前列地尔联合氨溴索治疗急性肺挫伤对机体CRP、VEGF和CC16的影响

论著

前列地尔联合氨溴索治疗急性肺挫伤对机体CRP、VEGF和CC16的影响

曾颖鸥张永明

作者单位： 201318上海市浦东新区周浦医院胸外科

E-mail：15921300758@126.com

【摘要】目的观察前列地尔联合氨溴索治疗急性肺挫伤的疗效及其对机体C-反应蛋白(CRP)、血管内皮细胞因子(VEGF)、人克拉拉细胞蛋白(CC16)的影响。方法选择就诊的急性肺挫伤患者70例，随机分为观察组和对照组，每组35例。对照组给予氨溴索等常规治疗，观察组在对照组的基础上给予前列地尔治疗。观察2组治疗后的气促缓解时间、吸氧时间和住院时间以及治疗前后氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)、CRP、CC16及VEGF水平的变化。结果观察组的气促缓解时间，吸氧时间和住院时间较对照组明显缩短(P<0.01)。治疗前2组PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CC16和VEGF和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组的PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CC16、VEGF和CRP水平均较治疗前明显升高(P<0.01)，而观察组的升高水平更为明显(P<0.05或<0.01)。结论观察前列地尔联合氨溴治疗急性肺挫伤的疗效显著，其机制与降低机体CC16、VEGF和CRP水平，缓解机体的炎性反应，从而达到改善肺功能。

【关键词】肺挫伤,急性；前列地尔；氨溴索；C-反应蛋白；内皮血管生长因子；人克拉拉细胞蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.024

通讯作者：张永明，201318上海市浦东新区周浦医院胸外科；

【中图分类号】R 655.3

收稿日期：(2015-04-11)

急性肺挫伤是常见的肺部创伤，有30%～70%患者合并胸部挫伤，如果早期处理不当，常常发展为急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，其病死率高达30%以上[1]。我院采用前列地尔联合氨溴索治疗急性肺挫伤，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年12月在我院就诊的急性肺挫伤患者70例，均有胸部外伤史、胸闷、气促和痰中带血等症状，均行CT予以证实。排除有合并颅脑损伤，意识不清楚，合并有急慢性炎症性疾病和心肝肾等重要脏器功能不全的患者。患者随机分为观察组和对照组，每组35例。观察组：男21例，女14例，年龄18～60岁，平均年龄(37±13)岁；损伤原因：车祸伤17例，摔伤15例和钝器伤3例。单纯性肺挫伤21例，合并肋骨骨折14例。根据肺挫伤简易评分法分为Ⅰ级17例，Ⅱ级12例，Ⅲ级6例。对照组男19例，女16例；年龄18～60岁，平均年龄(36±11)岁；损伤原因：车祸伤15例，摔伤16例和钝器伤4例。单纯性肺挫伤20例，合并肋骨骨折15例。根据肺挫伤简易评分法分为Ⅰ级16例，Ⅱ级10例，Ⅲ级9例。2组患者年龄、性别比、肺挫伤病因和严重程度等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组给予保持呼吸道通畅，吸氧，纠正低氧血症，控制肺部感染，并予以氨溴索15 mg，地塞米松5 mg和0.9%氯化钠注射液10 ml，并以8 L/min的氧气为动力驱动的雾化吸入，每次持续10～15 min，每个疗程14 d。观察组在对照组的基础上给予前列地尔20 μg加入0.9%氯化钠溶液至50 ml，通过微泵以3 ng·kg-1·min-1持续2 h，2次/d，连用7 d。

1.3血液标本抽取和标本检测在入院第1天和第7天采集外周静脉血约3 ml，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80℃的冰箱中待测。血清C-反应蛋白(CRP)，人克拉拉细胞蛋白(clara cell protein，CC16)和血管内皮细胞因子(VEGF)均采用免疫比浊法测定，运用血气分析仪检测氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)和氧合指数(PaO2/FiO2)水平。

1.4观察指标观察2组治疗后的促缓解时间吸氧时间和住院时间，以及治疗前后PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2、CRP、CC16和VEGF水平的变化。

2结果

2.12组气促缓解时间、吸氧时间和住院时间比较观察组的气促缓解时间、吸氧时间和住院时间较对照组明显缩短(P<0.01)。见表1。

2.22组PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2水平比较治疗前2组PaO2，PaCO2和PaO2/FiO2水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组的PaO2，PaCO2和PaO2/FiO2水平均较治疗前明显升高(P<0.01)，而观察组的升高水平更为明显(P<0.05或<0.01)。见表2。

表1　2组气促缓解时间、吸氧时间和住院时间比较　n=35, ±s

表2　2组PaO 2、PaCO 2和PaO 2/FiO 2水平比较　n=35, ±s

注：与治疗前比较，*P<0.01

2.32组CC16、VEGF和CRP水平比较2组治疗前CC16、VEGF和CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组均较治疗前明显降低(P<0.01)，而观察组的降低水平较对照组更为明显(P<0.01)。见表3。

表3　2组CC16、VEGF和CRP水平比较　n=35, ±s

注：与治疗前比较，*P<0.01

3讨论

肺挫伤是肺实质损伤，早期出现肺泡内出血，肺不张和水肿等，这些改变早期是可逆的，伤后12～24 h内呈进行性发展，如果不有效控制，可以进一步发展为ARDS的发生[2]。本研究表明前列地尔联合氨溴治疗急性肺挫伤能够明显提高PaO2、PaCO2和PaO2/FiO2水平，说明前列地尔能够明显改善肺挫伤，可能与前列地尔能够改善肺部的微循环，通过扩展肺部的血管和支气管，保证病变部位血液的灌流，减少肺血管的分流，提高肺部的顺应性。同时前列地尔能够抑制炎症性细胞在损伤部位聚集，减少氧自由基的产生和蛋白水解酶的释放，降低肺部血管的通透性和肺间质的水肿，改善肺部的通气和弥散功能，促进肺部损伤的修复[3]。CRP是急性时相蛋白，在急性肺挫伤时，由肝脏内合成，在6～12 h出现明显上升，与炎症和组织损伤几乎成正比，被认为作为急性肺损伤的诊断指标，尤其在肺挫伤时CRP增高更为明显，并与病情变化和严重程度呈正相关，血清CRP水平的变化作为急性肺挫伤预后和转归的重要指标[4]。本组研究表明前列地尔治疗肺挫伤能够明显降低机体CRP水平，可能与前列地尔扩展肺部血管，改善肺部的微循环，缓解肺部挫伤的炎性反应，抑制急性肺挫伤疾病进一步恶化，从而达到降低机体CRP水平。

CC16是由肺部终末细支气管由Clara 细胞分泌的一种特异性相关蛋白，在肺部损伤或者肺部毛细血管通透性改变时，机体Clara 细胞合成和分泌的CC16蛋白功能发生变化，通过屏障进入血液循环导致血液中的CC16浓度发生变化，CC16浓度的变化与肺部损伤或者肺部疾病的进展具有明显的参考价值[5]。故认为CC16可以反映Clara 细胞损害和肺-毛细血管屏障破坏有关，并反映上皮细胞受损程度和肺毛细血管屏障的通透性具有明显的相关性，并对患者的预后的预测具有重要价值[6]。本研究表明前列地尔能够明显降低肺挫伤患者CC16的水平，可能与前列地尔能够促进肺局部的血液循环，促进肺挫伤的康复，导致机体的CC16水平的下降。另一指标VEGF是由肺Ⅱ型上皮细胞产生，与血管生长和渗透作用的多功能的细胞因子，VEGF在肺水肿形成中发挥重要作用，当发生肺挫伤时，导致肺部缺血缺氧加重，导致机体的VEGF水平的表达增加[7]。VEGF水平的增加通过受体使紧密连接蛋白在细胞内的结构磷酸化，导致内皮细胞膜上脱落和蛋白水解，从而影响内皮细胞之间的紧密连接，导致内皮和微血管的通透性明显增加，导致肺泡内和肺间质液体的集聚，从而形成肺水肿的产生[8]。并且有研究表明VEGF水平与肺挫伤的严重程度具有明显的相关性，与肺挫伤的预后具有明显的联系[9]。

综上所述，前列地尔能够提高肺挫伤患者具有血氧浓度，促肺挫伤的愈合，降低肺部的炎性反应，从而达到降低机体的VEGF水平的作用。

参考文献

1Wang S,Ruan Z,Zhang J,et al. The value of pulmonary contusion volume measurement with three-dimensional computed tomography in predicting acute respiratory distress syndrome development. Ann Thorac Surg,2011,92:1977-1983.

2白刃，刘荣. 并发ARDS的肺挫伤范围及其相关因素分析. 现代临床医学,2011,37:347-348.

3杨聪. 前列地尔在急性肺损伤中的作用及对肿瘤坏死因子-α浓度的影响. 中国煤炭工业医学杂志,2011,14:720-721.

4Wang S,Ruan Z,Zhang J,et al. The value of pulmonary contusion volume measurement with three-dimensional computed tomography in predicting acute respiratory distress syndrome development. Ann Thorac Surg,2011,92:1977-1983.

5Liu R,Yang Y,Li Y,et al. Effects of sevoflurane on pulmonary cytosolic phospholipase A(2) and clara cell secretory protein expressions in rabbits with one-lung ventilation-induced lung injury. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao,2013,33:469-473.

6Kropski JA,Fremont RD,Calfee CS,et al. Clara cell protein (CC16),a marker of lung epithelial injury,is decreased in plasma and pulmonary edema fluid from patients with acute lung injury. Chest,2009,135:1440-1447.

7Lange M,Hamahata A,Traber DL,et al. Pulmonary microvascular hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor in smoke inhalation- and pneumonia-induced acute lung injury.Burns,2012,38:1072-1078.

8王飞鸽，陈勇兵，施立，等. VEGF在家兔肺挫伤早期肺水代谢中的作用. 江苏医药,2011,37:883-885.

9Chang YS,Ahn SY,Jeon HB,et al. Critical role of vascular endothelial growth factor secreted by mesenchymal stem cells in hyperoxic lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol,2014,51:391-399.