血清抵抗素与2型糖尿病合并动脉粥样硬化病变关系的研究

王丽萍++李楠++张利红++田竹芳++成淑英

[摘 要] 目的 探讨血清抵抗素（Resistin）与2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化（AtheH）sclerosis，AS）病变的关系。方法研究共入选130例，分为健康对照组40例，T2DM 90例。根据超声对I2DM患者颈部及下肢血管斑块的检查，分为有AS组及无AS组。分别检测各组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HhA1C）及血清Resistin水平，并分析血清Resistin水平与T2DM合并AS的关系。结果T2DM及T2DM合并AS患者血清Resistin水平升高（JP<0.05）；年龄、吸烟及高血压在T2DM合并AS和无AS组间差异有统计学意义（P<0.05）；多因素Logistic回归分析显示仅有年龄、吸烟及糖尿病病程为T2DM合并AS的危险因素。结论Resistin不是T2DM合并AS的危险因素。

[关键词]2型糖尿病；动脉粥样硬化；抵抗素

中图分类号：R587.1

文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2015）06-0459-03

doi10.3969/1.issn.1009-816x.2015.06.08

糖尿病大血管病变已成为2型糖尿病（type 2 Di-abetes mellitus，T2DM）致残、致死的主要原因，其病变基础为动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）。目前认为除与高血糖、氧化应激及遗传易感性等因素有关外，慢性炎症也与其发生、发展关系密切。抵抗素（Re-sistin）是由脂肪细胞分泌的一种富含半胱氨酸的促炎症因子，参与调解脂肪细胞的分化，并且影响胰岛素的作用。有关Resistin在DM合并AS的研究目前报道少见。因此，本文旨在探讨Resistin与T2DM合并AS的关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料T2DM组为2014年3月至2015年5月在本院内分泌科住院的患者，共90例，其中男64例，女26例，年龄35～81岁，平均（59.19±10.06）岁。T2DM的诊断符合1999年WHO专家委员会的诊断标准，排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他类型糖尿病。对照组为随机选取我院体检中心的健康人群，共40例，男30例，女10例，年龄31～75岁，平均（57.26±8.70）岁。所有实验者均排除急慢性感染、肝肾功能不全、原发性肾小球疾病、甲状腺功能亢进及其他自身免疫性疾病者。吸烟史的定义为目前吸烟和既往吸烟已经戒烟者。

1.2 方法：

1.2.1 各指标测定：所有患者于空腹12h后，次日清晨抽取肘静脉血。在BIO-RAD Dl0型糖化血红蛋白仪（美国）上用高效液相法测糖化血红蛋白（HbA1C），用日立7170型全自动生化分析仪检测血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白一胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白一胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）。

1.2.2 血清Resistin的测定：使用人Resistin酶联免疫试剂盒（批号A1010A0156，96T，灵敏度0.5μg/L、美国Phoenix公司）。收集静脉血3ml， 2h内进行离心，分离抗凝血浆置于- 80℃低温冰箱保存，待标本收集全后采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定Resistin，步骤严格按照说明书进行。应用KHBST-360自动多功能酶标仪在450nm处测定吸光度值，绘制标准曲线，得出曲线方程。实验标本Resistin含量的计算采用ELISA Calc回归拟合计算程序-v 0.1软件（由抵抗素试剂盒厂家提供）进行。

1.2.3 超声检查：采用Philips iu 22超声仪器，探头频率为5～12Hz。双侧扫查，先纵向后横向，充分显示颈总动脉及双下肢动脉。测量内膜中层厚度（IMT），观察有无斑块。本研究将IMT≥1.5mm定义为粥样硬化斑块形成。

1.3 统计学处理：使用SPSS17.0版软件统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用两样本均数t检验。T2DM合并AS的危险因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM组与对照组临床一般资料及相关指标的比较：T2DM与对照组年龄性别构成差异无统计学意义（P>0.05），T2DM组BMI、TG、FBG较对照组显著升高（P<0.01），而HDL-C较对照组明显下降（P<0.01），TC、LDL-C在两组间差异无统计学意义差（P>0.05），Resistin浓度在T2DM组升高（P<0.05），见表1。

2.2 T2DM合并AS组与无AS组一般资料的比较：T2DM中合并AS的74例，占82.22%T2DM合并AS组在性别、病程及BMI与无AS组相比差异无统计学意义（P>0.05），而年龄、吸烟及高血压两组差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 T2DM合并AS组与无AS相关指标及Resistin的比较：TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG及HbA1C在T2DM合并AS组与无AS组比较差异无统计学意义（P>0.05），Resistin在T2DM合并AS组升高（P<0.05），见表3。

2.4 T2DM合并AS相关危险因素Logistic回归分析：以T2DM合并AS（有=1，无=0）为因变量，以年龄、血压、吸烟、病程及Risistin为自变量，进行多因素Lo-gistic回归分析显示.年龄、吸烟及病程为T2DM合并AS的危险因素，并具有统计学意义（P<0.05）。而Risistin不是T2DM合并AS的危险因素，见表4。

3 讨论

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）合并动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）有着受累血管更广泛、病变更弥漫、管腔狭窄更严重的特点，其发病机制极其复杂。endprint

高血糖与DM大血管病变之间的关系争执较多，多数学者持肯定观点。DCCT研究显示HbA.C每下降1%，DM相关病死率降低21%，心肌梗死危险下降14%，脑卒中发生率下降12%。在本研究中，FBG及HbAlC在T2DM合并AS组与无AS组相比差异无统计学意义（P>0.05），说明DM动脉粥样硬化的发生中，除血糖外还有更为重要的危险因素参与。

脂代谢紊乱与AS的发生也密切相关。LDL-C、TG的升高，以及HDL-C的降低是致AS的危险因素。T2DM易合并脂代谢紊乱，Lamarche等研究显示载脂蛋白B、小颗粒致密LDL-C是T2DM患者发生缺血性心脏病的重要危险因素。小颗粒致密LDL-C更易进入动脉壁，在内膜下被氧化修饰，而这一过程是AS病变形成的关键步骤。本研究中与对照组相比，T2DM组TG显著升高（P<0.01），HDL-C明显下降（P<0.01），而TC、LDL-C在两组间无统计学差异（P>0.05），并且在T2DM合并AS组与无AS组间，TC、HDL-C、LDL-C差异无统计学意义（P>0.05），考虑可能与T2DM患者行血脂干预措施有关。高血压尤其是收缩压的增高，使得血管对内皮舒张因子反应性下降，同时血管平滑肌细胞增生，胶原纤维增生，内膜增厚，脂质氧化、沉积，致粥样斑块形成。本研究中，高血压在T2DM合并AS组与无AS组间差异有统计学意义（P<0.05），但经多因素Logistic回归分析后高血压不是AS的危险因素。

年龄是AS的重要危险因素。随年龄的增加，血管的物理结构及功能发生了变化，血流速度也减慢，使得脂质易沉积在血管内膜，从而导致了全身AS的发生和发展。年龄的增长与AS的发生呈正相关。本研究显示除年龄，糖尿病病程也是糖尿病合并AS的危险因素。长期的慢性高血糖可损伤血管内皮细胞，致使血小板衍化生长因子分泌增加，进而刺激中膜平滑肌细胞分泌IL-1，TNF-a，活化单核细胞分泌胰岛素样生长因子，引起内皮细胞、血管平滑肌细胞和纤维母细胞增生，导致血管壁增厚；而内皮功能受损，使得扩血管物质释放减少，内皮细胞与血小板及白细胞的黏附性增强，促进血凝，抑制纤溶，导致血管病变和形成血栓。

吸烟是AS发生的主要危险因素，从多方面致AS，包括血管内皮功能紊乱、炎症反应、氧化应激、脂代谢紊乱、促血栓形成等。本研究中无论是单因素或多因素Logistic回归分析均显示年龄及吸烟为T2DM合并AS的危险因素。

抵抗素（Resistin）是一种由脂肪细胞特异性分泌的多肽，其表达受性别、年龄、激素、营养状态、局部因子及药物等多种因素影响。对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型研究显示，随体质量的增加及血糖的升高，肥胖和胰岛素抵抗会相继发生，其血清Resistin水平亦增高。对ob/ob遗传性肥胖小鼠和db/db DM小鼠研究显示，二者体内的血清Resistin水平都明显升高，Resistin参与肥胖导致的胰岛素抵抗发病过程，与T2DM密切相关。而Resistin与AS关系目前研究的不是很多，结果也不一致。Windham等研究显示，Resistin与颈、股动脉脉搏传导速度显著负相关。国内李发红等研究显示血清Resistin与AS无相关。本研究中，与对照组相比Resistin浓度在T2DM组升高（P<0.05），且在T2DM合并AS组升高（P<0.05），但经多因素Logistic回归分析，结果显示Re-sistm不是2DM合并AS的危险因素。

总之，本研究结果显示血清Resistin不是AS的危险因素。由于本研究中样本量不够大，T2DM组中很多研究对象可能已进行了血脂、血糖及血压的干预，因此使得一些结果出现偏差。因此，需要更大样本的研究进一步完善。endprint