HIF-1α在2型糖尿病合并颈部血管病变患者血清中的表达水平及相关性研究

论著

HIF-1α在2型糖尿病合并颈部血管病变患者血清中的表达水平及相关性研究

徐继周韩建新

作者单位： 430200湖北省武汉市江夏区中医医院

【摘要】目的掌握2型糖尿病合并颈部血管病变患者血清中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的变化，探讨与其可能相关的的因素。方法选择2013年2月至2014年2月就诊于我院内分泌科室的单纯2型糖尿病患者、2型糖尿病合并颈部血管病变患者和健康人对照组，每组80例，测量研究对象的体重指数，测定血清中HIF-1α水平和血浆葡萄糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酯甘油(TG)等临床指标，应用Pearson相关和多元线性回归分析探讨HIF-1α与其他临床指标的关系。结果2型糖尿病合并颈部血管病变患者血清中的HIF-1α水平高于单纯2型糖尿病患者和对照组，差异有统计学意义(F=103.97，P<0.05)；单因素相关分析结果显示，研究对象的血清HIF-1α水平与HbA1c、FPG呈正相关(r值分别为0.49和0.58，P<0.05)；多元逐步回归分析结果提示，血清中HbA1c是影响HIF-1α水平独立的危险因素(β=0.58，P<0.05)。结论HIF-1α可能参与了糖尿病颈部血管病变的过程，HbA1c是影响HIF-1α水平独立的危险因素。

【关键词】血清缺氧诱导因子-1α；2型糖尿病；颈部血管病变

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.040

【中图分类号】R 587.23

收稿日期：(2015-03-19)

近些年，我国糖尿病的患病率呈逐年上升趋势，2型糖尿病患病人数占患病总人数的90%左右[1,2]。糖尿病可引发大血管病变、周围神经损伤等并发症[3-5]，其中，合并大血管病变致死致残率较高[6]，不仅影响患者生命质量，而且给家庭带来巨大的经济负担，产生沉重的心理压力。许多研究者发现血清缺氧诱导因子-1α(serum hypoxia inducing factor,HIF-1α)与2型糖尿病和大血管并发症密切相关[7,8]，故此次研究选择我院内分泌科收住的单纯2型糖尿病、2型糖尿病合并颈部血管病变患者，并选择健康者作为对照，测定血清中HIF-1α水平和糖化血红蛋白等临床指标，旨在阐明HIF-1α在2型糖尿病合并颈部血管病变发生发展中的作用，探讨与其他临床指标的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年2月至2014年2月就诊于我院内分泌科室的单纯2型糖尿病患者(A组)、2型糖尿病合并颈部血管病变患者(B组)，每组80例，2组患者临床诊断均符合1999年WHO的糖尿病诊断(空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L)，且B组患者经彩色多普勒超声检查诊断颈动脉血管发生病变。同时，选择同时期就诊，且年龄性别与前两组相似的80例排除2型糖尿病的健康人，作为对照组(C组)。本次试验取得研究对象本人的知情同意。

1.2研究方法所有研究对象均由固定的医生测量身高、体重，计算体重指数(BMI=体重/身高2)；空腹≥12 h，于清晨抽取研究对象肘部静脉血 5 ml，应用全自动生化分析仪测定血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)；采用酶联免疫吸附试法测定HIF-1α和空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)；采用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)。

2结果

2.13组一般情况比较本次研究调查对象共240例，其中男132例，女108例；年龄53～62岁。A组、B组研究对象血清中的HIF-1α水平均高于C组，差异有统计学意义(F=103.97，P<0.05)，且B组高于A组(q=10.80，P<0.05)；A组、B组研究对象的FPG水平高于C组(F=69.35，P<0.05)，但2组间差异无统计学意义(q=1.11，P>0.05)；A组研究对象的HDL-C水平低于C组(q=9.28，P<0.05)；A组、B组研究对象血清中的HbA1c水平均高于C组，差异有统计学意义(F=152.42，P<0.05)，且B组高于A组(q=4.25，P<0.05)。见表1。

表1　3组一般情况比较　n=80

注：与A组比较，P<0.05；与B组比较，#P<0.05

2.2血清HIF-1α与其他临床指标的相关性分析血清HIF-1α与其它临床指标的单因素相关分析，结果显示，全体研究对象的血清HIF-1α水平与HbA1c(r=0.49，P=0.03)、FPG(r=0.57，P=0.02)成正相关相关关系，而与年龄、BMI、TG等其他临床指标均无相关关系(P>0.05)。见表2。

表2　血清HIF-1α与其他临床指标的单因素相关分析

2.3多元线性回归分析HIF-1α与其他临床指标的关系以血清中HIF-1α水平为因变量，以年龄、BMI、FPG、TC等临床指标作为自变量，采用多元逐步回归分析方法(入=0.05,出=0.1)，探讨研究对象血清中的HIF-1α水平与其他临床指标的关系。结果提示，血清中HbA1c是影响HIF-1α水平独立的危险因素，见表3。

表3　多元线性回归分析HIF-1α与其他临床指标的关系

3讨论

随着社会发展，生活水平不断提高，人们的生活方式也发生了一定的变化，高脂肪、高热量及高蛋白的不合理膳食，加之缺乏相应的运动，糖尿病患病率呈现逐年上升趋势。血管损伤是糖尿病常见的并发症之一，致残率高，故探索糖尿病合并血管损伤的炎症标记物，对于早期发现和治疗糖尿病至关重要，已成为现在许多学者的研究热点[9,10]。其中，颈动脉作为浅表动脉，超声测定既方便创伤又易重复，故此次研究选择2型糖尿病合并颈部血管病变患者作为研究对象，单纯2型糖尿病患者和健康人作为对照。

HIF-1α广泛存在于人体和哺乳动物的细胞内，在细胞缺氧时是重要的转录调节因子[11]。近年来国内外研究发现，HIF-1α在心脑血管疾病、肿瘤和糖尿病等疾病的病理生理中起重要作用，可作为早期发现这些疾病的血清学指标[12]。本研究结果显示，2型糖尿病合并颈部血管病变患者血清中的HIF-1α水平高于单纯2型糖尿病患者，2组HIF-1α水平均高于健康人群，提示HIF-1α与2型糖尿病颈部血管病变相关，参与其发生和发展的过程，与鄂维琴[13]的研究结果相似。

单因素相关分析结果显示，本次研究对象的血清HIF-1α水平与HbA1c、FPG成正相关相关关系；多元逐步回归分析结果提示，血清中HbA1c是影响HIF-1α水平独立的危险因素，提示血清中HIF-1α水平与持续高血糖相关。然而本研究未发现HIF-1α水平与研究对象体重指数以及TC、TG等存在统计学关联，故HIF-1α水平与人群血脂的关系无法定义，有待于进一步探究。

2型糖尿病患者经过严格控制血糖、活血化瘀和抗氧化等积极治疗，以及提倡健康生活方式，虽然能一定程度改善高血糖现状，并抑制患者合并颈部血管病变，但本次研究结果提示若能研制针对HIF-1α作用机制的临床药物，也许可以帮助更好的治疗糖尿病，预防其血管病变并发症的发生，促进患者健康。

参考文献

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4单湘湘,成兴波,范仁根，等.缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子与2型糖尿病微血管并发症的关系.苏州大学学报(医学版),2010,30:542-544.

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10郑全林,徐向进.缺氧诱导因子-1α与糖尿病慢性血管并发症.实用医学杂志,2009,25:671-672.

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12Thangarajah H,Vial IN,Grogan RH,et al.HIF-1alpha dysfunction in diabetes.Cell Cycle,2010,9：75-79.

13鄂维琴,施毕旻.2型糖尿病患者血清缺氧诱导因子-1α与颈动脉粥样斑块的相关性.苏州大学学报(医学版),2012,32:830-832,864.