吉非替尼治疗后NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子水平变化

吉非替尼治疗后NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子水平变化

郭刚，李恒，郭琦，张莹，王德光，李高峰

(昆明医科大学第三附属医院，昆明650118)

摘要：目的观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达的影响。方法接受EGFR-TKI代表性药物吉非替尼治疗的NSCLC患者65例，治疗前1周及治疗后1、3、6个月时，检测其外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及相关免疫调节因子。结果治疗后1、3、6个月时NSCLC患者的外周血 T淋巴细胞比例及 T淋巴细胞 T淋巴细胞、NK细胞比例较治疗前均有不同程度升高(P均<0.05)；治疗后3、6个月时 T淋巴细胞比例较治疗前均有不同程度降低(P均<0.05)。治疗后6个月时患者外周血TNF-1α水平明显低于治疗前(P<0.01)。结论 EGFR-TKI吉非替尼治疗NSCLC时可以调节患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达，改善患者的免疫功能。

关键词：肺肿瘤；非小细胞肺癌；表皮生长因子受体；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；吉非替尼;T淋巴细胞；NK细胞；免疫调节因子

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.033

中图分类号：R734.2文献标志码：B

基金项目：云南省教育厅科学研究基金资助项目(2012Z092)。

收稿日期：(2015-07-18)

通信作者：李高峰

肿瘤的发生、发展与机体本身免疫功能低下密切相关。化疗作为非小细胞肺癌(NSCLC)综合治疗的重要组成部分是影响其预后的重要因素之一[1]，其在治疗NSCLC过程中对机体的免疫功能有明显的抑制作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)在腺癌治疗中的疗效明显优于以铂类为基础的第三代化疗药的疗效，且不良反应较轻，有望成为肺腺癌的一线治疗药物[2～5]。但是,关于EGFR-TKI是否会对机体的免疫功能产生抑制,目前尚未见相关报道。本研究观察了EGFR-TKI的代表性药物吉非替尼治疗对NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子表达的影响。现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料2011年10月～2013年2月在昆明医科大学第三附属医院接受吉非替尼治疗的NSCLC患者65例。入选标准：经病理学或细胞学检查证实的NSCLC患者;卡氏评分≥60分;确诊前3个月体质量减轻小于原体质量的5%;入组前未治疗或行手术、化疗、放疗等综合治疗后复发或转移；无严重的心肝肾基础疾病，外周血血细胞计数和肝肾功能检查均正常。临床分期基于下列检查：胸部和脑部CT检查，腹盆腔B超或CT检查。SPECT检查异常不作为判断骨转移需要剔除病例的惟一标准。排除标准：患者要求退出；发生严重不良事件需要终止治疗；不能按照试验方案进行治疗；治疗期间接受本治疗方案以外的抗肿瘤治疗者。以上情况均列为非依从性病例，非依从性和中断研究的病例均予以随访，并在统计分析时按意向处理原则予以体现。

1.2治疗方案及T淋巴细胞亚群、NK细胞、免疫调节因子的检测方法所有患者在进食前1 h或进食后2 h口服吉非替尼250 mg，1次/d，连续服用30 d。治疗前1周及治疗后1、3、6个月时，采用流式细胞仪检测其外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞,同时检测血清相关免疫调节因子(IL-2、TNF-1α、IL-4、IL-6、IL-10)。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料比较用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1吉非替尼治疗前后65例NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞及CIK细胞表达变化相关检测结果见表1。

2.2吉非替尼治疗前后65例NSCLC患者外周血相关免疫调节因子表达变化相关检测结果见表2。

表1　吉非替尼治疗前后65例NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞、CIK细胞表达变化 ± s)

注：与治疗前相比，*P<0.05。

表2　吉非替尼治疗前后65例NSCLC患者外周血相关免疫调节因子表达变化 ± s)

注：与治疗前相比，*P<0.01。

3讨论

NSCLC化疗疗效不够理想的原因之一是化疗对机体的免疫功能有明显的抑制作用。T淋巴细胞亚群在机体细胞免疫的调控和抗肿瘤免疫中起主导作用[6]。机体的抗肿瘤作用主要由细胞免疫功能介导，当机体的细胞免疫功能下降、IFN-γ和IL-2分泌减少时，则易导致肿瘤的发生。细胞因子的表达与分泌不仅与免疫细胞的分化增殖、功能发挥密切相关，而且在调节肿瘤生长及机体抗肿瘤免疫之间起着非常重要的作用，机体抗肿瘤免疫以介导细胞免疫的Th1类细胞为主。正常状态下Th1和Th2类细胞的功能处于一种动态平衡状态，一旦出现Thl向Th2漂移，则呈现免疫抑制状态，机体的抗肿瘤免疫将受到严重干扰[7]。

EGFR-TKI能与ATP竞争结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶的细胞内催化区，抑制磷酸化，阻断并抑制细胞核内信息传递，从而阻止肿瘤生长。目前,吉非替尼是EGFR-TKI的代表[8]。有研究[9,10]发现，NSCLC患者表皮生长因子(EGFR)基因突变率达59.7%，在EGFR基因突变患者中，采用吉非替尼治疗者，其疗效、无进展生存期及耐受性优于含铂化疗方案治疗者。

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