methods：A total of 132 patients with cerebral infarction were selected as observation group, 36 healthy people without cardiovascular disease were as healthy control group. The level of serum Hcy in all subjects was detected by enzymatic cycling assay and the carotid intima-media thickness (IMT) of all patients was checked using color Doppler echocardiography. According to IMT degree, the patients in observation group were divided into IMT normal group, IMT mild-stenosis group and IMT moderate, severe-stenosis group. The level of Hcy between observation group and control group as well as each subgroup of observation group was compared, and its correlation with IMT was also analyzed.Results：The level of Hcy in observation group was higher than in healthy control group (P<0.01). The incidence of increased Hcy (78.79%, 104/132) in the patients with carotid arteriosclerosis (IMT mild + moderate,severe-stenosis groups was dramatically higher than in IMT normal group (P<0.01). The level of Hcy was IMT moderate, severe-stenosis group >IMT mild-stenosis group>IMT normal group (P<0.01 or P<0.05). Pearson correlation analysis displayed that the level of Hcy was positively correlated with IMT (r=0.863,P=0.000).Conclusion：The level of Hcy in the patients with cerebral infarction is positively correlated with the severity of carotid arteriosclerosis, suggesting that high Hcy is closely related to the occurrence and progression of carotid arteriosclerosis, conductive to early prevention, intervention and prognostic assessment of cerebral infarction.

【Key words】Cerebral infarction;Homocysteine;Carotid arteriosclerosis;Correlation

作者简介：王一江(1978-)，男，江苏苏州人，主治医师，主要从事呼吸系统疾病的基础及临床研究。E-mail：268141868@qq.com

收稿日期：2015-09-08

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.23

【中图分类号】

【文章编号】1005-3697(2015)06-0824-03R74303

【文献标志码】A